FISIOPATOLOGÍA DEL HÍGADO

Transcripción

1 FISIOPATOLOGÍA DEL HÍGADO Clase 3 Dra. CLAUDIA YEFI RUBIO, Dr. MARCOS MOREIRA ESPINOZA INSTITUTO DE FARMACOLOGIA Y MORFOFISIOLOGIA UNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILE PRODUCCIÓN, TRANSPORTE y CONJUGACIÓN DE BILIRRUBINA PRODUCCIÓN: Destrucción de eritrocitos viejos por sistema reticuloendotelial TRANSPORTE: Asociada a albúmina CONJUGACIÓN: En hepatocito se conjuga con ac. glucuronico por acción de la glucuronil transferasa 1

2 DESTRUCCION DE ERITROCITOS VIEJOS HEMOGLOBINA aa GLOBINA HEM TRANSFERRINA FERRITINA HEMATOPOYESIS MIOGLOBINA HEMOSIDERINA FIERRO HEM OXIGENASA BILIVERDINA BILIVERDINA REDUCTASA BILIRRUBINA BILIRRUBINA + ALBUMINA ALBUMINA 95% 1 ACIDO GLUCURONICO BILIRRUBINA + PROTEINA 2 ALBUMINA GLUCURONIL TRANSFERASA 5% 1 CAPTACION CELULA SISTEMA RETICULOENDOTELIAL -BAZ0 -HIGADO -MEDULA OSEA 2 3 CONJUGACION (REL) EXCRECION RIÑON GLUCORONATO DE BILIRRUBINA o BC ATP 3 < 10% UROBILINA : 0,5 4 mg/dia PIGMENTOS BILIARES o BC (ANORMAL) DUODENO BILIRRUBINA CONJUGADA ILEON TERMINAL BACTERIAS REDUCCION UROBILINOGENO > 90% OXIDACION ESTERCOBILINOGENO ESTERCOBILINA (HECES) CLASIFICACIÓN DE ICTERICIA A. BILIRRUBINA PREDOMINANTE 1. ICTERICIA POR BILIRRUBINA PREDOMINANTE NO CONJUGADA Hemólisis, Captación, Conjugación 2. ICTERICIA POR BILIRRUBINA PREDOMINANTE CONJUGADA Excreción Obstrucción 2

3 B. ALTERACIÓN DEL FLUJO BILIAR 1. SIN ALTERACIÓN EN EL FLUJO BILIAR: - Hemólisis 2. CON ALTERACIÓN DEL FLUJO BILIAR: - Alt. hepatocelular y obstrucción C. SEGÚN LUGAR DE ALTERACIÓN 1. ICTERICIA PRE-HEPÁTICA: Hemólisis 2. ICTERICIA HEPÁTICA: captación, conjugación y excreción 3. ICTERICIA POS-HEPÁTICA: Obstrucción CUADRO COMPARATIVO ICTERICIA I. HEMOLÍTICA I. HEPATOCELULAR I. OBSTRUCTIVA B no C BC N UROBILINOGENO o AUSENTES BC EN ORINA * (-) (+) (+) PIGM FECAS HEMATOCRITO N N AST N N ALP N N AP N CAUSA REAC. ALÉRGICA HEPATITIS** INTRA HEPÁTICA RECIÉN NACIDO CIRROSIS EXTRA HEPÁTICA LEPTOSPIRA INTOX. - CÁLCULOS TOXEMIA - PARÁSITOS PARÁSITOS I.C.C HÍGADO GRASO * PIGMENTOS BILIARES EN ORINA 3

4 CÁLCULOS BILIARES: COLELITIASIS CAUSAS: 1. Alteraciones en composición relativa de la bilis, precipita un componente normal: - aumento del % de colesterol - disminuye el % de sales biliares y lecitina. 2. Aumento de bilirrubina generan cálculos de bilirrubinato de calcio 3. Defectos enzimaticos que incrementan la sintesis de colesterol por los hepatocitos 4. Inflamación del epitelio vesicular (infección crónica) 5. Disminución de reabsorcion de sales biliares desde el ileon 6. Hipomotilidad del musculo liso de la vesicula y estasis 7. Predisposición genética, dietéticos, endocrinos CÓMO SE FORMAN LOS CÁLCULOS BILIARES? Cuando la bilis tiene un exceso de colesterol se espesa y endurece hasta formar pequeños cristales Precipitando y formando cristales sólidos. Éstos se agrupan formando cálculos, también conocido como colelitiasis 4

