UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA UNAN-LEON FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA UNAN-LEON FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS MEDICINA V TESIS PARA OPTAR AL TITULO DE MEDICO Y CIRUJANO. NIVELES SÉRICOS DE TESTOSTERONA EN LAS ESTUDIANTES DE LA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS QUE PRESENTAN OVARIOS POLIQUÍSTICOS EN EL PERÍODO DE MARZO A AGOSTO DEL 2007 EN LA CIUDAD DE LEÓN AUTORES: BR. YAOSKA PATRICIA PICHARDO BR. HARVIN YAFET PERALTA TUTOR: DR. EFRÉN CASTELLÓN CISNEROS. MEDICO NUTRICIONISTA BIOQUIMICO ASESORA METODOLOGICA: DRA.INDIANA LÓPEZ.

2 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA UNAN-LEON FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS MEDICINA V NIVELES SÉRICOS DE TESTOSTERONA EN LAS ESTUDIANTES DE LA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS QUE PRESENTAN OVARIOS POLIQUÍSTICOS EN EL PERÍODO DE MARZO A AGOSTO DEL 2007 EN LA CIUDAD DE LEÓN AUTORES: BR. YAOSKA PATRICIA PICHARDO BR. HARVIN YAFET PERALTA TUTOR: DR. EFRÉN CASTELLÓN CISNEROS. MEDICO NUTRICIONISTA BIOQUIMICO ASESORA METODOLOGICA: DRA.INDIANA LÓPEZ.

3 Agradecimiento Agradecemos de manera especial a nuestros tutores quienes nos apoyaron incondicionalmente y nos acompañaron en todo el proceso de esta investigación, a las autoridades de la universidad quienes aprobaron el proyecto para obtener financiamiento y nos facilitaron el uso de las instalaciones del laboratorio de bioquímica de la UNAN León, sin lo cual no hubiésemos llevado a cabo el presente estudio.

4 ÍNDICE Introducción 3 Antecedentes 5 Justificación 6 Planteamiento del problema 7 Hipótesis 8 Objetivos 9 Marco Teórico 10 Material y Método 15 Operacionalización de las variables 19 Resultados 20 Discusión 25 Conclusión 27 Recomendaciones 28 Bibliografía 29 Anexos 30

5 Introducción Los ovarios poliquísticos son una disfunción endocrino-metabólica de alta prevalencia, que consiste en la presencia de múltiples folículos en los ovarios (15 a 20% de la población femenina), de etiología incierta. Inicialmente este trastorno se observaba en mujeres premenopáusicas, en los últimos años se ha puesto de manifiesto, además, que este trastorno no sólo está limitado a la mujer en etapa reproductiva, sino que puede manifestarse desde el período prepuberal y quizás antes. (1, 2,3) Aunque esta afección fue descrita hace varias décadas, sigue siendo un tema de gran controversia e interés debido a su heterogeneidad, su compleja fisiopatología y a los riesgos de tipos reproductivos y metabólicos que involucra. (4,5) No se conoce la causa exacta de esta enfermedad, pero hay tres condiciones muy bien descritas que explican sus manifestaciones clínicas: 1. Resistencia a la insulina. 2. Hiperandrogenismo. 3. Trastornos del control hormonal de los ovarios. El cuadro clínico es muy polimorfo y varía de acuerdo a la edad de la paciente. Por lo general las manifestaciones clínicas se inician en el período perimenárquico con la aparición de alteraciones menstruales (oligomenorrea, amenorrea secundaria y metrorragia disfuncional por hiperplasia endometrial), manifestaciones de hiperandrogenismo (acné, seborrea, hirsutismo y alopecia androgénica) y obesidad por lo general de tipo androide. Las manifestaciones del hiperandrogenismo son leves o moderadas, la virilización es rara. (4, 5, 6,7) 3

