TASAS AJUSTADAS DE MORTALIDAD

Transcripción

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2 TASAS AJUSTADAS DE MORTALIDAD VARONES Pulmón 35.0 Próstata 16.3 Colorecto 14.5 Estómago 9.0 Páncreas 7.8 Esófago 7.0 Leucemias 5.0 Vejiga 4.8 Laringe 4.6 MUJERES Mama 20.4 Utero 10.7 Colorecto 9.0 Pulmón 6.9 Páncreas 5.5 Ovario 4.0 Estómago 3.9 Leucemias 3.1 Hígado 3.0 Vesícula / 3.0 Extrahepático I.A.H. Roffo Dra. E. Matos y colab. Atlas de Mortalidad cv

3 NCCN : National Comprehensive Cancer Network 2010 La mayoría de las pacientes " con cáncer epitelial del ovario reciben quimioterapia sistémica post-operatoria

4 CANCER EPITELIAL DEL OVARIO FRECUENCIA ESTADIOS TEMPRANOS (EI II) 35.9% FIGO annual report.j Epidemiol Biostat % 25% R.F. OZOLS Int. J Gynecol Cancer 2005,15(suppl.1) 3-11 Sobrevida a 5 años E I 70% a 100% EII 50% a 95% Ozols R, Rubin SC et. al.1996 Int. J Gynecol Cancer 2005,15(suppl.1) 3-11 cv

5 MANEJO DEL ESTADIO TEMPRANO DEL CA DE OVARIO QUE PACIENTES NECESITAN TRATA MIENTO ADYUVANTE? PACIENTES DE BAJO RIESGO? PACIENTES DE ALTO RIESGO? CV

6 PACIENTES DE BAJO RIESGO DE RECAIDA DE CA DE OVARIO " PACIENTES CON ENFERMEDAD CONFINADA A UNO O AMBOS OVARIOS CON HISTOLOGIA DIFERENCIADA O MODERADANENTE DIFERENCIADA (G1 ) CAPSULA INTACTA NO ADHERENCIAS NO TUMOR EXTRACAPSULAR NO ASCITIS LAVADO PERITONEAL NEGATIVO CV

7 CA DE OVARIO E I A B - G1 " SOBREVIDA MAYOR DEL 90% NO HAY BENEFICIO CON LA TERAPIA ADYUVANTE YOUNG ET. AL. N Engl J Med 322: 1021,1990 VERGOTE ET.AL. Cancer 69: ,1992 YOUNG R. PECORELLI S.Sem Oncol 25:335, 1998 VERMORKEN J.B. ONCOL CLIN Nº 3, 1999 PECORELLI S. INT J GYNECOL CANCER 11 (S)2001 Int J Gynecol Cancer 2005, 15 (Suppl.1) 3-11 NCCN E I A - B G2? CV

8 PACIENTES DE ALTO RIESGO DE RECAIDA DE CA DE OVARIO DISEMINACION EXTRAOVARICA POBRE DIFERENCIACION HISTOLOGICA (G3) CAPSULA ROTA Reciben Quimioterapia ADHERENCIAS DENSAS Adyuvante TUMOR EXTRACAPSULAR HISTOLOGIA CELULAS CLARAS LAVADO PERITONEAL POSITIVO CV

9 " GRADO - 3 CA EPITELIAL DEL OVARIO QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE ESTADIO IA IB " TAXANO (Paclitaxel) / CISPLATIN " TAXANO (Paclitaxel) / CARBOPLATINO " 6 CICLOS 3 ciclos OZOLS R. Int. J Gynecol Cancer 2005,15(suppl.1) 3-11 NCCN GUIDELINES CV

10 CA DE OVARIO QT. ADYUVANTE ESTADIO II TAXANO (PACLITAXEL) / CPDD o TAXANO (PACLITAXEL)/ CARBOPLATINO 6 CICLOS R.F OZOLS Int. J GYNECOL CANCER 2005,15(suppl.1) 3-11 NCCN 2010 PRACTICE GUIDELINES CV

11 CA AVANZADO DE OVARIO SOBREVIDA a 5 AÑOS E III 25% E IV 15% Respuesta Total QT 81.4% Respuesta Completa 47.2% Sobrevida total 39% LANCET 1997 J CLIN ONCOL 20: 2002 CV

