Tumores del estroma gastrointestinal (GIST) Experiencia del Grupo Argentino de tumores estromales- digestivos

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Josefina Naranjo Toledo
hace 6 años
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1 Tumores del estroma gastrointestinal (GIST) Experiencia del Grupo Argentino de tumores estromales- digestivos (GATE-D) con Mesilato de Imatinib

2 Introducción (I) Los GIST son los tumores no epiteliales más comunes del tubo digestivo. Su incidencia, prevalencia y agresividad está subestimada, dada la falta de criterios diagnósticos, nomenclatura variable y ausencia en los registros de cáncer. Probable origen en las células de Cajal (red neuronal que regula la peristalsis). Localizaciones más frecuentes: estómago y delgado.

3 Introducción (II) C-KIT Gen que codifica para una tirosin-quinasa. Rol importante en la hematopoyesis normal, melanogénesis, gametogénesis, mastocitos y desarrollo de células de Cajal. Su activación estimula el crecimiento celular través de una cascada intracelular mediada por quinasas. La mutación del KIT se asocia al desarrollo de GIST como mecanismo oncogénico crucial. Óptimo blanco terapéutico en la era de terapia sobre blancos moleculares.

4 Introducción (III) Tratamiento Cirugía: Unica chance de curación % de recidivas. 5% de curación en cirugías de rescate. Quimioterapia: < 5% de eficacia. Radioterapia: Ineficaz.

5 Introducción (IV) Tratamiento Mesilato de Imatinib 2 fenil-aminopirimidina antagonista de TK. Vía oral. La inhibición se produce fundamentalmente en la transferencia de grupos fosfato de alta energía desde el ATP a los residuos de tirosina de las proteínas. Elevada biodisponibilidad. Vida media 20 horas. Unión a proteínas plasmáticas y metabolización hepática. Perfil de toxicidad aceptable. Aprobado aceleradamente para LMC (2001) y GIST(2002)

6 Introducción (V) Tratamiento Mesilato de Imatinib Eficacia: Estudios multicénricos ( EORTC- INTERGRUPO) Respuestas objetivas: 75% ( RC 3%, RP 45%, EE 27%) Tiempo a la progresión cercano a los 2 años. 400mg- 800mg similar eficacia. Más toxicidad a mayor dosis. No suspender. Siempre pensar en cirugía de rescate.

7 Objetivos Evaluar eficacia y toxicidades del Imatinib en pacientes (ptes) con GIST en términos de: 1. Respuestas objetivas 2. Tiempo a la progresión (TP) 3. Sobrevida global (SVG) 4. Toxicidad 5. Secundariamente detectar variables independientes que impacten en SVG

8 Material y métodos o Se evaluaron los pts con diagnóstico histológico de GIST (morfológico +/- inmunohistoquímica), ingresados a la base de registro prospectiva del GATE-D (generada en mayo-2003). o La evaluación de respuesta y de toxicidades siguieron parámetros asistenciales. o Estadísticas: la SVG fue calculada desde la fecha de inicio del primer tratamiento hasta la muerte o el último seguimiento. Las curvas actuariales se realizaron de acuerdo al método Kaplan- Meier y se utlizó el log-rank test y el modelo de regresión de Cox, para detectar predictores independientes.

9 Características de los ptes (I) 15 centros en Argentina 132 pts ingresados a la base de registro desde 5/03 54 pts tratados con Imatinib Sexo: 37 hombres- 17 mujeres Edad mediana: 59 años (r: 21-87) Ps: 1 (r 0-3)

10 Características de los ptes (II) Enfermedad primaria Localización N Localización Patología Gástrico Delgado Colon-recto Retroperitoneo Otros Desconocido C-KIT T Nº mitosis/ 50 HPF Positivo Negativo 48 pts 1 pt 11 cm (r: 3-39) pts 10 pts Desconocido 5 pts > 10 No informado 15 pts 21 pts

11 Características de los ptes (III) Presentación de enfermedad CIRUGÍA R0 28 pts INCOMPLETA 12 pts Localizado Localmente avanzado (LA) Metastásicos 27 pts 8 pts 19 pts Patrones metastásicos Hepático Hepático + otros sitios Peritoneo Peritoneo + otros sitios Localregional Pulmón 18 pts 9 pts 8 pts 2 pts 15 pts 2 pts Número de sitios metastásicos/ pte: 1 (r 1-3)

12 Características de los ptes (IV) Tratamientos previos al Imatinib en enfermedad avanzada Círugía R0: 2pts Cirugía incompleta: 9 pts Quimioterapia: 9 pts (AI, A DTIC, Gem) Radioterapia : 1 pte Otros: 3 pts