6 El hiperandrogenismo se asocia a hiperinsulinemia y resistencia insulínica. Los andrógenos son las hormonas que estimulan el crecimiento del pelo terminal, causan cambios en la voz y en los músculos, agrandamiento del clítoris y disminución del tamaño de las mamas. Los andrógenos más comunes son la testosterona y la androstendiona. La testosterona es el andrógeno más potente; en las mujeres se produce en cantidades iguales en las glándulas suprarrenales y en los ovarios, y corresponden al 50 % de la testosterona circulante, la concentración circulante en mujeres normalmente es de 20 a 80 ng/dl. Esta es una concentración mucho menor que la hallada en condiciones normales en los hombres (300 a 800 ng/dl) (3, 6,7) Se han identificado cinco causas de hiperandrogenismo: síndrome de ovarios poliquísticos, hiperplasia suprarrenal de aparición tardía, tumores ováricos o suprarrenales, síndrome de Cushing y ciertos procesos idiopáticos o farmacológicamente inducidos. (3, 6,7) En las pacientes con ovarios poliquísticos se observa un aumento de la secreción de andrógenos en los ovarios y la glándula suprarrenal, debido a esto se han realizado estudios donde se identifican los niveles hormonales de estas pacientes: medición de estrógenos, andrógenos, la hormona luteinizante y folículoestimulante. (6,7) Las concentraciones de testosterona es un marcador importante para valoración de ovarios, ya que además de diagnosticar presencia de quistes, permite descartar otras patologías relacionadas, como tumores ováricos, cáncer ovárico y otras enfermedades graves. (6,7) Se conoce que en la enfermedad de ovarios poliquisticos el valor de testosterona no suele ser mayor al doble de los límites superiores de lo normal, en cambio en la hipertecosis ovárica pueden llegar a 200 ng/dl o más y en el cáncer puede llegar a valores (10, 11) masculinos. 4

7 Antecedentes En 1935 Stein y Leventhal (8) describieron una entidad clínica consistente en trastornos menstruales, esterilidad, hirsutismo y obesidad. Además, los ovarios de estas pacientes presentaban ciertas características morfológicas particulares tales como: aumento de tamaño, engrosamiento de la túnica albugínea y microquistes múltiples, situados periféricamente en la zona subcortical ovárica. Posteriormente, en 1965, Smith y cols (8) en un estudio de 301 casos pusieron de manifiesto que los límites de esta entidad no eran tan precisos, de acuerdo a este estudio, el 40% de los casos tenían ovarios de tamaño normal y 46% no presentaban engrosamiento de la túnica albugínea. Un estudio posterior demostró que el síndrome clínico podía asociarse a ovarios de morfología aparentemente normal, y otro reciente establece que 16-25% de las mujeres sanas podían presentar imágenes ultrasonográficas sugerentes de ovarios poliquísticos sin el síndrome clínico, todo lo cual indicaría que el clásico síndrome de Stein Leventhal sería una excepción. Lo anterior llevó a definirlo, en 1990, en una conferencia de consenso de los National Institutes of Health de los EEUU de NA, como la "presencia de hiperandrogenismo asociado a anovulación crónica sin otra causa específica de enfermedad adrenal o hipofisiaria. (6,8) 5

8 Justificación En nuestro país no se han realizado estudios investigativos concluyentes sobre el tema, a pesar de la alta frecuencia con que se presentan los ovarios poliquísticos en mujeres en edad reproductiva, constituyendo uno de los principales motivos de consulta en la asistencia ginecológica. Anteriormente se utilizaba el aumento de la relación LH/FSH, para el diagnóstico de ovarios poliquísticos, en la actualidad este parámetro no es estrictamente necesario, ya que existen mujeres con ovarios poliquísticos que presentan esta relación en límites normales, actualmente es de mayor importancia medir las concentraciones de andrógenos circulantes. Por lo que decidimos realizar el presente estudio, para valorar la concentración de testosterona en las pacientes que presentan ovarios poliquísticos, por constituir un dato de laboratorio de mayor relevancia para el diagnóstico en la actualidad. A la vez brindarles un apoyo diagnóstico a los médicos ginecólogos, facilitándoles de esta manera una herramienta para enriquecer el manejo, evaluación y abordaje terapéutico que brindan a las pacientes. La realización del presente trabajo, pretende servir de guía o base para futuros estudios enfocados a esta problemática. 6