12 RIESGO DE RECAIDA 30% - 40% RIESGO DE MUERTE DENTRO DE LOS 5 AÑOS DE LA CIRUGIA 25% - 30% THIGPEN ET. AL. SEMIN ONC 18: ,1991 YOUNG ET. AL. SEMIN ONCOL 25: , 1998 VERMORKEN J.B. ONCOL CLIN Nº3, 1999 PECORELLI S. INT J GYNECOL CANCER (S), 2001 R.F. OZOLS Int. J GYNECOL CANCER 2005,15(suppl.1) 3-11

13 CANCER AVANZADO DE OVARIO SOBREVIDA A 5 AÑOS 25% - 30% Determinado por: " Enfermedad Residual del Tumor Primario " Sensibilidad a los esquemas de quimioterapia basados en Platino Jemal A et al.ca Cancer J Clin 56: , 2006 Ozols R.Semin Oncol S3- S11, 2006 (suppl)

14 CURACION 20 25% CV

15 CA EPITELIAL DEL OVARIO ESTADIO III y IV TAXANO (PACLITAXEL) + CISPLATINO o CARBOPLATINO PACLITACEL 135mg/m2 (24hs. SIMILAR a 175mg/m2 / 3hs.) CARBOPLATINO AUC 5-7 GOG 111 EIII-IV RESIDUAL > 1CM (McGUIRE 1996) PACLITAXEL + CISPLATINO vs CICLOF.+CPDD RESP.CLINICA 73% 60% RESP.COMPLETA 26% 20% SOBREV.MEDIA 38m 24m CV

16 Cáncer de Ovario avanzado: Tratamiento en Primera Línea " GOG 111 and OV10 Cisplatino + Paclitaxel superior a Cisplatino + Ciclofosfamida " GOG 132 Cisplatino vs Paclitaxel vs Cisplatino + Paclitaxel No hubo diferencias en sobrevida " ICON 3 CARBO + PAC vs CARBO o CAP (ciclofosfamida + adriamicina + cisplatino) No hubo diferencias en sobrevida " GOG 158; AGO-GINECO CARBO + PAC combinación preferida sobre CIS + PAC No hubo diferencias entre ambas ramas PACLITAXEL + CARBOPLATINO

17 Ann Oncol 2005; 16 Suppl 8 cv

18 Sarikapan Wilailak Nuevos casos de Cáncer Ovario Anuales : casos Recurrencia 62% cv

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21 FACTORES QUE DETERMINAN LOS EFECTOS DE LA QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL 1. Penetración de la droga en el interior del tejido tumoral, desde la superficie del tumor. 2. Difusión de la droga a la profundidad del tumor a través de la circulación sanguínea sistémica 3. Y lo más importante el efecto antitumoral de la droga sobre el cáncer de ovario Agente Ideal para QT-IP " Droga efectiva sistémicamente contra el cáncer de ovario " Penetración en la profundidad del tumor " Permanencia en la cavidad peritoneal por un periodo prolongado " Baja incidencia de efectos sistémicos adversos, mientras mantiene concentración satisfactoria, en el interior del tumor Int J Gynecol Cancer 2007, cv

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23 Riesgo Relativo de Recurrencia 0.73 en el Grupo IP vs Grupo IV

24 Mejoría de la Sobrevida Total Media:15.9 meses(ip) Hazard Hazard Ratio 0.75 Grupo IP

25 NCCN 2010 " LA QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL " PUEDE EMPLEARSE EN " LOS CÁNCERES DE " OVARIO " TROMPA " PERITONEAL PRIMARIO MAYOR EVIDENCIA DE BENEFICIO EN CIRUGIA DE CITORREDUCIÓN OPTIMA ( Enfermedad Residual menor de 1 cm) EN ESTADIO III

26 Estudio fase III de bevacizumab en el tratamiento primario del cáncer epitelial avanzado de ovario, peritoneal primario o de la trompa de Falopio: Un estudio del Grupo Oncológico Ginecológico (GOG)

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29 Agentes Target contra el VEGF Anti-VEGF antibodies (bevacizumab) VEGF Soluble VEGFRs (VEGF- TRAP) Podar and Anderson. Blood. 2005;105:1383. P P P P VEGFR-1 P P Endothelial cell P P VEGFR-2 Anti-VEGFR antibodies (IMC-1121b) Small-molecule inhibitors: - Vatalanib (PTK 787) - Sunitinib (SU01248) - Sorafenib (BAY ) - Axitinib (AG ) - ZD6474

