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1 1 / 5 FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION Cada tableta contiene: Acido fólico... 4 y 5 mg Excipiente cbp... 1 tableta INDICACIONES TERAPEUTICAS INFORMACION PARA PRESCRIBIR AMPLIA () FOLIVITAL* Acido Fólico FOLIVITAL* está indicado en las mujeres que tienen antecedentes de haber presentado embarazos previos con alteraciones de la formación del tubo neural como anencefalia, espina bífida, meningomielocele o defectos craneofaciales, asimismo se indica en la anemia megaloblástica. Está Indicado también en toda condición que desencadene carencia de ácido fólico como sería el aporte alimentario deficiente y/o alcoholismo, aumento en los requerimientos (como en el embarazo lactancia, primera infancia), defectos de la absorción intestinal (sprue corto circuito o síndrome de asa ciega), uso de anticonvulsivantes o anticonceptivos durante periodos prolongados, pacientes sometidos a nutrición parenteral total, pacientes con un estado patológico caracterizado por niveles elevados de renovación celular, psoriasis. FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA El ácido fólico se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal en la parte proximal del intestino delgado. Hay una pequeña absorción en la parte distal del yeyuno y prácticamente ninguna en el íleon distal. La biodisponibilidad VO o inyectable varía de 76 a 93%. La C max y t max varían con relación a la dosis administrada. La administración de 5 mg VO durante 9 días, produjo C max promedio de 243 ± 33 ng/ml a t max de 2.24 horas. Otros reportes sitúan el tiempo para alcanzar la máxima concentración (t max ) entre 60 y 90 minutos. El ácido fólico administrado terapéuticamente ingresa en gran cantidad y sin cambio a la circulación porta. Es convertido a su forma metabólicamente activa 5-metiltetrahidrofolato en parte en el plasma y principalmente en hígado. Se distribuye a todos los tejidos del cuerpo, en forma importante a hígado (50%) concentrandose también activamente en Sistema Nervioso Central. Se almacena en las células como poliglutamatos. En eritrocitos se encuentra normalmente entre y mcg/ml. Presenta circulación enterohepática. Se distribuye en leche materna en cantidad suficiente para cubrir los requerimientos del lactante. Durante el embarazo y la lactancia alrededor de 50 ng/día de ácido fólico se excretan en leche materna. La administración de 0.8 a 1 mg/día de acido fólico produjo excreción láctea total de folatos en el rango de 16 a 210 ng/ml (promedio 78.9 ng/ml). El ácido fólico libre medido se encontró entre 6 y 146 ng/ml (promedio 45.6 ng/ml).

2 2 / 5 Se excreta por orina (30%) como metabolitos y en forma inalterada. La excreción por vía biliar después de administrar ácido fólico por vía oral se encuentra en el rango de 15 a 400 ng/ml con la más alta concentración a los 120 minutos de ser administrado. El ácido fólico es removido por diálisis y hemodiálisis, sin embargo se considera que no es necesaria la administración suplementaria si está garantizada una buena nutrición. El ácido fólico es un miembro de la vitamina B, cuyo mecanismo de acción consiste en su intervención en varios procesos metabólicos incluyendo la síntesis de purinas y pirimidinas, favorece la síntesis de ADN e interviene en algunos procesos de conversión de aminoácidos. Después de ser absorbido, el ácido fólico es reducido a ácido tetrahidrofólico el cual actúa como aceptor de unidades de un carbón. Cada una de ellas es destinada a una posición diferente para constituir coenzimas que juegan un papel específico en el metabolismo intracelular, por ejemplo de: conversión de homocisteína a metionina; conversión de serina a glicina; síntesis de timidilato, metabolismo de la histidina y síntesis de purinas. El metiltetrahidrofolato es un donador de metilo en la conversión de homocisteína a metionina. Esta reacción requiere vitamina B 12 como cofactor. Existen personas con una sustitución de alanina a valina en el gene, originada por la 5,10- metilenotetrahidrofolato reductasa que producen elevadas cantidades de homocisteína y condiciona un alto riesgo de enfermedad coronaria y alteraciones del cierre del tubo neural. El ácido fólico previene el cierre neural defectuoso, al corregir el metabolismo anormal de la homocisteína, ya que se ha observado en estos pacientes un código genético defectuoso por la enzima 5,10- metilenotetrahidrofolato reductasa que incrementa la homocisteína. Sus altas concentraciones se han relacionado con efecto teratógeno (alteraciones del septum ventricular, cierre defectuoso del tubo neural), así como enfermedad cardiovascular por afectación de los sistemas de coagulación y de integridad del endotelio vascular. La deficiencia de ácido fólico puede producir anemia megaloblástica desarrollada cuando la ingesta dietética es inadecuada (malnutrición), cuando hay malabsorción (sprue), mayor utilización (embarazo, anemia hemolítica), incremento en la pérdida (hemodiálisis) o como resultado de la administración de antagonistas de folato (ver interacciones). CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al ácido fólico, anemia perniciosa megaloblástica por deficiencia de B 12. PRECAUCIONES GENERALES Anemia perniciosa y megaloblástica causadas por deficiencia de vitamina B 12, ya que el ácido fólico pueden enmascarar la sintomatología y ocurrir remisión hematológica mientras la alteración neurológica progresa inadvertidamente.