9 Planteamiento del problema Están aumentadas las concentraciones séricas de testosterona en las mujeres que presentan ovarios poliquísticos, en comparación con las que no lo presentan? 7

10 Hipótesis Las pacientes que presentan ovarios poliquísticos tienen concentraciones aumentadas de testosterona en comparación con aquellas que no lo presentan. 8

11 Objetivo general: Determinar las concentraciones séricas de testosterona en las estudiantes de la Facultad de Ciencias Médicas que presentan ovarios poliquísticos. Objetivos específicos: 1. Identificar las características socio - demográficas de las pacientes que presentan ovarios poliquísticos. 2. Describir los diferentes hallazgos del ultrasonido de las pacientes con ovarios poliquísticos. 3. Comparar los niveles de testosterona en las pacientes que presentan ovarios poliquísticos y en aquellas que no lo presentan. 9

12 Marco Teórico El ovario poliquístico es típicamente funcional (no relacionado con una enfermedad) y ocurre como un proceso normal de ovulación. Durante los días previos a la ovulación, se desarrolla un folículo, pero en el momento en que se espera la ovulación, dicho folículo no logra romperse y liberar el óvulo, como se supone que debe ser, en lugar de esto, el líquido dentro del folículo permanece y forma un quiste. Los quistes ováricos funcionales o fisiológicos generalmente desaparecen en un lapso de 8 a 12 semanas sin tratamiento, son relativamente comunes y se presentan con más frecuencia durante los años fértiles (desde la pubertad hasta la menopausia), estos quistes son poco comunes después de la menopausia y no se han identificado factores de riesgo conocidos. (2, 4,5) Es un trastorno endocrino, lo cual significa que los ciclos hormonales normales se interrumpen. Las hormonas controlan muchas funciones en todo el cuerpo, por ejemplo, las hormonas regulan las funciones reproductivas, incluyendo el desarrollo normal de los óvulos en los ovarios. Aún no se entiende completamente por qué o cómo se interrumpen los ciclos hormonales, aunque existen diversas teorías activas. En el pasado, el diagnóstico clínico se basaba en la triada de hirsutismo, amenorrea y obesidad. Se ha reconocido que el síndrome de ovario poliquístico es un cuadro clínico heterogéneo en extremo y de causa multifactorial, se señalan los criterios diagnósticos basados en el consenso codificado de los Nationals Institutes of Health and Child Health and Human Development. (2, 4,5) 10

13 Criterios mayores: Anovulación crónica. Hiperandrogenemia. Signos clínicos de hiperandrogenemia. Exclusión de otras causas. Criterios menores: Resistencia a la insulina. Inicio perimenárquico de hirsutismo y obesidad. Aumento de la razón LH/FSH. Anovulación intermitente vinculada con hiperandrogenemia. Se ha demostrado que ocurre hirsutismo en casi 70 % de las pacientes con ovarios poliquísticos, suele haber disfunción menstrual que va desde oligomenorrea hasta amenorrea. El acné grave en la adolescencia parece ser predictor preciso de ovarios poliquísticos. Se encuentra obesidad en más de 50 % de pacientes. La grasa corporal suele depositarse de manera central (obesidad androide). Son frecuentes las anomalías de lipoproteínas, incluye aumento del colesterol total, triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad y de alta densidad (LDL y HDL). (3, 4,6) Fisiopatología. El hiperandrogenismo y la anovulación que se observan en caso de ovario poliquístico se pueden deber a ciertas anomalías en cuatro compartimentos activos desde el punto de vista endocrinológico. a) ovarios, b) glándula suprarrenales. c) periferia (grasa), d) compartimiento o constituido por hipotálamo o hipófisis. 11

