USO SEGURO DE LA TERAPIA ONCOLÓGICA: INTERCAMBIABILIDAD DE MEDICAMENTOS

Transcripción

1 USO SEGURO DE LA TERAPIA ONCOLÓGICA: INTERCAMBIABILIDAD DE MEDICAMENTOS Dra. Carmen Juliana Pino. MD. Esp. Farmacóloga Clínica. MSc. (c) en Docencia de la Educación Superior. Profesora Asistente Universidad El Bosque. Medico Especializado Programa de Farmacovigilancia del INVIMA, Dirección de Medicamentos y productos Biológicos.

2 TEMARIO FASES DEL DESARROLLO DE MEDICAMENTOS. PARALELO MEDICAMENTOS SÍNTESIS QUÍMICA Y MEDICAMENTOS BIOLOGICOS. INTERCAMBIABILIDAD. INTERCAMBIABILIDAD -MEDICAMENTOS ONCOLOGICOS BIOSIMILARES Y SEGURIDAD DEL PACIENTE.

3 FASES DEL DESARROLLO DE MEDICAMENTOS

4 DESARROLLO DE MEDICAMENTOS OBTENCIÓN FASE 0-PRECLINICA FASE II FASE I FASE III FASE IV EFECTIVIDAD Adaptado de Int J Pharm Med 2007; 21 (5):

5 OBTENCIÓN Métodos más utilizados: a) Extracción y purificación de un principio activo presente en un producto natural. b) Modificación química de una molécula ya conocida. c) Síntesis química de una nueva molécula. d) Diseño racional de fármacos basados en la relación estructura actividad. e) Utilización de la Biotecnología. BUSTAMANTE ROJAS, CARLOS. FASES DEL DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO Químico y Médico Farmacoepidemiólogo M.Sc. Profesor Titular de Farmacología Clínica Universidad de La Sabana

6 SINTESIS QUÍMICA Síntesis de medicamentos cuyo principio activo una estructura química. Semisintesis. BIOLÓGICOS Se obtienen a partir de organismos vivos o de sus tejidos, fluidos, órganos. Virus - bacterias - hongos - células animales o vegetales. Los medicamentos de origen biológico se producen mediante procesos más sencillos sin uso de información genética. Subconjunto denominado biotecnológicos: los biotecnológicos usan información genética y tecnologías especiales para que las células actúen como fábrica de sustancias para luego convertirlas en medicamentos. manipulación genética técnicas de ADN reocmbinante. Aunque los principios generales de producción son semejantes, las características de calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos de origen biológico dependen del material biológico de origen, la complejidad de su estructura y los procesos tecnológicos de su obtención.

7 MEDICAMENTOS DE SINTESIS QUIMICA 7

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10 Relaciones espaciales Define intervalos para distancias y ángulos Relación estructura actividad. 1.Janet B. Clarke, Mechanisms of ADRs to Biologics, Springer Verlag Berlin Heidelberg, EJHP Practice, Volume 14,

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12 Los medicamentos de molécula pequeña, como la aspirina, se sintetizan a través de procesos químicos definidos 12

13 Las moléculas pequeñas pueden purificarse y caracterizarse usando técnicas estandarizadas de laboratorio, como la cromatografía 13

14 MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS 14

15 TRANSCRIPCIÓN 15

16 TRADUCCIÓN 16

17 MODIFICACIONES POST TRADUCCIONALES 17

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20 PARALELO ENTRE MEDICAMENTOS DE SÍNTESIS QUÍMICA Y MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS.

21 TAMAÑO

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23 MEDICAMENTOS DE SINTESIS QUIMICA Estructura relativamente sencilla Fácil de reproducir PM: entre D(<1000 átomos) Estabilidad química : adecuada Fabricación: sencilla. MEDICAMENTOS BIOLOGICOS Estructura muy compleja Difícil de reproducir PM: entre D( átomos) Estabilidad química: inestables, lábiles a cambios de ph, temperatura humedad. Fabricacion: compleja, sensibles a pequeños cambios

24 ESTRUCTURA BIOLÓGICOS Son macromoléculas se afecta la farmacocinética Fácilmente degradables proteasas Estructura química muy inestable Estructira tridimensional compleja EFICACIA SEGURIDAD

25 PROCESO DE PRODUCCION BIOLÓGICOS Tipo celular. Medio de cultivo. Método de purificación. Cambios estructurales de la proteína. Aprox pruebas de calidad de producción comparado con 200 de moléculas pequeñas.

