UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA LUIS RAZETTI CÁTEDRA DE FISIOLOGIA. Emilia Díaz 6 de marzo de 2012

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1 UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA LUIS RAZETTI CÁTEDRA DE FISIOLOGIA Emilia Díaz 6 de marzo de 2012

2 CONTENIDO PROGRAMÁTICO El eje hipotálamo-hipófisis-tiroides: TRH, TSH. Autorregulación. Adaptación de la tiroides a la deficiencia de yodo. Transportadores celulares de hormonas tiroideas. Mecanismo de acción y efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas. Importancia de las hormonas tiroideas en el desarrollo cerebral. Función de la glándula tiroides en el embarazo y en el recién nacido

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4 Efectos sobre los niveles en suero de T 3, T 4, y TSH en ratas de la deficiencia aguda en la dieta de iodo

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6 Papel de la T 4 y la T 3 en la regulaciòn por retroalimentación de la secreciòn de TRH y TSH liver (L), kidney (K), thyroid (T) skeletal muscle (SM) cardiac muscle (CM)

7 TSH Glicoproteína (15% carbohidratos) Secretada por las células tirotropas de la pituitaria anterior Principal regulador del estado morfológico y funcional de la glandula tiroides Se une al receptor de TSH receptor el cual se localiza en la membrana basal del tirocito Estimula todas las fases del metabolismo del yodo, incrementando la sintesis de hormona de los depòsitos asì como incrementado su liberaciòn dentro de una hora

8 RECEPTOR DE LA TSH Las mutaciones sin sentido reportadas hasta la fecha, se muestran en circulos producen la perdida de la funciòn date Park S M, Chatterjee V K K J Med Genet 2005

9 TIROCITO Kondo et al. Nature Reviews Cancer 6, (April 2006)

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11 En la pituitaria: Niveles bajos de T 3 o T 4 produce: Incremento en la sintesis de TSH e hipertrofia de las celulas tirotropas Formación de tumores( las celulas no responden a niveles altos de T 3 o T 4 ) Liberación de TSH descontrolada Hiperplasia de la tiroides y hiperreacitividad

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13 En la pituitaria: Niveles elevados de T 3 o T 4 produce: Diminución de la sintesis de TSH Las células tirotropas inactivas pueden perder la capacidad de responder a niveles reducidos de T 3 o T 4

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16 TRH Sintetizada en los SON y PVN en el hipotálamo y en tejidos periféricos como páncreas, corazón, testiculos y prostata. Es la única hormona que interviene en la regulación de la TSH Somatostatina regulador negativo de la síntesis de la preprotsh

17 Vias fisiològicas para la regulación de las neuronas productoras de TRH cocaine- and amphetamine-regulated transcript ( Chiamolera, M. I. et al. Endocrinology 2009;150:

18 MECANISMO DE ACCIÒN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS organic anion transporting polypeptide MCT monocarboxylate transporter

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20 Vias de entrada de T 3 al SNC

21 Características de los transportadores específicos de las hormoanas tiroideas (SLC16A2) Dayan CM and Panicker V (2009)

22 Son heterodímeros TR-RXR

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25 La uniòn de T3 a su receptor(tr) causa la formaciòn de homo y hetorodìmeros As dimers, the zinc fingers of the DNA binding domain slot into a hormone response elements (HRE) on the DNA helix. Along with other transcription factors (coactivators/repressors), they regulate gene expression.

26 Bernal J (2007) Control de la expresión de genes por los TR REPRESIÓN

27 MECANISMOS DE ACCION NO GENÒMICOS Y ACCIONES RÁPIDAS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

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29 Representación propuesta de la organización del dominio de unión de la HT a la integrina αvβ3 en celulas U87MG (glioma humano) Davis P J et al. 2009;

30 Resumen de las acciones no genómicas de los análogos de las HT iniciadas en la membrana plasmática o el citoplasma. Davis P J et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2009

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33 These data are especially relevant in the context of the pathogenesis of neurological cretinism and for the consequences of maternal hypothyroxinemia on fetal brain development

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35 ontogenia

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37 Los miocitos cardíacos expresan las isoformas alfa y beta del receptor de hormona tiroidea RT alfa 1 es la principal isoforma fijadora de T3 en el corazón

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39 Esta es la consecuencia principal de prácticamente todas sus acciones metabólicas. Esto se puede ver por: a) Aumento de la excreción de nitrógeno: que implica metabolismo de proteínas. b) Aumenta el catabolismo de grasas y proteínas. c) Aumenta la excreción de renal de la hexosamina y de ác. úrico d) Aumento del Ca++, aumenta la Calciuria y ligera produce Osteoporosis. e) Aumenta el Débito Cardíaco (D.C.) y produce una vasodilatación cutánea. f) Mejora la absorción de Vit. B12. g) Favorece paso del Caroteno a Vit. D. T 3 es 10 veces más activa que la T 4

40 UCP: uncoupling protein

41 SOBRE EL SNC: a) Favorece la mielinización. b) Favorece la encefalización y los mecanismos de integración c) Aumenta la actividad simpática: porque aumenta las interconexiones favoreciendo la transmisión nerviosa. d) Mantiene el tono de los reflejos: porque mantiene activa la transmisión. e) Disminuye las proteínas del LCR f) Activa la formación reticular ascendente: quiere decir que nos mantiene despiertos, HORMONA ESTIMULADORA PROPIAMENTE DICHA.

42 EN EL METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS: a) Aumenta la absorción intestinal de glucosa b) Aumenta el consumo de glucosa c) Disminuye el glucógeno hepático d) Aumenta la gluconeogénesis e) Aumenta la secreción de insulina f) Acelera la degradación de la insulina EN RESUMEN FAVORECE NO SOLO LA PRESENCIA DE GLUCOSA, SINO SU MEJOR UTILIZACIÓN PARA GENERAR FUENTE DE ENERGÍA PARA EL METABOLISMO Y EL CRECIMIENTO.. EN EL METABOLISMO PROTÉICO: a) Aumento de la síntesis protéica b) Aumento del RNA. c) Aumenta la formación de algunas enzimas. d) Incremento del AMPc. FAVORECE EL ADECUADO CONSUMO DE PROTEÍNAS, PRIMORDIALMENTE PARA FAVORECER EL CRECIMIENTO

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45 BIBLIOGRAFIA Web Site references can be accessed from viz.: Additional Reading Iodine Autoregulation of Thyroid Gland

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48 Esquema de las 3 rutas propuestas para la regulación por retroalimentaciòn de las hormonas tiroideas sobre la neruonas TRH en el PVN del humano Alkemade y col., 2005 J Clin Endocrinol Metab, July 2005, 90(7):

49 Figure 1 The thyroid hormone pathway Dayan CM and Panicker V (2009) Novel insights into thyroid hormones from the study of common genetic variation Nat Rev Endocrinol doi: /nrendo

50 Effects of single-gene inactivations related to the thyroid hormone pathway in knockout mouse models and humans Dayan CM and Panicker V (2009) Novel insights into thyroid hormones from the study of common genetic variation Nat Rev Endocrinol doi: /nrendo

51 Table 3 Association of deiodinase SNPs and serum thyroid hormone parameters Dayan CM and Panicker V (2009) Novel insights into thyroid hormones from the study of common genetic variation Nat Rev Endocrinol doi: /nrendo

52 αvβ3

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