14 En las pacientes con ovarios poliquísticos el compartimiento ovárico es el que contribuye con andrógenos de manera más sostenida. La desregulación de CYP 17, que es la formadora de andrógenos tanto en las suprarrenales como en los ovarios puede ser un mecanismo patogenético central subyacente al hiperandrogenismo en caso de ovarios poliquísticos. Las células de estroma, teca y de la granulosa del ovario, contribuyen al hiperandrogenismo ovárico y son estimuladas por LH. Esta hormona se relaciona con la actividad andrógena ovárica observada en las pacientes con ovarios poliquísticos de diversas maneras: Las concentraciones de testosterona total se correlaciona directamente con las cifras de LH. Los ovarios son más sensibles a la estimulación gonadotropina posiblemente por la desregulación de la CYP 17. El tratamiento con un agonista de hormona liberadora de gonadotropina suprime de manera eficaz las concentraciones séricas de testosterona. La supresión de los andrógenos por el agonista de la gonadotropina requiere dosis más altas de este agonista que para la supresión de estrógenos. Las concentraciones aumentadas de testosterona en pacientes con ovarios poliquisticos se consideran de origen ovárico. Las concentraciones séricas de testosterona no suelen ser más del doble de los límites superiores de lo normal (0.20 a 0.80 ng/dl). (1, 4, 7,11) FACTORES GENÉTICOS AMBIENTALES La agregación familiar en OP es frecuente, lo que sugiere una etiología de tipo genética; no obstante, la determinación de su forma de herencia ha sido difícil de establecer debido a la heterogeneidad del síndrome y a la ausencia del fenotipo masculino. Un estudio reciente sugiere que sería el varón con recesos temporales prematuros el fenotipo masculino del OP. Por otro lado, se estima que debería coexistir por lo menos dos alteraciones genéticas para que se exprese el 12

15 síndrome: una de ellas, relacionada con la secreción de andrógenos, en la cual se ha involucrado al gen CYP17 que codifica para citocromo P450c17 y al gen CYP11a que codifica para el P450scc, a los que se han denominado "gen SOP" y la otra relacionada con la resistencia a la insulina. Hasta la fecha no se han identificado plenamente las alteraciones genéticas relacionadas con la resistencia a la insulina del OP. Sin embargo, estudios establecen que en las familias de pacientes con OP, la frecuencia de encontrar una patología metabólica (diabetes, obesidad, hipertensión arterial y dislipidemia) es 2,7 veces mayor que en familias de mujeres sin OP y que los padres de mujeres con OP presentan una mayor incidencia de alteraciones metabólicas y la aparición precoz de diabetes tipo2, en comparación a los padres de mujeres normales, todo lo cual sugiere un (2, 4,7) componente genético en la etiología de la enfermedad metabólica. Además de los genéticos, habría factores ambientales en juego, en la etiopatogenia del OP, entre los que cabe destacar a la obesidad y el retardo del crecimiento intrauterino. La obesidad ejerce su efecto agravando la resistencia a la insulina preexistente. Puede actuar a través del eje leptina-neuropéptido Y, el que a su vez, está involucrado en la regulación de la función reproductiva y, por último, puede asociarse a un aumento del tono opioide, el cual modula tanto la secreción de gonadotropinas como de insulina por el páncreas. ENFOQUE TERAPÉUTICO El tratamiento debe estar orientado a corregir el hiperandrogenismo, la anovulación crónica y las alteraciones metabólicas asociadas a resistencia a la insulina y al hiperinsulinismo. La edad y el deseo o no de embarazo, son factores decisivos en la elección inicial de la terapia; no obstante, la corrección de las alteraciones metabólicas debe preceder o acompañar a cualquier medida terapéutica. Por ser el OP o SOP una disfunción endocrino-metabólica crónica con un fuerte componente genético, su curación espontánea es dudosa, por lo que los tratamientos deben iniciarse precozmente y ser prolongados. Un análisis detallado del tratamiento de cada uno de estos aspectos escapa al objetivo de esta revisión, 13