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27 International Federation of Pharmaceutical Manufacturers & Associations 27

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30 DIFERENCIAS Experiencia en fabricación estéril (controles de etapas críticas y etapas intermedias) Estabilidad de los productos terminados Lixiviados (es decir, lixiviación de los componentes de las agujas/ tapones de goma, etc.) Sistema de cierre del envase /acondicionamiento Control de excipientes (es decir, especificaciones, procedimientos analíticos, justificación de especificaciones, excipientes de origen animal o humano, excipientes originales, etc.) 30

31 INMUNOGENICIDAD Muy baja en los medicamentos de síntesis química. Alto riesgo en medicamentos biológicos, proteínas son potentes antígenos. Perfil de seguridad.

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33 DESARROLLO DE MEDICAMENTOS OBTENCIÓN FASE 0-PRECLINICA FASE II FASE I FASE III FASE IV EFECTIVIDAD Adaptado de Int J Pharm Med 2007; 21 (5):

34 FASE 0 - PRECLINICA 1. FASE QUÍMICA: Caracterización fisicoquímica Desarrollo farmacéutico 2. FASE BIOLÓGICA: Farmacología básica Toxicología BUSTAMANTE ROJAS, CARLOS. FASES DEL DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO Químico y Médico Farmacoepidemiólogo M.Sc. Profesor Titular de Farmacología Clínica Universidad de La Sabana

35 AL FINALIZAR FASE 0 - PRECLINICA IND ( Investigational New Drug )/NFI DCI (Nombre Genérico) Tiempo de PATENTE Autorización para iniciar estudios Clínicos BUSTAMANTE ROJAS, CARLOS. FASES DEL DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO Químico y Médico Farmacoepidemiólogo M.Sc. Profesor Titular de Farmacología Clínica Universidad de La Sabana

36 FASE I Biofarmacéutica: C max, t max, ABC Biodisponibilidad Formas farm. y Vías adm. Farmacocinética: K e, V d, t 1/2 Unión a PP Efectos de los alimentos Farmacodinámica: Tolerabilidad Reacciones adversas Efectos sobre signos vitales Interacciones farmacológicas BUSTAMANTE ROJAS, CARLOS. FASES DEL DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO Químico y Médico Farmacoepidemiólogo M.Sc. Profesor Titular de Farmacología Clínica Universidad de La Sabana

37 FASE II Relación Dosis-Efecto Rango de dosis Ventana terapéutica Esquema posológico (Do, ) Tolerabilidad Reacciones adversas BUSTAMANTE ROJAS, CARLOS. FASES DEL DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO Químico y Médico Farmacoepidemiólogo M.Sc. Profesor Titular de Farmacología Clínica Universidad de La Sabana

38 FASE III EFICACIA ECCs multicéntricos, multinacionales, comparativos cabeza a cabeza Ampliación de formas farm. y vías de adm. BUSTAMANTE ROJAS, CARLOS. FASES DEL DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO Químico y Médico Farmacoepidemiólogo M.Sc. Profesor Titular de Farmacología Clínica Universidad de La Sabana

39 AL FINALIZAR LA FASE III NDA ( New Drug Aplication )/SNF REGISTRO SANITARIO COMERCIALIZACIÓN : Nombre de marca (comercial) BUSTAMANTE ROJAS, CARLOS. FASES DEL DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO Químico y Médico Farmacoepidemiólogo M.Sc. Profesor Titular de Farmacología Clínica Universidad de La Sabana

40 FASE IV EFECTIVIDAD Farmacoepidemiología: (Epidemiología del medicamento: Ciencia que estudia los EFECTOS [benéficos y perjudiciales] y las CONDICIONES DE USO de los medicamentos en grandes grupos de población /B.Strom) BUSTAMANTE ROJAS, CARLOS. FASES DEL DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO Químico y Médico Farmacoepidemiólogo M.Sc. Profesor Titular de Farmacología Clínica Universidad de La Sabana

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42 INTERCAMBIABILIDAD

43 Medicamento INNOVADOR Es aquel que recibe primero la autorización para su comercialización sobre la base de la documentación relativa a la eficacia, inocuidad y calidad OMS, serie de informes técnicos 863:134