30 Estudio fase III de bevacizumab en el tratamiento primario del cáncer epitelial avanzado de ovario, peritoneal primario o de la trompa de Falopio: Un estudio del Grupo Oncológico Ginecológico (GOG) R.A. Burger, 1 M.F. Brady, 2 M.A. Bookman, 3 J.L. Walker, 4 H.D. Homesley, 5 J. Fowler, 6 B.J. Monk, 7 B.E. Greer, 8 M. Boente, 9 S.X. Liang 10 1 FoxChase Cancer Center, Philadelphia, PA; 2 GynecologicOncology Group Statistical and Data Center, Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY; 3 Universityof Arizona Cancer Center, Tucson, AZ; 4 Universityof Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, OK; 5 BrodySchool of Medicine, Greenville, NC; 6 JamesCancer Hospital at the Ohio State University, Hilliard, OH; 7 Universityof California, Irvine Medical Center, Orange, CA; 8 SeattleCancer Care Alliance, Seattle, WA; 9 MinnesotaOncology and Hematology, Minneapolis, MN; 10 StateUniversity of New York at Stony Brook, Stony Brook, NY, USA ASCO, 2010

31 GOG-0218: Rama CarboplaVno (C) AUC 6 Primera línea: Cáncer epitelial OV, PP o TF Estadio III óptimo (macroscópico) Estadio III subóptimo Estadio IV N=1800 (planeado) ALEATORIZACIÓN Variables para estravficación: Estado de rendimiento GOG (PS) Estadio/estado de reducción de masa tumoral 1:1:1 BEV 15 mg/kg Citóxico (6 ciclos) Paclitaxel (P) 175 mg/m 2 Placebo CarboplaVno (C) AUC 6 Paclitaxel (P) 175 mg/m 2 Placebo CarboplaVno (C) AUC 6 Paclitaxel (P) 175 mg/m 2 BEV 15 mg/kg Mantenimiento (16 ciclos) 15 meses (CP) (CP + BEV) (CP + BEV BEV)

32 GOG-0218: Principales criterios de inclusión Diagnóstico histológico de cáncer epitelial OV, PP o TF Luego de máxima cirugía reductora: estadio III óptimo (enfermedad residual macroscópica 1 cm) o subóptima (>1 cm), o estadio IV Sin quimioterapia previa 1-12 semanas después de cirugía inicial GOG PS0-2 Sin antecedentes de eventos vasculares significativos Sin evidencia de obstrucción intestinal que requiera soporte parenteral Consentimiento informado por escrito

33 GOG-0218: Características quirúrgica-patológicas iniciales Característica Rama I CP (n=625) Rama II CP+BEV (n=625) Rama III CP+BEV BEV (n=623) Estadio/tamaño residual III óptimo (macroscópico) III subóptimo IV 218 (35) 254 (41) 153 (25) 205 (33) 256 (41) 164 (26) 216 (35) 242 (39) 165 (27) Histología Serosa Endometrial Células claras Mucinosa 543 (87) 20 (3) 11 (2) 8 (1) 523 (84) 15 (2) 23 (4) 5 (<1) 525 (84) 25 (4) 18 (3) 8 (1) Grado tumoral 3ª 2 1 No especificado/pendiente 412 (66) 94 (15) 33 (5) 86 (14) 435 (70) 77 (12) 28 (4) 85 (14) 430 (69) 92 (15) 16 (3) 85 (14) Los porcentajes pueden ser disvntos al 100% por redondeo o categorización *Grado 3 incluye a todos los tumores de células claras

34 GOG-0218: SLP evaluada por el investigador Rama I CP (n=625) Rama II CP+BEV (n=625) Rama III CP+BEV BEV (n=623) Proporción libre de progresión Rama I: CP Meses desde la Rama aleatorización II: CP+BEV Pacientes con evento, n (%) Mediana de SLP, meses HR en análisis estratificado (IC95%) Valor de p unilateral (rangos log) Rama III: CP+BEV BEV 423 (67,7) 10,3 418 (66,9) 11,2 0,908 (0,759-1,040) 0,080* 380 (57,8) 14,1 0,717 (0,625-0,824) <0,0001* *limite para p = 0,0116

35 GOG-0218: Análisis de sobrevida global Al momento del análisis final de SLP Proporción con vida Pacientes con evento, n (%) Mediana, meses HR* (IC95%) Rama I CP (n=625) 156 (25,0) 39,3 Meses desde la aleatorización Rama II CP+BEV (n=625) 150 (24,0) 38,7 1,036 0,827-1,297) Rama III CP +BEV BEV (n=623) 138 (22,2) 39,7 0,915 (0,727-1,152) Valor de p unilateral 0,361 0,252 Meses desde la aleatorización *ánálisis estravficado

