El aceite de pescado y la ciencia cardiovascular apoyan los esfuerzos reguladores mundiales

Transcripción

1 El aceite de pescado y la ciencia cardiovascular apoyan los esfuerzos reguladores mundiales Dr Harry Rice Your essential event for networking and information

2 El aceite de pescado y la ciencia cardiovascular apoyan los esfuerzos regulatorios globales Harry B. Rice, PhD Vicepresidente de Asuntos Regulatorios y Científicos 24 de octubre de 2017

3 Reactivo Versus Proactivo Durante muchos años, GOED reaccionó ante una variedad de estudios neutrales que recibieron una amplia atención de los medios de comunicación. Si bien seguimos reaccionando cuando es necesario, ahora somos más proactivos.

4 Publicaciones co-elaboradas o patrocinadas por GOED Maki KC, Palacios OM, Bell M, Toth PP. Use of supplemental long-chain omega-3 fatty acids and risk for cardiac death: An updated meta-analysis and review of research gaps. J Clin Lipidol. Epub ahead of print 2017 Aug 2. Bannenberg G, Mallon C, Edwards H, Yeadon D, Yan K, Johnson H, Ismail A. Omega-3 Long-Chain Polyunsaturated Fatty Acid Content and Oxidation State of Fish Oil Supplements in New Zealand. Sci Rep May 3;7(1):1488. doi: /s Rice HB, Bannenberg G, Harwood M, Ismail A. Determining the potential effects of oxidized fish oils in pregnant women requires a more systematic approach. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2017; 312(2):R263. Alexander DD, Miller PE, Van Elswyk ME, Kuratko CN, Bylsma LC. A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials and Prospective Cohort Studies of Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Long-Chain Omega-3 Fatty Acids and Coronary Heart Disease Risk. Mayo Clin Proc Jan;92(1): Ismail A, Bannenberg G, Rice HB, Schutt E, MacKay D. Oxidation in EPA- and DHA-rich oils: an overview. Lipid Technol : Rice HB, Bernasconi A, Maki KC, Harris WS, von Schacky C, Calder PC. Conducting omega-3 clinical trials with cardiovascular outcomes: Proceedings of a workshop held at ISSFAL Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2016; 107: Alexander DD, Bassett JK, Weed DL, Barrett EC, Watson H, Harris W. Meta-Analysis of Long-Chain Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids (LCω-3PUFA) and Prostate Cancer. Nutr Cancer. 2015;67(4): Miller PE, Van Elswyk M, Alexander DD. Long-chain omega-3 fatty acids eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid and blood pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Hypertens. 2014;27(7):

5 Presión arterial

6 Meta-análisis de la presión arterial (PA) Sistólica Modelo # Puntos de datos WGMD IC 95% inferior IC 95% superior Todos Hipertensos Normotensos Diastólica Modelo # Puntos de datos WGMD IC 95% inferior IC 95% superior Todos Hipertensos Normotensos Miller PE Van Elswyk M and Alexander DD (2014). Long-chain omega-3 fatty acids eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid and blood pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Hypertens. 27:

7 Meta-Análisis de PA Resumen y conclusiones Evidencias científicas convincentes indican que el EPA + DHA ayudan a reducir la PA en la población general, con reducciones comparables a las obtenidas con otras intervenciones dietéticas y de estilo de vida (por ejemplo, reducción del sodio en la dieta a -3.6 mm Hg, aumento de la actividad física -4.6 mm Hg, disminución del consumo de alcohol -3.8 mm Hg). 2 g / d EPA + DHA redujo tanto la PAS como la PAD, con los beneficios más fuertes observados entre los hipertensos que no recibieron medicación antihipertensiva. Una dosis más baja (1-2 g / d) redujo la PAS pero no la PAD. Desde una perspectiva clínica y de salud pública, la provisión de EPA + DHA puede bajar la PA y, en última instancia, reducir la incidencia de enfermedades crónicas asociadas. Miller PE Van Elswyk M and Alexander DD (2014). Long-chain omega-3 fatty acids eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid and blood pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Hypertens. 27:

8 Aprovechamiento del meta-análisis de PA En los Estados Unidos, al igual que muchos países, las declaraciones de propiedades saludables deben ser aprobadas/autorizadas. Han pasado más de 13 años desde que la FDA anunció que permitiría el uso de la investigación de apoyo pero no concluyente que muestra que el consumo de ácidos grasos omega-3 EPA y DHA puede reducir el riesgo de enfermedad coronaria" en los alimentos y suplementos dietéticos con EPA y DHA. En 2004, cuando la FDA respondió a las solicitudes de propiedades saludables, la presión arterial alta se reconoció como un criterio indirecto de valoración de la enfermedad coronaria (CHD). GOED presentó su solicitud inicial de propiedades saludables en noviembre de Miller PE Van Elswyk M and Alexander DD (2014). Long-chain omega-3 fatty acids eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid and blood pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Hypertens. 27:

