Nuevas Estrategias con Inhibidores de Puntos de Control Celular en Linfomas de Hodgkin
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- Cristina González Iglesias
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1 Nuevas Estrategias con Inhibidores de Puntos de Control Celular en Linfomas de Hodgkin Dra. María Alejandra Torres Viera Hematología Oncología 360, Caracas Caracas, Marzo 2016!"
2 LH: Sobrevida De Acuerdo a la Histología
3 Quimioterapia de primera Línea para LH estadios intermedios y avanzados!"
4 Hodgkin PFS
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7
8
9
10
11 tumor
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14
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16 Células Tumorales, Microambiente y Modulación
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18 Mecanismo de Evasión Sistema Inmune (escape) Células Tumorales
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20 Rol De Las Vías Control PD-1 MHC + tumor antigen Tumor Tumor Cell Cell Death PD-L1 TCR Activated Ac#vated Inac#ve T cell T cell TC R Inactive T cell Y nivolumab PD-1 PD-1 Perforin, Granzyme MoAbs monoclonal antibodies; MHC major histocompatibility complex; TCR T-cell receptor Keir et al, Ann Rev Immunol 2008; 26: Pardoll, Nat Rev Cancer 2012;12(4):
21 - 584 Oral Presentation: PD-1 Blockade With Pembrolizumab in Patients With Classical Hodgkin Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure: Safety, Efficacy, and Biomarker Assessment. P. Armand
22 RACIONAL! En las células tumorales a unión del PD-1 a su ligando PD-L1 y PD-L2 inhibe la activación de las células T, perimitiendo a la célula tumoral evadir la respuesta de defensa inmune.! PD-1Tiene un rol inhibitorio en el cortejo inflamatorio de las células T de los LH clasicos.! La amplification de 9p24.1es muy frecuente en los LH clásicos y resultan en una sobre expresión PD-L1 y PD-L2.! Pembrolizumab y Nivolumomab, son anticuerpos monoclonales humanizados Ig4 contra el receptor PD-1, media el bloqueo de PD-L1 y PD-L2.! Han demostrado efecto antitumoral y respuestas durables en múltiples tumores sólidos, sobre todo Melanoma y Pulmón y más recientemente hematológicos (Proc ASCO 2014, Abstract LBA 9000; Proc ASCO 2014, Abstract 8020).
23 ! Los Linfocitos T peritumorales expresan PD1.! Las células RS expresan PD-L1 y PD-L2! Los genes que codifican para PD-L1/ PD-L2 están localizados Cromosoma 9p24 que sabemos está amplificado en los LH clásicos y podría ser un mecanismo de escape inmune de la célula RS.! El virus de E. Barr positivo en el 60% de los LHc podría ser además otra forma de activaión y sobreexpresión de PD-L1 en la células RS
24 Los Dos Agentes Inhibidores PD1
25 ASH 2014: Anti PD-1en LH R/R con Falla a Br. Vedotin
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27 Nivolumab /Pembroluzumab, Seguridad! NO Eventos adversos grado 4! Eventos adeversos que requirieran descontinuación Tto:! Trombopenia, Pancreatitits, Colitis y Diarrea 10% Linfopenia, Aumento de las Lipasas, 7% neumonitis 10%, Tiroiditis e hipotiroidismo 10% Armand et al, ASH 2014; Oral Abstract 624 R/R relapsed/refractory; HL Hodgkin lymphoma; AE adverse events
28 ASH: Otras Presentaciones Importantes Abstract #505) Oral Presentation: Pembrolizumab in Combination with Lenalidomide and Low-Dose Dexamethasone for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Keynote-023. J. San Miguel. Monday, Dec. 7, 7:00 AM EST. Location: Hall E1 (Orange County Convention Center). (Abstract #506) Oral Presentation: A Phase II Study of Anti PD-1 Antibody Pembrolizumab, Pomalidomide and Dexamethasone in Patients with Relapsed/ Refractory Multiple Myeloma (RRMM). A. Badros. Monday, Dec. 7, 7:15 AM EST. Location: Hall E1 (Orange County Convention Center). (Abstract #834) Oral Presentation: PD-1 Blockade with Pembrolizumab (MK-3475) in Relapsed/Refractory CLL including Richter Transformation: an early efficacy report from a phase 2 trial (MC1485). W. Ding. Monday, Dec. 7, 5:45 PM EST. Location: Valencia BC (Orange County Convention Center). (Abstract #3986) Poster Presentation: Phase 1b Study of PD-1 Blockade with Pembrolizumab in Patients with Relapsed/Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma (PMBCL). P. Zinzani. Monday, Dec. 7, 6:00 PM 8:00 PM EST. Location: Hall A (Orange County Convention Center).
29 Preguntas Por Resolver! Las respuestas a estos inhibidores de puntos de control depende estrictamente de su expresión tisular?! Hay definitivamente respuestas diversas en el espectro hematológico, será mejor su utilización en combinación?
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