A clinical review of extrapulmonary smallcell

Transcripción

1 A clinical review of extrapulmonary smallcell carcinoma Albert Font Servei d Oncologia Mèdica Institut Català d Oncologia, Hospital Germans Trias i Pujol Badalona Barcelona, 24 de març de 2015

2 Carcinoma de cèl.lula petita (CCP) extrapulmonar: Aspectes generals (I) Incidència: 1000 casos nous al any en Estats Units (2.5-5% del total de pacients amb CCP) Menor relació amb el consum de tabac que el CCP pulmonar Probable origen en stem cells pluripotents Histologies mixtes amb freqüència (CCP amb component de cèl lules escatoses o adenocarcinoma) Presència de diferenciació neuroendocrina no confirma sempre el diagnòstic de CCP extrapulmonar, ni l absència de marcadors neuroendocrins exclou el diagnòstic de CCP

3 Carcinoma de cèl lula petita (CCP) extrapulmonar: Aspectes generals (II) Presentació clínica segons origen del tumor primari Possibilitat de síndromes paraneoplàsiques: SIADH, Cushing, hipercalcèmia, retinopatia paraneoplàsica, Eaton-Lambert, neuropatia sensitiva per Ac-antiHu Millor pronòstic en CCP origen àrea ORL, genitourinari i ginecològic respecte origen digestiu Factors pronòstics més rellevants: Estadiatge (malaltia localitzada vs disseminada) i possibilitats de radicalitat en el tractament Absència d estudis prospectius, en general, sèries retrospectives amb pocs pacients i dades heterogènies respecte els resultats dels diferents tractaments

4 Localitzacions més freqüents del CCP extrapulmonar Localització tumor primari No. % Mama 3 2 Digestiu Esòfag Estómac Pàncrees Fetge Budell prim Colon Genitourinari Bufeta Pròstata Ginecològic Cèrvix Endometri Ovari Cap i coll Gennatas S, et al. BMJ 2015;5:e006440

5 Supervivència segons factors pronòstics Gennatas S, et al. BMJ 2015;5:e006440

6 Supervivència en pacients amb CCP extrapulmonar Gennatas S, et al. BMJ 2015;5:e006440

7 Survival of extrapulmonary SCC: Analysis of 1618 patients ( ) Wong YNS, et al. BMC Cancer 2009;9:209

8 Survival for patients with EPSCC by disease site Wong YNS, et al. BMC Cancer 2009;9:209

9 Pathogenesis: Small-cell carcinoma of the bladder (SCBC) Stem-cell theory Malignant transformation of neuroendocrine stem cells SCBC originates from extreme metaplasia of urothelial cells Thota S, et al. Clinical Genitourinary Cancer 2013;1173-7

10 SCBC: Histopathologic diagnosis SCBC in microscopic examination is identical to small-cell lung cancer Coexisting non-small-cell carcinomatous components occur in 38% to 70% of cases ( including urothelial carcinoma, adenocarcinoma or squamous cell carcinoma) Tumor markers in SCBC (IHC): Neuroendocrine markers: NSE, chromogranin and synaptophysin: Positivity in 30% to 100% cases of SCBC Epithelial markers: CK-7, EMA and CAM 5.2: Positivity in 40% to 70% cases of SCBC TTF-1 expression has been observed in almost 40% of SCBC (not expression observed in urothelial carcinoma ) Thota S, et al. Clinical Genitourinary Cancer 2013; Jones TD, et al. Human Pathology 2005;36:718-23

11 SCBC: Staging and treatment Limited disease: T1-4N0-1M0 TUR Cystectomy (+/- adjuvant chemotherapy) Radiotherapy Neoadjuvant chemotherapy Chemoradiotherapy Extensive disease: TxNxM1 or TxN2-3M0 Chemotherapy

12 Treatment of SCBC: The Mayo Clinic Experience Choong NW, et al. Cancer 2005;103:1172-8

13 Treatment of SCBC: The Mayo Clinic Experience Overall survival Overall survival according to stage Choong NW, et al. Cancer 2005;103:1172-8

14 Survival in patients treated with preoperative chemotherapy versus initial cystectomy: MD Anderson experience Siefker-Radtke AO, e tal. J Urol 2004;172:481-4

15 Phase II trial of neoadjuvant chemotherapy (Ifosfamide/doxorubicin and cisplatin/etoposide) in SCBC Siefker-Radtke AO, et al. J Clin Oncol 2009;27:2592-7

16 Neoadjuvant chemotherapy in SCBC improves pathologic downstaging and long-term outcomes: Results from a retrospective study at the MD Anderson Lynch SP, et al. Eur Urol 2013;64:

