EFECTO ANALGÉSICO Y SISTÉMICO DE DOS DOSIS DE CLORHIDRATO DE KETAMINA ADMINISTRADAS EN EL ESPACIO EPIDURAL EN PERROS

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1 EFECTO ANALGÉSICO Y SISTÉMICO DE DOS DOSIS DE CLORHIDRATO DE KETAMINA ADMINISTRADAS EN EL ESPACIO EPIDURAL EN PERROS Gutiérrez-Blanco Eduardo 1 Navarrete-Jiménez Alejandrina 1 Bolio González Manuel 1 Sauri-Arceo Carlos 1 Ortega-Pacheco Antonio 1 Resumen. La ketamina se ha utilizado como anestésico general y recientemente como analgesico epidural. Este estudio determinó los efectos analgésicos y sistémicos de dos dosis epidurales de ketamina en perros. Se incluyeron 18 perros adultos (17.2±1.6 kg) asignados aleatoriamente en 3 grupos (N=6): Grupo I control, NaCl (0.2 ml/kg), Grupo II Ket 2.5 mg/kg y Grupo III Ket 5 mg/kg. Todos los tratamientos fueron administrados epiduralmente a volúmenes iguales (0.2 ml/kg). Se midieron los tiempos de latencia, analgesia y recuperación, extensión y calidad de la analgesia, frecuencia cardiaca (FC), respiratoria (FR), presión arterial sistólica (PAS), saturación de oxígeno de la hemoglobina (SaO2) y temperatura rectal (TR). No se encontraron diferencias en el periodo de latencia (p>0.05) entre el grupo II (6.2 min ± 1.33) y el III (3.5 min±1.64), pero sí en el tiempo de analgesia (p<0.05), grupo II (14 min ±1.26) y III (33 min ±5.05). No se encontraron diferencias entre los grupos para el tiempo de recuperación: Grupo II (21 min±4.18) y Grupo III (21.6 min ± 5.24). La analgesia se extendió caudal a L7 en el grupo II y caudal a T12 en el grupo III. Se calificó la analgesia de moderada a buena. Se reportó salivación y rigidez muscular en los grupos II y III. Se reportan diferencias significativas para las variables fisiológicas en distintos tiempos. Se concluye que la ketamina epidural produce analgesia de moderada a buena calidad, con moderado incremento de la FC, PAS y TR a la dosis de 5 mg/kg. Se presenta como alternativa para complementar la analgesia inducida por otros agentes. Palabras Clave: Ketamina, epidural, analgesia, anestesia. Introducción. La tendencia actual en anestesiología veterinaria va hacia la utilización de distintos fármacos que actúen en distintas vías para modular la sensación dolorosa 1. Así, se han utilizado para inducir analgesia epidural en perros, agonistas α2 adrenérgicos 2,3, anestésicos locales,4,5,6, opioides 7 y recientemente antagonistas no competitivos de los receptores NMDA, específicamente la ketamina 8,9,10,1. Los receptores NMDA activados amplifican la actividad sensitiva de las neuronas del asta dorsal de la médula espinal, contribuyendo a la sensibilización del Sistema Nervioso Central 11. Así, los antagonistas de estos receptores, suprimen las respuestas nociceptivas al bloquear al receptor NMDA 12. Esta característica ha permitido con éxito el uso epidural del clorhidrato de ketamina. 1 1 Departamento de Medicina Interna y Cirugía. Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia. Mérida, Yucatán.