3 3 / 5 RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Ninguna a la dosis terapéutica. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Sistema Nervioso Central: En pocos casos, la administración de ácido fólico a dosis de 5 mg tres veces al día produjo alteraciones del sueño, sueños realistas, irritabilidad, excitabilidad e hiperactividad, los cuales generalmente desaparecen o mejoran rápidamente al suspender el medicamento. En raras ocasiones puede requerir hasta 3 semanas para obtenerse la total recuperación. Se han reportado esporádicamente, empeoramiento de cuadros psicóticos o convulsiones. Gastrointestinales: Después de la administración de 5 mg/tres veces al día se han presentado náusea, distensión abdominal, flatulencia, mal sabor de boca o sabor amargo. Dermatológicos: Se han observado reacciones tipo alérgico manifestadas por rash (eritema, prurito y/o urticaria). Los síntomas ceden en pocos días al suspender el tratamiento. Otros: En voluntarios sanos que recibieron entre 400 y 500 mcg/kg/día de ácido fólico, se observó depleción de zinc probablemente por interferencia con su absorción. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO Los estados carenciales de folato, pueden ser producidos por diferentes fármacos en los cuáles se incluye antiepilépticos, contraceptivos orales, antifímicos, alcohol y antagonistas del ácido fólico como la aminopterina, metotrexate, pirimetamina, trimetoprim y sulfonamidas. Fenitoína.- Se ha reportado que los folatos disminuyen la concentración de fenitoína sérica, lo que puede favorecer la presencia de convulsiones. Asimismo se disminuyen los niveles de folato en 27 a 91% de los casos, sobre todo cuando se usa fenitoína a largo plazo. Debe ser evitada esta combinación en el embarazo porque la disminución de folatos incrementa el riesgo de ocasionar en el feto alteraciones del tubo neural. Asimismo la disminución de ácido fólico puede desencadenar anemia megaloblástica. El colestipol y colestiramina pueden disminuir la biodisponibilidad del ácido fólico. Se recomienda ingerir FOLIVITAL*, una hora antes o cuatro horas después de ellas. Las enzimas pancreáticas pueden interferir con la absorción de folatos. Los pacientes que tomen pancreatina pueden requerir suplemento de folato. Se observó depleción de zinc probablemente por interferencia con su absorción, aunque en otro estudio no se presentó alteración alguna en los niveles plasmáticos del mismo.

4 4 / 5 Con triamtereno se ocasiona disminución de la utilización del folato de la dieta. El alcohol disminuye la circulación enterohepática y disminuye las concentraciones séricas de folato. Sulfasalazina causa disminución de la absorción de folato. Pirimetamina y FOLIVITAL* ambos disminuyen sus concentraciones. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se han reportado alteraciones en este rubro PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se han observado efectos teratológicos, ni se han reportado alteraciones de tipo mutagénico, carcinogénico o sobre la fertilidad. DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION Vía de administración: Oral La cantidad de ácido fólico que se recibe a través de la dieta, aún en los países que han adoptado la campaña de enriquecer los alimentos con ácido fólico, generalmente no es suficiente para ejercer su efecto preventivo. Por esta razón es necesaria la administración suplementaria de ácido fólico. Como preventivo se recomienda la administración de 2.5 a 5 mg de FOLIVITAL* a todo individuo con deficiente ingesta o aprovechamiento de folatos (dietas, malabsorción, diarrea crónica). La dosis de 4 mg al día de ácido fólico durante los tres meses previos al embarazo y las primeras doce semanas del mismo es recomendada para las mujeres con antecedentes de haber tenido un producto con alteraciones del tubo neural (espina bífida, mielocele, meningocele), anencefalia, defectos craneofaciales (labio y paladar hendido) pues tienen alto riesgo de tener nuevamente un producto con estas alteraciones. La dosis de FOLIVITAL* recomendada para el tratamiento de la deficiencia de folato es de 4 a 5 mg al día durante 4 meses. En casos de malabsorción pueden ser necesarios hasta 15 mg diarios. Dosificación durante la diálisis: Actualmente se considera que la cantidad de ácido fólico que se pierde durante la hemodiálisis es solamente un poco mayor del que se elimina por la orina, y los sitios de almacenamiento de folato no se alteran mayormente, por lo que no se requiere ajustes o suplementos extra de ácido fólico. SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL, MANIFESTACIONES Y MANEJO