5 TIPOS DE CALCULO: - CÁLCULO DE COLESTEROL: 85% - CÁLCULO DE BILIRRUBINA - CÁLCULOS MIXTOS: COLESTEROL + BILIRRUBINA + CALCIO SIGNOS: - Timpanismo, -Eructo, - Intolerancia a la comida - Dolor colico. CONSECUENCIAS: - COLECISTITIS: (inflamación de la vesícula) aguda ó crónica - COLEDOCOLITIASIS: cálculos biliares en colédoco. el mayor % son de colesterol ó mixtos. - COLANGITIS: inflamación del coledoco. complicación generada a partir de una coledocolitiasis. CURSA CON: cólico biliar, ictericia, fiebre y escalofríos - PANCREATITIS: por reflujo de la secreción hacia el páncreas. - CÁNCER DE VESÍCULA: frecuencia, aumenta en pacientes con cálculos. 5

6 DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDAD HEPÁTICA: 1. ICTERICIA 2. DETECCIÓN DE COLESTASIS: alteración en la secreción biliar sin que necesariamente se manifieste una ictericia clínica. - Bilirrubinemia ligeramente aumentada - Bilirrubinuria significativa - Enzimas séricas: Fosfatasa alcalina (AP) Gama glutamiltranspeptidasa (GGT) 3. DETECCIÓN DE DAÑO HEPÁTICO: AUMENTAN ENZIMAS EN PLASMA: DAÑO AL HEPATOCITO LIBERA EZ. - Daño leve, aumento de permeabilidad - Daño severo, libera enzimas de los organelos. ENZIMAS EN PLASMA: BUEN INDICADOR DE MAGNITUD Y EVOLUCIÓN DEL DAÑO HEPÁTICO. UNA ENZIMA ES BUEN INDICADOR DE DAÑO HEPÁTICO CUANDO: - ES PRODUCIDA SÓLO EN HÍGADO - ES FÁCIL DE DETERMINAR Ó DETECTAR - TIENE UNA VIDA MEDIA DE 2-4 DÍAS 6

7 EZ. UTILIZADAS PARA EVALUAR ALTERACIÓN HEPÁTICA: - ALT : ENZIMA CITOSÓLICA - AST: ENZIMA MITOCONDRIAL - AP: OBSTRUCCIÓN DE LAS VÍAS BILIARES AUMENTA: OSTEOPATÍAS (OSTEOMALACIA, NEOPLASIAS ÓSEAS ), - GGT: ACOMPAÑA EL ALZA DE AP EN CASOS DE OBSTRUCCIÓN DEL TRACTO BILIAR Y/O ZONA CANALICULAR. TEST DE HARRISON: 1. Papel solución sobresaturada cloruro de bario 2. Una gota de orina (cloruro de bario forma un precipitado con BC o pigmento biliar) 3. Una gota de Reactivo de Fouchet (acido tricloro acetico, cloruro ferrico) produce una oxidación del precipitado generando un cambio de coloración a verde Reaccion de Harrison se evalua como: + positiva (color verde) o - negativa (no hay cambio de coloración) 7

8 DETERMINACIÓN DE BILIRRUBINA EN SUERO 1. REACCIÓN DE van DERBERG REACTIVO DE EHRLICH + SUERO CROMÓGENOS AC. SULFANILICO BILIRRUBINA A. REACCIÓN DIRECTA : DETECTA BILIRRUBINA DIRECTA (BD) o BC REACTIVO DE EHRLICH + SUERO 1 min. BD o BC B. REACCIÓN INDIRECTA : DETECTA BILIRRUBINA TOTAL (BT) REACCIÓN ANTERIOR + METANOL 30 min BT METANOL ROMPE ENLACES H+ INTERNOS DE LA MOLÉCULA DE B no C, LO QUE PERMITE SU REACCIÓN CON EL REACTIVO DE EHRLICH. C. DETERMINACIÓN BILIRRUBINA INDIRECTA (BI) o B no C. BIL. TOTAL BIL. DIRECTA = BIL. INDIRECTA BI o B no C: 70% APROX. DE LA BT BD o BC : 30% APROX. DE LA BT 8

9 ERITROCITO ENVEJECIDO SISTEMA RETICULO ENDOTELIAL PLASMA BILIRRUBINA NO CONJUGADA HIGADO UROBILINOGENO RIÑON ABSORCION BILIRRUBINA CONJUGADA REDUCCION BACTERIANA UROBILINOGENO UROBILINA OXIDACION UROBILINOGENO ESTERCOBILINOGENO OXIDACION ESTERCOBILINA INTESTINO ORINA 9