2 Se ha propuesto el uso epidural lumbosacro del Clorhidrato de Ketamina en perros a la dosis de ,1 1, 2 8 y mg/kg reportándose tiempos de analgesia quirúrgica de sólo 5 a 10 minutos cuando se ha utilizado como agente único 9. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto sistémico y analgésico de dos dosis de clorhidrato de ketamina, 2.5 y 5 mg/kg administradas en el espacio epidural lumbosacro en perros. Se plantea la hipótesis de que el incrementar la dosis de ketamina de 2.5 a 5 mg/kg, se incrementará el tiempo de analgesia y recuperación, así como las variables frecuencia cardiaca y presión arterial sistólica. Material y Métodos. El presente estudio se llevó a cabo en el Departamento de Medicina Interna y Cirugía de la Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia de Universidad Autónoma de Yucatán. Se incluyeron 18 perros adultos (9 machos y 9 hembras,17.2±1.6 kg) de 1.5 a 6 años, asignados aleatoriamente en 3 grupos (N=6) de 3 machos y 3 hembras en cada uno. Grupo I. Control. Administración epidural de 0.2 ml/kg de NaCl al 0.9%. Grupo II. Administración epidural de 2.5 mg/kg de Clorhidrato de Ketamina. Grupo III. Administración de 5 mg/kg Clorhidrato de Ketamina. El volumen total en los grupos II y III se ajustó a 0.2/ml/kg de NaCl 0.9%. El procedimiento de la inyección epidural se realizó de acuerdo a técnicas reportadas 13. El período de latencia se consideró desde la administración del fármaco hasta la presencia de analgesia al pinzar la cola 14. El tiempo de analgesia correspondió al período de ausencia de respuesta al pinzamiento de cola. La recuperación fue desde el fin de la analgesia hasta la cuadripestación. Se determinó la extensión craneal de la analgesia realizando estímulos nociceptivos a partir de la cola. El grado de analgesia se evaluó clasificándolo en tres niveles 15 : Respuesta dolorosa normal, moderada y ausente. La FC y FR se midieron en ciclos/min. La TR en C. La PAS se midió con la ayuda de un Doppler y un esfingomanómetro aneroide. 16. Los datos de las variables fisiológicas se analizaron por medio de ANOVA de mediciones repetidas. La comparación entre grupos con ANOVA de una vía y posttest de Tukey. Se fijó un valor de p< 0.05 como estadísticamente significativo 17. Se utilizó el software estadístico Graph Pad System Ver 2.0 (1995). Resultados. Cuadro 1. Tiempos de latencia, analgesia y recuperación de perros anestesiados con dos dosis de ketamina vía epidural lumbosacra. GRUPO Latencia Analgesia Recuperación Grupo II (KET 2.5mg) *6.2± 1.33a *14.0± 1.26a *21 ± 4.18 a Grupo III (KET 5mg) *3.5± 1.64a *31.7± 4.20b *21.6±5.24 a *Literales distintas denotan diferencias estadísticamente significativas (p<0.05).

3 Cuadro 2. Valores de FC, FR, TR, PAM y SaO2 de perros anestesiados con dos dosis de ketamina vía epidural lumbosacra. Variable Fármaco Tiempo en minutos Frec. Control 87 *83 *90 * Card Ket a 128b 110b 103ab 96ab 98ab 93ab 95ab 84ab 79ab 80ab Ket 5 87a *146b *147b *137b 124b 113ab 96ab 101ab 112ab 105ab 96ab Frec. Control Resp. Ket Ket 5 38a b 76b 71b 74b 71b 60ab 57ab Temp. Control 39.1 *39.2 *39.1 *39 * Rectal Ket *39.2 *39.3 *39.6 * Ket a **40.3b **40.3b **40.1b **40.0b 39.7ab 39.5ab 39.5ab 39.4ab 39.3ab 39.1ab Presión Control Arterial Ket Sistólica Ket 5 128a 152b 143ab 135ab 135ab 137ab 133ab 127ab 135ab 122ab 123ab SaO2 Control Hb Ket Ket Columnas: * denotan diferencias estadísticas significativas. Filas: Literales distintas denotan diferencias estadísticas significativas. La FC se incrementó sobre el valor basal (87 lpm) a los 5 y 10 min en el grupo II (128 lpm) y de los 5 a los 35 min en el III (146 lpm). Sólo hubo diferencias entre el grupo I y III para FC de los minutos 5 al 25. La FR se incrementó de manera significativa en el grupo III del valor basal (30 rpm) hasta 70 rpm durante los minutos 30 a 75. La TR se elevó significativamente en el grupo III de los minutos 5 al 35 en comparación con el valor basal (39.2 C). Se encontraron diferencias significativas entre el grupo I y los grupos II y III de los minutos 5 al 35 para TR. En cuanto a la PAS, sólo hubo diferencias significativas entre el valor basal del grupo III (128 mm/hg) y el valor del minuto 5 (152 mm/hg). No se encontraron diferencias en los valores de SaO2. Se reportó salivación y rigidez muscular en los grupos II y III. Discusión Tiempos de latencia similares al encontrado para el grupo de II se han reportado en cabras (6.7±2.6 min) 15. En el grupo III el tiempo de analgesia se incrementó de manera directa en función de la dosis. Al incrementar la dosis del fármaco, este bloquea a más receptores NMDA, así, el tiempo de analgesia se prolonga 18. El tiempo de analgesia obtenido en el grupo II fue similar al encontrado en un estudio realizado en perros (15 min) 9. El tiempo de recuperación fue similar en los grupos II y III. No se encontró una explicación lógica para este hecho. En estudios en bovinos 19,20 con dosis de 2 y 3 mg/kg se obtuvieron tiempos de recuperación de 55 y 60 minutos. La extensión de la analgesia fue directamente proporcional a la dosis. A una dosis mayor (5 mg/kg) la migración del fármaco fue más craneal. Estos datos fueron concordantes con estudios realizados en bovinos 19,20.