5 5 / 5 Las experiencias y reportes por sobredosificación son muy contadas. Es un fármaco poco tóxico, sin embargo debe tomarse en cuenta la respuesta idiosincrática. Un voluntario sano, presentó alteraciones del sueño y molestias gastrointestinales por la administración de 15 miligramos/día durante un mes, mientras que otro lo consumió durante 3 años a dosis de 60 mg/día, sin presentar ningún efecto tóxico. Dosis correspondientes a 10 mg al día, no han producido ninguna toxicidad aguda o crónica. PRESENTACIONES Caja con 20, 30, 60 ó 90 tabletas de 4 y 5 mg Frasco con 20, 30, 60 ó 90 tabletas de 5 mg RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCION No se deje al alcance de los niños LABORATORIOS SILANES, S. A. DE C. V. Eje 3 Norte. No. 200 Esq. Prolongación 6 Norte Parque Industrial Toluca 2000 Km 52.8 Carretera Toluca Naucalpan C.P Toluca, Edo. de México *Marca Registrada. IPPA N

6 FOLIVITAL* (tabletas) IPP-R 1 / 4 INFORMACION PARA PRESCRIBIR REDUCIDA (IPP-R) FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION Cada tableta contiene: Acido fólico... 4 y 5 mg Excipiente cbp... 1 tableta INDICACIONES TERAPEUTICAS FOLIVITAL* Acido Fólico FOLIVITAL* está indicado en las mujeres que tienen antecedentes de haber presentado embarazos previos con alteraciones de la formación del tubo neural como anencefalia, espina bífida, meningomielocele o defectos craneofaciales, asimismo se indica en la anemia megaloblástica. Está Indicado también en toda condición que desencadene carencia de ácido fólico como sería el aporte alimentario deficiente y/o alcoholismo, aumento en los requerimientos (como en el embarazo lactancia, primera infancia), defectos de la absorción intestinal (sprue corto circuito o síndrome de asa ciega), uso de anticonvulsivantes o anticonceptivos durante periodos prolongados, pacientes sometidos a nutrición parenteral total, pacientes con un estado patológico caracterizado por niveles elevados de renovación celular, psoriasis. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al ácido fólico, anemia perniciosa megaloblástica por deficiencia de B 12. PRECAUCIONES GENERALES Anemia perniciosa y megaloblástica causadas por deficiencia de vitamina B 12, ya que el ácido fólico pueden enmascarar la sintomatología y ocurrir remisión hematológica mientras la alteración neurológica progresa inadvertidamente. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Ninguna a la dosis terapéutica. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Sistema Nervioso Central: En pocos casos, la administración de ácido fólico a dosis de 5 mg tres veces al día produjo alteraciones del sueño, sueños realistas, irritabilidad, excitabilidad e hiperactividad, los cuales generalmente desaparecen o mejoran rápidamente al suspender el medicamento. En raras ocasiones puede requerir hasta 3 semanas para obtenerse la total recuperación.