9 Enfermedad coronaria (CHD)

10 Meta-análisis de CHD ECA Modelo Estudios (n) RR IC 95% Riesgo de CHD todos los estudios Riesgo de CHD LDL > 130 mg/dl Riesgo de CHD TGs > 150 mg/dl Muerte coronaria todos los estudios Muerte coronaria (2 prevención) Alexander DD, Miller PE, Van Elswyk ME, Kuratko CN, Bylsma LC (2017). A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials and Prospective Cohort Studies of Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Long-Chain Omega-3 Fatty Acids and Coronary Heart Disease Risk. Mayo Clin Proc. 92:

11 Cohortes prospectivos meta-análisis de CHD Modelo Estudios (n) RR IC 95% Riesgo CHD Eventos fatales Muerte coronaria Alexander DD, Miller PE, Van Elswyk ME, Kuratko CN, Bylsma LC (2017). A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials and Prospective Cohort Studies of Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Long-Chain Omega-3 Fatty Acids and Coronary Heart Disease Risk. Mayo Clin Proc. 92:

12 Meta-análisis de CHD Resumen y conclusiones Hasta la fecha, esta es la evaluación cuantitativa más completa de la relación entre el consumo de EPA + DHA y el riesgo de CHD. Los criterios de inclusión en el estudio fueron específicos para la CHD. Los meta-análisis anteriores incluyeron una mezcla de eventos cardiovasculares. Los resultados son consistentes con los meta-análisis anteriores y consistentes entre ECA y estudios de cohortes prospectivos. Alexander DD, Miller PE, Van Elswyk ME, Kuratko CN, Bylsma LC (2017). A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials and Prospective Cohort Studies of Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Long-Chain Omega-3 Fatty Acids and Coronary Heart Disease Risk. Mayo Clin Proc. 92:

13 Muerte cardiaca

14 Meta-análisis de la muerte cardíaca El resultado de la evidencia observacional del consumo o estado de EPA + DHA y ECA de suplementación parece demostrar que la asociación más consistente es la muerte cardiaca. Hasta ahora, ningún meta-análisis había considerado la muerte cardíaca como un resultado primario. Maki KC, Palacios OM, Bell M, Toth PP. Use of supplemental long-chain omega-3 fatty acids and risk for cardiac death: An updated meta-analysis and review of research gaps. J Clin Lipidol. Epub ahead of print 2017 Aug 2.

15 Meta-análisis de la muerte cardíaca Modelo SRRE IC 95% inferior IC 95% superior Todos los sujetos >1 g/día EPA+DHA LDL > 130 mg/dl TGs > 150 mg/dl Prevención secundaria <40% uso de estatinas Maki KC, Palacios OM, Bell M, Toth PP. Use of supplemental long-chain omega-3 fatty acids and risk for cardiac death: An updated meta-analysis and review of research gaps. J Clin Lipidol. Epub ahead of print 2017 Aug 2.

16 Meta-análisis de la muerte cardíaca Resumen y conclusiones La suplementación de EPA + DHA se asocia con una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de muerte cardiaca. Maki KC, Palacios OM, Bell M, Toth PP. Use of supplemental long-chain omega-3 fatty acids and risk for cardiac death: An updated meta-analysis and review of research gaps. J Clin Lipidol. Epub ahead of print 2017 Aug 2.

17 Resultados de meta-análisis anteriores sobre la muerte cardíaca Meta-análisis # Estudios Reducción del riesgo de muerte por CHD Wen et al, % Casula et al, % Trikalinos et al, % Kotwal et al, % Rizos et al, % Kwak et al, % Delgado-Lista et al, % Chen et al, % Marik et al, % Zhao et al, % Leon et al, %

18 Aprovechando los meta-análisis de CHD y muerte cardíaca para apoyar la ingesta dietética de referencia (DRI) Trabajo bajo consideración en Canadá y los EE.UU. Reducción del riesgo de enfermedad crónica, no esencial Alexander DD, Miller PE, Van Elswyk ME, Kuratko CN, Bylsma LC (2017). A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials and Prospective Cohort Studies of Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Long-Chain Omega-3 Fatty Acids and Coronary Heart Disease Risk. Mayo Clin Proc. 92: Maki KC, Palacios OM, Bell M, Toth PP. Use of supplemental long-chain omega-3 fatty acids and risk for cardiac death: An updated meta-analysis and review of research gaps. J Clin Lipidol. Epub ahead of print 2017 Aug 2.

19 Aprovechando los meta-análisis de CHD y muerte cardíaca para apoyar el trabajo del Codex El Codex es un organismo normativo, no regulador, pero muchos gobiernos adoptan los estándares CAC como reglamento. En 2015, el Codex aprobó nuevos trabajos para establecer un Valor Nutricional Referencial de Enfermedades No Transmisibles (NRV-NCD) para EPA + DHA. La OMS acordó investigar la relación entre la EPA + DHA y la mortalidad por CHD. Alexander DD, Miller PE, Van Elswyk ME, Kuratko CN, Bylsma LC (2017). A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials and Prospective Cohort Studies of Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Long-Chain Omega-3 Fatty Acids and Coronary Heart Disease Risk. Mayo Clin Proc. 92: Maki KC, Palacios OM, Bell M, Toth PP. Use of supplemental long-chain omega-3 fatty acids and risk for cardiac death: An updated meta-analysis and review of research gaps. J Clin Lipidol. Epub ahead of print 2017 Aug 2.