16 quizás lo más importante, es hacer énfasis en aquellas conductas y medidas terapéuticas que pudieran tener un potencial efecto en retardar o prevenir los riesgos a los que están expuestas estas pacientes. En primer lugar, debe combatirse la obesidad mediante dieta y ejercicio físico regular. La obesidad agrava la resistencia a la insulina y las alteraciones metabólicas derivadas de la hiperinsulinemia y agrava aspectos reproductivos del síndrome como hiperandrogenismo, anovulación crónica, complicaciones obstétricas y mayor incidencia de cánceres con dependencia hormonal. Su tratamiento disminuye la hiperinsulinemia y puede atenuar las alteraciones metabólicas asociadas; disminuye los niveles de testosterona y LH permitiendo la reanudación espontánea de la ciclicidad ovárica y de la ovulación o, en caso contrario, aumenta la sensibilidad a los inductores de ovulación. Los anticonceptivos orales con progestinas de baja actividad androgénica no sólo son de gran utilidad en el manejo del hiperandrogenismo, sino que también permiten una descamación regular del endometrio con lo que se evita el riesgo de hiperplasia endometrial y cáncer de endometrio y por su efecto inhibitorio del eje ovárico, el desarrollo de cáncer ovárico. Por último, el nuevo concepto de la implicancia de la hiperinsulinemia en la patogenia del OP, ha motivado el uso de drogas que disminuyan los niveles de insulina o que aumenten la sensibilidad tisular a ella. Entre ellas cabe mencionar a las biguanidas, principalmente la metformina y a las tiazolidinedionas las que, si bien pudieran ser potencialmente útiles, aún no han sido aprobadas por la FDA para ser utilizadas en el SOP. La metformina, ha demostrado ser útil en disminuir los niveles de insulina y andrógenos circulantes; aumentar la concentración de globulina transportadora de hormonas sexuales, disminuir el índice de masa corporal y reanudar la ciclicidad ovárica y la ovulación. Además se ha iniciado su uso en adolescentes con SOP y resistencia a la insulina ya sean obesas o no obesas y se estima que su uso prolongado en ellas no sólo permitiría retardar el inicio de la diabetes tipo II, sino que prevenirla. (2, 3, 4,7) 14

17 Material y Método Tipo de estudio: El tipo de estudio que se realizó fue de corte transversal analítico. Área de estudio: La facultad de ciencias médicas, la cual tiene las siguientes carreras: Medicina, Bioanálisis clínico, Psicología y Enfermería. La población de estudio: Fueron todas las estudiantes de la facultad de ciencias médicas de la UNAN - León en el período comprendido de Marzo a Agosto del Muestra: Se realizó una convocatoria abierta entre las estudiantes de la facultad de ciencias médicas, de las cuales se escogieron al azar 100 estudiantes, que presentaron ultrasonido con datos de ovarios poliquísticos y 100 que lo presentaron sin alteraciones sugestivas de ovarios poliquísticos. Esta muestra ha sido seleccionada por conveniencia, ya que los recursos económicos no fueron suficientes para realizarle la medición de las concentraciones séricas de testosterona al total de estudiantes. 15

18 Grupo expuesto: Estudiantes que presentan ovarios poliquísticos, con ultrasonido que lo compruebe, mayores de 17 años. Grupo no expuesto: Estudiantes sin manifestaciones de ovarios poliquísticos, ni historia de haber consultado por esta causa, mayores de 17años. Criterios de exclusión para ambos grupos: Embarazo. Diabetes. Historia de uso de anticonceptivos hormonales en el momento de la toma de la muestra o en un período menor a un mes. Hiperplasia suprarrenal. Estudiantes que no puedan trasladarse a las instalaciones del laboratorio de bioquímica del campus médico. Instrumento: El instrumento utilizado para la recolección de la información fue un formulario, el cual contenía preguntas que abordaron los siguientes aspectos: (ver anexos.) Datos generales de las estudiantes. Tiempo de presentar ovarios poliquísticos. Tiempo de haber sido diagnosticado. Aspectos ultrasonográficos encontrados. 16