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38 Abstracts 5033 MITO 2 : Multicentre Italians Trials in Ovarian Cancer Carboplatino + Paclitaxel vs Carcoplatino + Doxorrubicina liposomal pegilada En pacientes con Cáncer Avanzado de Ovario Análisis Final. S. Pignata et al. Randomizado : Fase III - Enero 2003 y Noviembre de pacientes " Endpoint 1ro Sobrevida Libre de Progresión ( SLP) " Sobrevida Total ( OS) " Tasa de Respuesta " Toxicidad " Calidad de vida

39 Abstracts 5033 S. Pignata et al. MITO 2 : Multicentre Italians Trials in Ovarian Cancer " Carboplatino AUC 5 + Paclitaxel ( 410pac.) vs " Carboplatino AUC 5 + Doxorrubicina liposomal pegilada ( 410pac.) " E IC-IV 75 años. " ECOG, PS menor o igual a 2 " Carboplatino AUC 5 + Paclitaxel 175 mg/m2 día 1 cada 3 semanas x 6 ciclos " Carcoplatino AUC 5 + Doxorrubicina liposomal pegilada 30mg/m2 cada 3 semnas x 6 ciclos " E III C: 60% - E IV: 21%

40 Abstracts 5033 S. Pignata et al. MITO 2 : Multicentre Italians Trials in Ovarian Cancer " Seguimiento medio : 40.2 meses " SLP CarboplatinoAUC 5 + D L P 19.0 meses vs Carboplatino AUC 5 + Paclitaxel 16.8 meses HR = 0.96, 95% ( IC ) " Sobrevida Total Media : Carboplatino AUC 5 + D L P : 61.6 meses vs Carboplatino AUC 5 + Paclitaxel : 53.2 meses HR = 0.89, 95% ( IC p= 0.32 ) MITO 2 Ca + DLP no fue SUPERIOR a Ca + P En el tratamiento de 1ra. Línea para Ca. de Ovario Avanzado Sin embargo el Intervalo de Confianza y el Diferente Perfil de Toxicidad Hace que la Combinación CARBOPLATINO + DLP SEA UNA ALTERNATIVA AL TRATAMIENTO ESTANDAR

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44 C CANCER DE OVARIO RECURRENTE MAGNITUD DEL PROBLEMA CLINICO " Estadio I/II Pacientes que logran la RCC después de la Cirugía y Quimioterapia 20% to 25% vuelven a recaer " Estadio III ( Optimo) > 90% Logran RCC 75% Vuelve a Recaer " Estadio III y IV Subóptimo 50% Logran RCC > 90% Vuelven a Recaer R. OZOLS

45 CANCER DE OVARIO RECURRENTE MAGNITUD DEL PROBLEMA CLINICO Despues de la 1ra. Linea de Quimioterapia La Mayoria de los Casos Recaen dentro de los 2 años " 25 % Recaen dentro de los 6 meses Platino Resistente " 25 % Recaen dentro de los 6 12 meses " 25 % Recaen luego de 12 meses Platino Parcialmente Sensible Platino Sensible IEO, N. Colombo

46 Paradigma Tradicional del Tratamiento: Cáncer de Ovario Recurrente Intervalo Libre de Tratamiento (TFI) < 6 Meses > 6 Meses RESISTENTE SENSIBLE Agente sin Resistencia cruzada Re-tratamiento Con Platino

47 Pfisterer et al. Proc. ASCO. 2004;23:449. Abstract Cáncer recurrente de ovario 6 meses desde platino Estratificación: Intervalo libre de platino (6-12 > 12 meses) 1era línea (Plat. +/- Paclitaxel) Enfermedad mensurable vs evaluable R A N D O M I Z A C I O N Intervalo libre de Platino < 12 m > 12 m Carboplatino AUC 5 d 1 q 21 x 6 (-10)

48 GCIG Trial Gem/Carbo vs. Carbo Response Rate Gem/Carbo (n=178) Carbo (n=178) Response CR 15% 6% PR 32% 25% SD 38% 39% PD 8% 16% Overall Response CR + PR 47% 31% P = Pfisterer J, et al. J Clin Oncol. 2006;24:

49 GCIG Trial Gem/Carbo vs. Carbo Sobrevida Libre de Progresion 1.0 Progression-Free Probability Cb GCb Median PFS, months Hazard Ratio = 0.72 (95% CI ) Log-rank P-value = Pts at risk Months Cb GCb Pfisterer et al. Proc. ASCO. 2004;23:449. Abstract 5005.