7 FOLIVITAL* (tabletas) IPP-R 2 / 4 Se han reportado esporádicamente, empeoramiento de cuadros psicóticos o convulsiones. Gastrointestinales: Después de la administración de 5 mg/tres veces al día se han presentado náusea, distensión abdominal, flatulencia, mal sabor de boca o sabor amargo. Dermatológicos: Se han observado reacciones tipo alérgico manifestadas por rash (eritema, prurito y/o urticaria). Los síntomas ceden en pocos días al suspender el tratamiento. Otros: En voluntarios sanos que recibieron entre 400 y 500 mcg/kg/día de ácido fólico, se observó depleción de zinc probablemente por interferencia con su absorción. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO Los estados carenciales de folato, pueden ser producidos por diferentes fármacos en los cuáles se incluye antiepilépticos, contraceptivos orales, antifímicos, alcohol y antagonistas del ácido fólico como la aminopterina, metotrexate, pirimetamina, trimetoprim y sulfonamidas. Fenitoína.- Se ha reportado que los folatos disminuyen la concentración de fenitoína sérica, lo que puede favorecer la presencia de convulsiones. Asimismo se disminuyen los niveles de folato en 27 a 91% de los casos, sobre todo cuando se usa fenitoína a largo plazo. Debe ser evitada esta combinación en el embarazo porque la disminución de folatos incrementa el riesgo de ocasionar en el feto alteraciones del tubo neural. Asimismo la disminución de ácido fólico puede desencadenar anemia megaloblástica. El colestipol y colestiramina puede disminuir la biodisponibilidad del ácido fólico. Se recomienda se ingiera FOLIVITAL*, una hora antes o cuatro horas después de ellas. Las enzimas pancreáticas pueden interferir con la absorción de folatos. Los pacientes que tomen pancreatina pueden requerir suplemento de folato. Se observó depleción de zinc probablemente por interferencia con su absorción, aunque en otro estudio no se presentó alteración alguna en los niveles plasmáticos del mismo. Con triamtereno se ocasiona disminución de la utilización del folato de la dieta. El alcohol disminuye la circulación enterohepática y disminuye las concentraciones séricas de folato. Sulfasalazina causa disminución de la absorción de folato. Pirimetamina y FOLIVITAL* ambos disminuyen sus concentraciones. PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se han observado efectos teratológicos, ni se han reportado alteraciones de tipo mutagénico, carcinogénico o sobre la fertilidad.

8 FOLIVITAL* (tabletas) IPP-R 3 / 4 DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION Vía de administración: Oral La cantidad de ácido fólico que se recibe a través de la dieta, aún en los países que han adoptado la campaña de enriquecer los alimentos con ácido fólico, generalmente no es suficiente para ejercer su efecto preventivo. Por esta razón es necesaria la administración suplementaria de ácido fólico. Como preventivo se recomienda la administración de 2.5 a 5 mg de FOLIVITAL* a todo individuo con deficiente ingesta o aprovechamiento de folatos (dietas, malabsorción, diarrea crónica). La dosis de 4 mg al día de ácido fólico durante los tres meses previos al embarazo y las primeras doce semanas del mismo es recomendada para las mujeres con antecedentes de haber tenido un producto con alteraciones del tubo neural (espina bífida, mielocele, meningocele), anencefalia, defectos craneofaciales (labio y paladar hendido) pues tienen alto riesgo de tener nuevamente un producto con estas alteraciones. Se recomienda a toda mujer en edad reproductiva, una dosis diaria de 0.4 miligramos (400 microgramos) para prevenir alteraciones en la formación del tubo neural o defectos craneofaciales La dosis de FOLIVITAL* recomendada para el tratamiento de la deficiencia de folato es de 4 a 5 mg al día durante 4 meses. En casos de malabsorción pueden ser necesarios hasta 15 mg diarios. Dosificación durante la diálisis: Actualmente se considera que la cantidad de ácido fólico que se pierde durante la hemodiálisis es solamente un poco mayor del que se elimina por la orina, y los sitios de almacenamiento de folato no se alteran mayormente, por lo que no se requiere ajustes o suplementos extra de ácido fólico. SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL, MANIFESTACIONES Y MANEJO Las experiencias y reportes por sobredosificación son muy contadas. Es un fármaco poco tóxico, sin embargo debe tomarse en cuenta la respuesta idiosincrática. Un voluntario sano, presentó alteraciones del sueño y molestias gastrointestinales por la administración de 15 miligramos/día durante un mes, mientras que otro lo consumió durante 3 años a dosis de 60 mg/día, sin presentar ningún efecto tóxico. Dosis correspondientes a 10 mg al día, no han producido ninguna toxicidad aguda o crónica. PRESENTACIONES Caja con 20, 30, 60 ó 90 tabletas de 4 y 5 mg Frasco con 20, 30, 60 ó 90 tabletas de 5 mg LEYENDAS DE PROTECCION

9 FOLIVITAL* (tabletas) IPP-R 4 / 4 No se deje al alcance de los niños LABORATORIOS SILANES, S. A. DE C. V. Eje 3 Norte. No. 200 Esq. Prolongación 6 Norte Parque Industrial Toluca 2000 Km 52.8 Carretera Toluca Naucalpan C.P Toluca, Edo. de México *Marca Registrada. IPPR N