20 Resultados NUGAG de OMS RCTs #Estudios N RR IC 95% EPA + DHA en muertes por 21 73, CHD EPA + DHA en muertes por CHD, omitiendo estudios que sólo reportan muerte cardiaca 21 65, Estudios de Cohortes Prospectivos #Estudios N RR IC 95% CHD fatal 9 5, to 0.97

21 Resultados NUGAG de OMS Mientras que NUGAG posiciona sus hallazgos (es decir, ECA) de una manera que sugeriría que los análisis relevantes solo dan resultados nulos, los resultados demuestran claramente una asociación entre el consumo de EPA + DHA y el riesgo reducido de mortalidad por CHD en ensayos observacionales y confirma que el efecto puede ser observado en los ECA para los análisis de subgrupos pre-establecidos, por ejemplo, muerte coronaria. Los meta-análisis encomendados por GOED complementan los esfuerzos de NUGAG. Alexander DD, Miller PE, Van Elswyk ME, Kuratko CN, Bylsma LC (2017). A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials and Prospective Cohort Studies of Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Long-Chain Omega-3 Fatty Acids and Coronary Heart Disease Risk. Mayo Clin Proc. 92: Maki KC, Palacios OM, Bell M, Toth PP. Use of supplemental long-chain omega-3 fatty acids and risk for cardiac death: An updated meta-analysis and review of research gaps. J Clin Lipidol. Epub ahead of print 2017 Aug 2.

22 Investigación ECA en curso

23 Reducción de eventos cardiovasculares con EPA - Estudio de Intervención (REDUCE-IT) Objetivo: evaluar si Vascepa (icosapento etílico), combinado con una terapia con estatinas, es superior al tratamiento solo con estatinas, cuando se usa de manera preventiva para la reducción de eventos cardiovasculares a largo plazo en pacientes de alto riesgo con dislipidemia mixta. Fecha estimada de finalización: diciembre de 2017 Fuente:

24 Un estudio de los eventos cardiovasculares en la diabetes (ASCEND) Objetivo: determinar si la aspirina versus placebo y / o la suplementación con 1 gramo de ácidos grasos omega-3 diarios o placebo previene "eventos vasculares graves" en sujetos diabéticos que no tienen enfermedad arterial oclusiva. Plazo: resultados esperados para mediados de 2018 Preocupación: Es posible que no se pueda demostrar los beneficios ya que la dosis es relativamente baja. Fuente:

25 Ensayo de Vitamina D y Omega-3 (VITAL) Objetivo: Determinar si tomar diariamente suplementos dietéticos de vitamina D3 (2000 UI) u Omacor (ácidos grasos omega-3), 1 g/d, reduce el riesgo de desarrollar cáncer, enfermedades cardiacas y derrames cerebrales en personas que no tienen un historial previo de estas enfermedades. Plazo: Se esperan los resultados iniciales en Preocupación: Es posible que no se pueda demostrar los beneficios ya que la dosis es relativamente baja y los sujetos tienen un riesgo promedio bajo. Fuentes:

26 Estudio de resultados para evaluar la reducción del riesgo residual de estatinas con EpaNova en pacientes CV de alto riesgo con hipertrigliceridemia (STRENGTH) Objetivo: Determinar la eficacia de EPANOVA en los resultados cardiovasculares en combinación con la terapia con estatinas en pacientes con dislipidemia mixta con mayor riesgo de CVD; el resultado primario es el tiempo hasta la primera aparición de cualquier componente del criterio de valoración compuesto (incluye la muerte cardiovascular). Fecha estimada de finalización: noviembre de 2019 Fuente:

27 Los resultados neutros pueden ser explicados Bowen KJ, Harris WS, Kris-Etherton PM. Omega-3 Fatty Acids and Cardiovascular Disease: Are There Benefits? Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2016;18:69. Harris WS. Are n-3 fatty acids still cardioprotective? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16: James MJ, Sullivan TR, Metcalf RG, Cleland LG. Pitfalls in the use of randomised controlled trials for fish oil studies with cardiac patients. Br J Nutr. 2014;112: Marchioli R, Levantesi G. n-3 PUFAs in cardiovascular disease. Int J Cardiol. 2013;170:S33-8. Rice HB, Bernasconi A, Maki KC, Harris WS, von Schacky C, Calder PC. Conducting omega-3 clinical trials with cardiovascular outcomes: Proceedings of a workshop held at ISSFAL Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2016;107: von Schacky C. Omega-3 fatty acids in cardiovascular disease--an uphill battle. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2015;92:41-7. Wu JH, Mozaffarian D. omega-3 fatty acids, atherosclerosis progression and cardiovascular outcomes in recent trials: new pieces in a complex puzzle. Heart. 2014;100:530-3.

28 Preguntas?