50 Gemcitabine/Carboplatin vs Carboplatin: OS 1.0 Proportion Surviving Median: 18.0 months Log-rank P =.1349* HR: 0.96 (95% CI: ) Gemcitabine/carboplatin (n = 178) Carboplatin (n = 178) 0.1 Median: 17.3 months Months *Log-rank, unadjusted. Pfisterer J, et al. J Clin Oncol. 2006;24:

51 Carboplatin & Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) versus Carboplatin & Paclitaxel in Relapsed, Platinum-sensitive Ovarian Cancer Eric Pujade-Lauraine on behalf of all GCIG collaborators ASCO

52 CALYPSO Study Schema International, Intergroup, Open-label, Randomized Phase III Study Ovarian cancer in late relapse (> 6 months) after 1 st - or 2 nd -line platinum-based therapy (previous taxane required) Stratification: Therapy-free interval (6-12 mo vs > 12 mo) Measurable disease (yes vs no) Center R A N D O M I Z E Experimental arm: CD PLD 30 mg/m 2 IV d 1 Carboplatin AUC 5 d 1 Q 28 days x 6 courses* Control arm: CP Paclitaxel 175 mg/m 2 IV d 1 Carboplatin AUC 5 d 1 Q 21 days x 6 courses* *or progression in patients with SD or PR

53 Primary endpoint Endpoints " Progression-free survival (PFS) Secondary endpoints " Overall survival (OS) " Qualitative and quantitative toxicities " Quality of life (EORTC QLQ-C-30 version 3.0 and OV-28 questionnaire version 1.0)

54 Baseline Characteristics (1) Characteristic Age, median ECOG performance status* Primary site of disease Ovarian Papillary/Serous histology FIGO stage* I/II III IV Size of residual disease* 1 cm > 1 cm CD (n=466) CP (n=508) Number of patients (%) (61) 159 (34) 13 (3) 415 (89) 334 (72) 52 (11) 339 (73) 62 (13) 251 (54) 129 (28) (62) 164 (32) 15 (3) 451 (89) 366 (72) 59 (12) 373 (73) 54 (11) 262 (52) 129 (26) * Missing values to attain 100%.

55 Progression-Free Survival (ITT) Carbo- PLD Carbo -pacli Median PFS, mo HR (95% CI) 0.82 (0.72, 0.94) Log-rank p-value (superiority) P-value (non-inferiority) <0.001

56 Key Findings " In patients with platinum-sensitive relapsing ovarian cancer, the combination of PLD-carboplatin was not inferior in term of PFS to paclitaxel-carboplatin, and even was found significantly superior. 18% reduction in risk of recurrence (HR 0.82; P=0.005) " Survival data immature, with only 322 deaths to date " Paclitaxel-carboplatin associated with more severe toxicity (carboplatin hypersentivity), alopecia and longlasting toxicity (neuropathy). " Moderate HFS, mucositis, nausea/vomiting more frequent with PLD

57 Tratamiento en Enfermedad Platino-resistente

58 Enfermedad Platino Resistente Ensayos Fase III " Topotecan vs. Treosulfan " Topotecan vs. Paclitaxel " Topotecan vs. Doxorubicin liposomal pegylated " Topotecan vs. Topotecan/Etoposid vs. Topotecan/Gemcitabine " Gemcitabine vs. Doxorubicin liposomal pegylated

59 Drogas de uso más frecuente en el Tratamiento de la Enfermedad Platino-resistente " Doxoliposomal Pegilada " Gemcitabina " Topotecan

60 Cáncer de Ovario: Segundas Líneas * Agent Response Rates Toxicity DLP 17-26% HFS, mucositis Paclitaxel 7-20% Mielosupresión, neuropatía periférica Carboplatin 10-31% Mielosupresión Gemcitabine 13-22% Mielosupresión Docetaxel 24-36% Mieslosupresion, hipersensibilidad, retencion fluidos Topotecan 13-33% Mielosupresión Etoposido Oral 34% Toxicidad GI, Alopecia *Incluye platino sensible y resistente