4 Se calificó el grado de analgesia como moderado a bueno, este último con la posibilidad de ser apto para cirugía. Estos datos concuerdan con estudios realizados con cabras 15 y perros 1,10, donde se hizo una incisión quirúrgica. En dosis para anestesia general (8-10 mg/kg) 23,22,21, se demostró que la ketamina incrementa hasta un 32% la presión arterial 24,25. En el presente estudio, sólo el grupo III tuvo un incremento significativo de la PAS, concordante con incrementos observados tras la administración parenteral 24,25. En este estudio la frecuencia respiratoria se incrementó en el grupo III. Esto pudo deberse a una respuesta respiratoria a los valores altos de temperatura rectal registrados 26. La SaO2 del 91% en el grupo III se explica por la hipoventilación generada por la ketamina 22,23,16,27,28, secundaria a la rigidez muscular. La temperatura rectal se elevó en el grupo III dado el aumento del tono muscular observado 21. Resultados similares se ha reportado en perros 9, cabras 15 y bovinos 20. La ketamina activa las glándulas secretoras salivales al contar estas con receptores adrenérgicos 29 causando hipersalivación 22,30, resultados similares a los obtenidos en el presente estudio. La ketamina produce rigidez muscular secundaria a un efecto de sobre-estimulación serotoninérgica y dopaminérgica a nivel central, lo cual induce incremento del tono muscular 21. Este efecto concuerda a lo observado en el presente trabajo, al no utilizarse ningún relajante muscular. Conclusiones. La ketamina a dosis de 2.5 y 5 mg/kg por vía epidural lumbosacra fue capaz de inducir analgesia moderada a buena, esta última similar a la analgesia quirúrgica. La extensión de la analgesia fue mas craneal con la dosis de 5 mg/kg La dosis de 5 mg/kg produjo un incremento significativo de FC, PAS, FR y TR. Bibliografía 1. Acosta A.D., Gomar C., Correa-Natalini C., Bopp S., Polydoro A., Sala-Blanch X. Analgesic effects of epidurally administered levogyral ketamine alone or in combination with morphine on intraoperative and postoperative pain in dogs undergoing ovariohysterectomy.. American Journal of Veterinary Research (1): Rector E., Otto K., Kietzmann M., Kramer O. Evaluation of the antinoceptive effect of xylazine after epidural administration in dogs under general anesthesia with isoflurane. Berl-Munch-Tierarztl- Wonchester. 1997: 110: Gutiérrez-Blanco E., Méndez R.M., Sauri A.C., Ortega P.A., Colín F.R. Evaluación de tres dosis de xilazina como agente único, en la anestesia epidural lumbosacra en perros. Memorias Congreso AMMVEPE, Puebla pp Hendrix P., Rffe M., Robinson E., Felice L., Randall D Epidural administration of bupivacaina, morphine, or their combination for postoperative analgesia in dogs. Journal of American Veterinary Medical Association.1996: 209: Adetunji A., Ajadi R.A., Aladesawe T.A. A comparison of epidural anaesthesia with lignocaine, bupivacaine and lgnocaine-bupivacaine mixture in dogs. Israel Veterinary Medical Association (3). http/ 6. Gutiérrez-Blanco E., Soriano M.O., Ortega P.A., Bolio G.M., Sauri A.C. Comparación de la lidocaína, vs xilazina y bupivacaína en la analgesia epidural lumbosacra en perros. Memorias Congreso AMMVEPE.Acapulco pp Valverde A., Dyson D.H., McDonell W.N. Epidural Morphine reduces Halothane MAC in the dog. Canadian Journal of Anaesthesia : Martin D.D., Tranquili W.J., Ilson W.A., Thurmon J.C., Benson G.J. Hemodynamic effects of epidural ketamine in isoflurane-anesthetized dogs (6): Amarpal I., Aithal H.P., Kinjavdekar P., Singh G.R. Interaction between epidurally administered ketamine and pethidine in dogs. J Vet Med A Physiol Pathol Clin Med (5):254-8.

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