17 Chemoradiotherapy in SCBC 66 patients with SCBC (LD: 50 p & ED: 16 p) 27 patients (LD) treated with neoadjuvant chemotherapy (4 cycles) followed by RT CT regimen: PEI, CAE, cisplatin/etoposide, carbo/etoposide (between 1993 and 2011) Results: CR: 70% MS: 26 months 5-year surv: 22% (26% in patients with CR) Local recurrence: 29% of patients (22% urothelial histology) Lohrisch et al reported in 10 patients treated with sequential chemoradiation a MS of 41 months and 5 year survival of 44%, but 6 patients (60%) had a local relapse. Miejer RP, et al. International J Urol 2013;20: Lohrisch C, et al. Cancer 1999;86: Bastus R, et al. Eur Urol 1999;35:323-6

18 Cas clínic (HUGTiP-ICO Badalona) Pacient de 67 anys amb antecedents de trasplantament renal en 1996, pròtesi aòrtica en tractament amb Sintrom. Diagnosticat el desembre de 2010 per RTU de carcinoma mixt de cèl lula petita de bufeta ct2n0m0. PS1. FG=50 RTU ( ):Biòpsia Component urotelial Component CCP Imatges cedides per el Dr. Gustavo Tapia. Servei d Anatomia Patològica, Hospital Germans Trias i Pujol

19 Cas clínic: Evolució Febrer-11: Inici QT (carboplati-etopòsid x 4 cicles) i RT concomitant (54 Gy) Juliol-11: RC per cistoscopia i TC Nov-11: Carcinoma urotelial alt grau pt1. Tractament amb BCG Abril-13: Carcinoma urotelial papil lar pta Sept-13: Carcinoma urotelial alt grau amb diferenciació escatosa Novembre-13: Cistoprostatectomia radical. AP: carcinoma urotelial in situ. Limfadenectomia negativa (0/18) Octubre-14: Creatinina=2.4 TC abdominal-pèlvic : No recidiva tumoral Febrer-15: Edema EID. TC: Massa en FID. Adenopaties engonals. No lesions toràciques. Biòpsia adenopatia engonal. Metàstasis per carcinoma de cèl lula petita (CK-7+; sinaptofisina +, CD56+, TTF1+). Inici QT amb carboplatí/vp16. Mala evolució clínica: pneumònia amb insuficiència respiratòria. Èxitus

20

21 Cas clínic: Biòpsia adenopatia engonal (febrer-15) Sinaptofisina CK-7 TTF-1 Imatges cedides per el Dr. Gustavo Tapia. Servei d Anatomia Patològica, Hospital Germans Trias i Pujol

22 Carcinoma de cèl lula petita de pròstata (CCPP) Representa l 1-2% del total d adenocarcinomes de pròstata. Freqüent component mixt amb adenocarcinoma Absència expressió de receptor androgènic i de PSA Expressió CD44 i presència del gen de fusió TMPRSS2-ERG es específic del CCPP CP amb diferenciació neuroendocrina es el responsable del 25% de morts per càncer de pròstata Tractament hormonal previ pot activar la transformació d adenocarcinoma a carcinoma neuroendocrí ADC CCPP

23 Morphologic classification of prostate cancer with neuroendocrine differentiation Epstein JI, et al. Am J Surg Pathology 2014;38:756-67

24 Molecular profile of prostatic neoplasms with neuroendocrine differentiation Nadal R, et al. Nat Rev Urol, 2014; 11:

25 Platinum-based chemotherapy for variant castrate-resistant prostate cancer Clinical features of anaplastic prostate carcinomas Chemotherapy regimen: Carboplatin/docetaxel (first-line) and cisplatin/etoposide (second-line) Aparicio AM, et al. Clin Cancer Res 2013;19:

26 Summary of Clinical Trials for Small Cell Carcinoma of the Prostate Aparicio AM, et al. Clin Cancer Res 2013;19: / Flechon A, et al. Ann Oncol; 2011;22: / Loriot Y, et al. Ann Oncol 2009;20:703-8 / Culine S, et al. J Urol 2007;178:844-8 / Papandreou CN, et al. J Clin Oncol 2002;20: / Steineck, et al. Acta Oncol, 2002; 41: Nadal R, et al. Nat Rev Urol, 2014; 11:

27 Molecular characterization of neuroendocrine prostate cancer and identification of new drugs targets PHA : Aurora kinase inhibitor Beltran H, et al. Cancer Discovery 2011;1:

28 Conclusions 1. Necessitat d una valoració individualitzada dels pacients amb diagnòstic de CCP extrapulmonar 2. És necessari un diagnòstic histològic precís, tant en el moment del diagnòstic com durant l evolució de la malaltia 3. En pacients amb SCBC, la quimioteràpia neoadjuvant sembla aportar un benefici en pacients amb malaltia ressecable 4. El tractament amb quimio-radioteràpia pot ser una alternativa terapèutica adequada en determinats pacients 5. En els pacients amb CPRC, la diferenciació neuroendocrina en el CCPP defineix un subgrup de pacients amb un perfil histològic, clínic, molecular i terapèutic específic

29 Importància d un comitè multidisciplinar per a decidir el tractament adequat Moltes gràcies!!!!!!!!