61 Topotecan Semanal vs Topotecan esquema de 5días En Pacientes con Cáncer de Ovario Platino Resistente( TOWER) Estudio Randomizado Multicéntrico North-Eastern German Society of Gynecological Oncology J Sehouli et al Conclusión " No hay diferencias subtanciales en la administración semanal en el endpoints de efectividad comparado con la administración " convencional " Se asocia con significativa disminución de la toxicidad hematológica Topotecan Semanal Tratamiento Alternativo En Pacientes con Cáncer de Ovario Platino Resistente ASCO # 5553

62 A Randomized Phase III Study of Trabectedin with Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) vs PLD in Relapsed, Recurrent Ovarian Cancer OVA-301 BJ Monk, T Herzog, S Kaye, CN Krasner, JB Vermorken, F Muggia, E Pujade-Lauraine, FG Renshaw, C Lebedinsky, A Poveda

63 OVA-301: Methods - Study Design R A N D O M I Z A T I O N PLD 50 mg/m 2 90 minute infusion q 4 weeks PLD 30 mg/m² 90 minute infusion followed by Trabectedin* 1.1 mg/m² 3 hour infusion, q 3 weeks *Premedication with dexamethasone is required

64 Se une al Surco Menor del ADN, plegando la hélice hacia el surco mayor.esta unión al ADN. Desencadena una cascada de eventos que afecta Trascripción, proteínas de enlace al ADN y vías de reparación Dando como resultado una perturbación en el ciclo celular Interacts with NER complex " Results in G2-M block Trabectedina Activator Complex DNA Bending Enhancesome TFIIH TFIID pol II TFIIF Basal Transcription Complex Basal initiation complex TFIIE NER = Nuclear Excision Repair D Incalci M, et al. The Oncologist. 2002;7: Cvetkovic RS, et al. Drugs. 2002;62: D'Incalci M, et al. Eur J Cancer. 2003;39(13):

65 OVA-301: Summary Efficacy: " PFS longer with Trabectedin + PLD by independent radiology review (21% risk reduction) " Higher response rate with the combination (28% vs 19%) " Overall survival data not mature (55% censored)

66 PREDECIR LA RESPUESTA A LA QUIMIOTERAPIA EN EL CANCER DE OVARIO VALORACION IHQ DEL ERCC1 ERCC1 POLIMORFISMO " Cromosoma 13 (19q)Single Nucleotido Polymorphism (SPN) del ERCC1 codon 116 deteriora-debilita la traducción del ercc1 y reduce la expresión de la proteína ERCC1 e influencia la respuesta a los esquemas basados en Cisplatino Cáncer Epitelial Avanzado del Ovario " 159 pac. " Sobre-expresión de la proteína ERCC1 37.7% de los tumores " La Tasa de Respuesta con el CA 125 fue 94.5% en ERCC1 Negativa " En relación al 80% en ERCC1 Positiva en los tumores CANCERES ERCC1 NEGATIVO MEJORES RESPUESTAS A ESQUEMAS BASADOS EN PLATINO COMPARADO CON ERCC1 POSITIVO Int J Gynecol Cancer 2008, 18,

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70 Biological Agents in Ovarian Cancer " Trastuzumab " Bevacizumab " Cetuximab Bortezemib " Gefitinib Enzastaurin " Erlotinib CI-779 " Pertuzimab AMG-706 " Lapatinib VEGF-trap " Imatinib Tipifarnib " Sorafenib SAHA " Oregovomab Pazopanib " Abagovomab " Yttrium-90-murine HMFG1 " * Currently most active biologic agent is bevacizumab

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73 1ra. Línea - reclutamiento 632 Enpoint-Primario: SLE ESMO ECCO Berlin

74 Inhibidores de PARP PARP (-): Mecanismo de Acción 1. PLATINO Produce daño al DNA via crosslinking ( Poly ADP-Ribose) polymerase inhibitor CG CG AT T TA CG GC A PARP1 CG CG AT T TA 2. PARP1 C SOBREREGULACION G Reparación A del daño al DNA PARP1 PARP1 BSI (-) PARP1 Desactiva la Reparación del DNA 4. ROTURA DE LA DOBLE CADENA DE DNA BRCA1 BRCA2 Sobrevida Muerte O Shaughnessy J, et al. ASCO Abstract 3.

75 Agentes Target en Estudio Inhibidores Parp en Cáncer de Ovario ( Poly ADP-Ribose) polymerase inhibitor J. Ang et al Olaparib (5041) En pac. con Mutación BRCA 1 BRCA 2 42 % respuesta inducida por quimioterapia 55% respuesta a platino o taxanos

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