Marcadores. útiles en el diagnóstico/ pronóstico del cancer prostático. Biopsia de aguja en próstata. Curso corto. Congreso Nacional de la S.E.A.P.

Transcripción

1 Marcadores Inmunohistoquímicos / Moleculares útiles en el diagnóstico/ pronóstico del cancer prostático Biopsia de aguja en próstata. Curso corto. Congreso Nacional de la S.E.A.P. Madrid, 31 de Mayo 2003 Dra. Inés de Torres

2 Inmunohistoquímica en el diagnóstico * PSA * CK 34ßE12 * P504S * PanKER, Cam 5.2 * Vim,AML, AME * ALC, CrgA, NSE, S-100

3 HGPIN CK34ßE12

4 P.I.A. CK34ßE12

5 HCB atipica CK34ßE12

6 CK34ßE12 A.S.A.P.

7 Cam 5.2 Biopsia post- RX (control): recidiva

8 CK34ßE12 Foamy cell carcinoma

9 Adenocarcinoma con celulas neuroendocrinas Paneth-cells like Crg A

10 Ag. prostato-específico (PSA)

11 Crg A Carcinoma de celulas pequeñas

12 Linfoma de celulas B Ker CD3 CD20

13 P504S (A-Methylacyl-CoA- Racemase) P540S : A new Molecular Marker for the detection of prostate carcinoma. Zhong Jiang., Bruce A Woda, Kenneth Rock et al. Am.J.Surg.Pathol. 25(11): ,2001 Alpha-Methylacyl Coenzyme A Racemase as a tissue biomarker for prostate cancer. Rubin MA, Zhou M, Dhanasekaran SM, et al. JAMA 3;287(13): , 2002 Alpha-Methylacyl-CoA Racemase : A New Molecular Marker for Prostate Cancer. Jun Luo, Shan Zha, Wesley R. Di Marzo et al. Cancer Research 62: ,2002

14 P504S (A-Methylacyl-CoA- Racemase) Alpha-Methylacyl-CoA Racemase : A New Molecular Marker for Prostate Cancer. Jun Luo, Shan Zha, Wesley R. Di Marzo et al.. Cancer Research 62: ,2002

15 P504S (A-Methylacyl-CoA- Racemase) y p63

16 Inmunohistoquímica útil en el pronóstico? Biopsia por aguja: - Heterogeneidad - Multifocalidad p53, p27 Bcl-2, c-erbb2 Ki67 (MIB1) CD34,VEGF... Posibles marcadores

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20 c-erbb2

21 Herceptin? (Ac. Humanizado anti-her2/neu) Agus D.B. et al. : Response of prostate cancer to anti-her2/neu antibody in aandrogen-dependent and independent human xenografts models. Cancer Res. 59(9): ,1999 Morris MJ., Reuter VE., Kelly WK., et al. : Her-2 profiling and targeting in prostate carcinoma. Cancer 15 (94) 4: , 2002

22 Ki67 (MIB1) HGPIN carcinoma

23 HGPIN y microinvasion

24 Indice de actividad proliferativa Media 95% IC inf. Sup. MínimoMáximo Epitelio normal 1,138,742 1,533,3 3,0 HGPIN 7,796 5,049 10,543 1,0 27,0 Carcinoma 18,833 13,641 24,026 2,5 50,0 Total 10,024 7,373 12,674,3 50,0 20 Percent Frequency 10 Gleason Histogram 3,0 5,0 7,0 9,0-10 4,0 6,0 8,0 10,0-10 N = N = Gleason Proliferación Proliferación celular celular Std. Dev = 1,41 Mean = 6,3 0 N = 27, Mean of Proliferación celular 10 0 Epitelio normal HGPIN Carcinoma Gleason Gleason Gleason TIPO

25 Epitelio normal X400 X250 HGPIN Carcinoma X250

26 Cadherinas Glicoproteinas de superficie que controlan la adhesion celular E-Cadherina * Existe una correlacion inversa entre E-Cadherina y grado tumoral. * La inmunoexpresion de E-cadherina se correlaciona con Gleason 8-10 y estadio patologico pt3bn1 * E-Cadherina puede ser un biomarcador potencial de progresion de enfermedad en pacientes con tumor ORGANOCONFINADO Di Marzo AM et al. Urology 53(4):707-13,1999

27 CIP/KIP: p27 kip1 Proteinas inhibidoras de las ciclinas dependiente-kinasas: G1-S * Young RM et al.: Low p27 kip1 expression predicts poor disease free survival in prostatic cancer. J.Urol 158: ,1998 * Kuzyk M. Et al: Predicitive Value of decreased p27 kip1 for the recurrence-free and long term survival of prostate cancer patients Br.J.Cancer 81(6): , 1999

28 MDV y Factores angiogénicos Se ha observado un aumento de la densidad vascular en el adenocarcinoma con respecto el tejido normal (Bigler 1993). El incremento de la densidad vascular se ha correlacionado con el estadio patológico y con el desarrollo de metástasis óseas (Weidner 1993). In vitro alta expresión de VEGF y de FLK/KDR en adenocarcinomas de próstata inducidos en ratones (Haggstrom 1998). En líneas celulares de cáncer de próstata (DU-145 y PC3), alta expresión de factores angiogénicos (Ferrer 1997).

29 HOT SPOT CD34 Chalkley eyepiece graticule (Olympus X250, Chalkley grid area 0,196 mm 2 ). NORMA PIN TUMOR

30 Densidad vascular Normal HG PIN Carcinoma Densidad vascular grado de Gleason 6 y 7 8, 9 y 10

31 NORMAL VEGF TUMOR PIN

32 FLK/KDR NORMAL PIN TUMOR VEGF 0 Normal HG PIN Carcinoma FLK/KDR 0 Normal HG PIN Carcinoma

33 Conclusiones: 1.- Inmunohistoquimica para diagnóstico: Marcadores útiles para ayuda en el diagnóstico en cancer prostático (biopsia por sextantes) 2.- Inmunohistoqumica para pronóstico: Aside from current Gleason grade and the number/percentage of cores involved with cancer, no molecular biomarker is approved for clinical use. P27,p53,bcl-2, Ki67 and assesment of neovascularity hold promise, but prospective multicenter studies are needed ( Judd W. Moul ) Molecular Markers in Prostate Cancer: The Role in Preoperative Staging. Clinical Prostate Cancer (1) :1-7,2002

34 Tissue Microarrays

35 DNA Microarrays

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