13 Resultados (I) 54 pts recibieron Imatinib 400 mg/ día (r: ) 11 no evaluables para eficacia 3 pts 4 pts 2 pts 1 pte 1 pte peritoneo 2-3 meses tto R0 de la recaída Adyuvante Perdido 53 evaluables para toxicidad Seguimiento mediano: 19 meses (r: 2-36)

14 Resultados (III) Evaluación de eficacia TAC/ IRM valorados con criterios asistenciales. PET efectuado en 17/ 54 ptes (31%). Difícil establecer el comienzo de la respuesta.

15 Resultados (IV) Evaluación de eficacia- n: 43 pts (%) RESPUESTAS COMPLETAS RESPUESTAS PARCIALES ENFERMEDAD ESTABLE RESPUESTAS OBJETIVAS PROGRESIÓN 7 (16.2%) 19 (44.3%) 11 ( 25.5%) 37 (86%) 6 (14%) Tiempo a la progresión: aún no alcanzada la mediana 35/ 54 pts en tratamiento

16 INT 6/04 N= 746 % EORTC 6/03 N= 943 % GATE-D 6/04 N=54 %

17 Resultados (V) 35/ 54 pts continúan con Imatinib- mediana 14 meses (r 1-34) 13 pts progresaron luego de RP o EE Localizado RP (n 5) EE (n 8) TP 14 meses (r: 8-19) 11 meses (r: 7-24) 6 pts con resistencia primaria, con TP 2 meses (1-3)

18 Resultados (VII) Escalamiento de dosis: 5 pts mg 3 progresaron 2 estables (+6 y + 11m) Cirugía de rescate post repuesta al Imatinib: 3 pts (+7,+15, 12) Cirugía de rescate post progresión al imatinib: 5 (+2, +3,+4, 6, 6)

19 Resultados (VIII) Sobrevida global: no se ha alcanzado la media Status actual NED Con enfermedad Fallecidos Perdidos

20 Resultados (IX)

21 Resultados (IX)

22 Resultados: factores pronósticos en enf. avanzada para SVG Análisis univariado para SVG en 54 pts Variable Patrón hepático vs no hepático Sincrónicos vs recaídos post cirugía completa Cirugía completa de rescate vs incompleta o no cirugía Respondedores al Imatinib vs No respondedores SVG log-rank p En el análisis de regresión múltiple no hubo factores pronósticos estadísticamente significativos que impactaran en SVG.

23 Resultados (IX) Toxicidades ( evaluación retrospectiva) n 54 pts Grado I-II Edema N-V Diarrea Rash Astenia Parestesias Prurito Hepatotoxicidad Epigastralgia Anemia Leucopenia N pts Sólo 1 pte desarrolló leucopenia G III - NO HUBO MORTALIDAD POR LA DROGA

24 Conclusiones Eficacia comprobada de Imatinib en pts argentinos con GIST. Mayor RC que la literatura (retrospectivo- asistencial). Menor toxicidad que en estudios randomizados. Futuros estudios de correlación mutacional en puerta.

25 Conclusiones Agradecer a los participantes en permitir desarrollar una base de registro multicéntrica y estimular su continuidad en base a esfuerzo grupal y a entusiasmo académico.

26 Instituto Fleming Breast Clinic Hospital C. Durand Dr C. Martín Dra N. Giacomi Dr G. Jankilevich Dr E. Domenichini Dra C. Saiz Río Negro Dr J. Kaplan Dra S. Vigo Dr R. Kowalyzyn Dr F. Sánchez Loria Córdoba Dr M. Chacón POBA Dr A. Ahualli Dr E. Huertas Dr D. Maldonado Dra S. Rojo Dr R. Chacón Hospital B. Udaondo Hospital de Brandsen UIO.Rawson Dr M. Barugel Dr M. Pelatti Dr G. Ferraris Dra S. Carraro Dra M. Díaz Vázquez Dr E. Roca Salta Dr S. Syldegermain Dr M. Escudero Bariloche Dr C. Mendez Dra I. Garate CEMIC CEPACIT Dr E. Díaz Cantón Dra M. Galich Rosario Dr M. Tatángelo Centro Oncológico Litoral Imagenología Bahía Blanca Dr M. Langhi Dr J. Mazzucco Dr G. Salum Dr L. Romero Acuña Dr M. Guirao Dr A. Ferro Dra S. Amato

27 Para el registro de un caso de GIST contactarse con:

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