44 Medicamento INNOVADOR DENOMINACIÓN COMÚN INTERNACIONAL (DCI) NOMBRE DE MARCA Nombre GENÉRICO Nombre COMERCIAL

45 Equivalencia Terapéutica Se considera que dos medicamentos son Equivalentes Terapéuticos si cumplen con los siguientes criterios: 1. Son Equivalentes Farmacéuticos o Alternativas Farmacéuticas. 2. Se espera que tengan esencialmente el mismo perfil de eficacia y seguridad cuando se administran a pacientes a las mismas dosis molares, por la misma vía y en las indicaciones aprobadas de uso. Multisource (generic) pharmaceutical products: guidelines on registration requirements to establish interchangeability. Fortieth Report, WHO Technical Report Series, No. 937, Annex 7 Geneva, 2006

46 Medicamento GENÉRICO (producto farmacéutico de fuentes múltiples) Son equivalentes farmacéuticos o alternativas farmacéuticas que pueden o no ser equivalentes desde el punto de vista terapéutico. Los productos farmacéuticos de fuentes múltiples que sean equivalentes terapéuticos, se consideran intercambiables OMS, serie de informes técnicos 863:134

47 MEDICAMENTO GENERICO INTERCAMBIABLE Es aquel producto de síntesis química que contiene el mismo principio activo del medicamento innovador y que es terapéuticamente intercambiable porque ha demostrado mediante estudios debidamente estandarizados de equivalencia terapéutica correspondientes, similar seguridad y eficacia terapéutica con relación al medicamento de referencia. 47

48 Cómo se puede demostrar la Equivalencia Terapéutica? 48

49 1. Estudios de Bioequivalencia 2. Estudios Farmacocinéticos 3. Estudios Farmacodinámicos 4. Estudios Clínicos 5. Estudios in-vitro Multisource (generic) pharmaceutical products: guidelines on registration requirements to establish interchangeability. Fortieth Report, WHO Technical Report Series, No. 937, Annex 7, Geneva,

50 BIOEQUIVALENCIA Dos productos farmacéuticos son bioequivalentes si además de ser equivalentes farmacéuticos o alternativas farmacéuticas, tienen una Biodisponibilidad Comparativa tan similar, que puede esperarse que sus efectos sean esencialmente los mismos (FDA, EMEA, INVIMA-Resolución 1400 del Ministerio de Salud) 50

51 Estudios de BIODISPONIBILIDAD y BIOEQUIVALENCIA NORMAS INTERNACIONALES FDA: Guidance for industry. October st revision: march 2003 EMEA: Note for guidance on the investigation of Bioavailability and Bioequivalence. London,2001 ICH: Normas de GCP NORMAS NACIONALES Resolución 1400 del Ministerio de Salud (24 de agosto de 2001) 51

52 GENERICO 2 F = 1.4 ABC (IC 90%) : % C max (IC 90%) : % GENERICO 1 F = 0.9 BIOEQUIVALENTE INNOVADOR F = 1.0 GENERICO 1 F = 0.9 GENERICO 3 F = 0.6 GENERICO 2 F = 1.4 BIOINEQUIVALENTE (SUPRABIODISPONIBLE) GENERICO 3 F = 0.6 BIOINEQUIVALENTE (INFRABIODISPONIBLE) 52

53 Sustitución Genérica de la prescripción (Intercambiabilidad de medicamentos) Ética Segura Efectiva 53

54 MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS ONCOLÓGICOS

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56 APROBACIÓN Ruta expediente completo Ruta biogenéricos-biosimilares: Ruta de compatibilidad Ruta abreviada de compatibilidad Pruebas de inmunogenicidad

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61 SE PUEDE HABLAR DE INTERCAMBIABILIDAD? REGULACION -BIOSIMILARES -MEDICAMENTOS BIOLOGICOS BIOSIMILARES Y MEDICAMENTOS ONCOLOGICOS SEGURIDAD DEL PACIENTE

62 Salud pública. Costos en salud. Eficiencia.

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67 La guía propuesta se elaboró tomando como referencia documentos de la Agencia de Estados Unidos (FDA), expedida en agosto de 2014 y la Agencia Europea (EMA), expedida en diciembre de 2007, que se presentan a continuación: Guidance for Industry: Immunogenicity Assesment for Therapeutic Protein Products del Center for Drug Evaluation and Research (CDER), el Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) de la agencia sanitaria de Estados Unidos, Food And Drug Administration FDA-, adscrita al U.S. Department of Health and Human Services. "Guideline on Immunogenicity Assessment of Biotechnology- Derived Therapeutic Proteins" del Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) de la agencia sanitaria europea, European Medicines Agency -EMA- (Documento Ref. EMEA/CHMP/BMWP/14327/2006) academia e investigadores experiencia regulatoria y con experiencia en la industria

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