19 Fuente: Primaria: ya que los datos fueron obtenidos directamente de las estudiantes. Procedimiento de recolección de la información: A toda estudiante seleccionada se le realizó una entrevista por una persona entrenada en el manejo del formulario, previo a la realización de la toma de muestra sanguínea para la determinación de los niveles séricos de testosterona, dicha prueba fue realizada por un personal técnico capacitado siguiendo los protocolos establecidos para la realización de dicho procedimiento. Se solicitó de manera formal la autorización para el uso de las instalaciones ubicadas en el complejo docente de la salud (campus médico), posteriormente se visitó cada grupo de clase, explicándole a cada paciente los objetivos del estudio y se les solicitó consentimiento informado para participar, se pidió su colaboración para el llenado de la ficha y la toma de la muestra de sangre, esta última se llevó a cabo en el laboratorio de bioquímica, por personas entrenadas en el procedimiento. Recolección de la muestra de sangre: Se extrajo de cada participante, una muestra de sangre venosa mediante punción de la región ante cubital en cantidad de 3 ml en tubo sin anticoagulante, limpios, esterilizados y debidamente identificados por medio de un código, la toma de muestra se realizó en el laboratorio de bioquímica del campus médico. Procesamiento de la muestra: Las muestras sanguíneas se centrifugaron a 3000 rpm durante un tiempo de 5 minutos, para separar el paquete globular del suero. A partir del suero se realizó la detección de la hormona testosterona, mediante prueba de ELISA, siguiendo las instrucciones de las casas comerciales. El procedimiento analítico fue realizado 17

20 por el tutor del presente trabajo, en el laboratorio de bioquímica Jean Marc Longueville, ubicado en el campus médico de la Facultad de Ciencias Médicas. Métodos estadísticos: Los datos obtenidos fueron procesados de manera automatizada con el programa SPSS versión 12.00, se calculó: promedio y desviación estándar, porcentaje, intervalo de confianza del 95% (IC 95%), para valorar las diferencias de media de los valores de testosterona, se utilizó el t student para dos muestras independientes y se consideró significancia estadística cuando P 0.05 Los resultados se presentan en gráficos y tablas. Consideraciones éticas: 1. A cada paciente se le explicó los objetivos del estudio, los procedimientos y beneficios de la toma de muestra, se leyó la hoja de consentimiento informado, la cual fue firmada por cada una de ellas una vez que aceptaron participar. (Ver en anexos el consentimiento informado). 2. Las preguntas que se realizaron estaban contenidas dentro del tema de estudio y fueron expresadas de manera clara, precisa e imparcial. 3. Por ningún motivo las preguntas tenían la finalidad de indagar datos ajenos o que no correspondieran al estudio. 4. Se les explicó que podían retirarse en cualquier momento del estudio si así lo deseaban. 5. Los resultados obtenidos fueron proporcionados a cada participante para que sea valorado por su ginecólogo. 18

21 Operacionalización de las Variables Variable Definición Escala Edad Tiempo en años transcurrido desde el nacimiento hasta la actualidad años años Procedencia Lugar de origen, principio de donde nace o se deriva algo. León Chinandega Estelí Matagalpa Ovarios Poliquísticos Tiempo de tener ovarios poliquísticos. Historia de uso de anticonceptivos hormonales Concentraciones de testosterona Quistes foliculares en los ovarios de las Si o No mujeres en edad reproductiva Tiempo en años de haber sido Años. diagnosticado ovarios poliquísticos. Fármacos que se usan para evitar el Si o No embarazo y para controlar los desórdenes hormonales. Cantidad de hormona encontrada en ng/ml. la mujeres estudiadas, valorada en > 0.70 ng/ml. (ng/ml) Aspectos ultrasonido. del Hallazgos encontrados en la valoración ultrasonográfica. Tamaño de quiste en mm Número de quistes. 19

22 Resultados Se incluyeron en el estudio 200 estudiantes femeninas de la facultad de ciencias médicas, de las cuales 50% presentaban ovarios poliquísticos. En ambos grupos de estudiantes, con y sin ovarios poliquísticos, la mayoría se encontraba en el grupo etáreo de 17 a 22 años, correspondiente al 79% y 90% respectivamente. (Ver tabla 1) Tabla 1. Distribución de frecuencia de los grupos de edades de las estudiantes incluidas en el estudio. Variable Ovarios Poliquísticos Si NO Grupos de edad N % n % total

23 En las estudiantes que presentaban ovarios poliquísticos, la mayoría (43%) estudiaban la carrera de medicina y eran procedentes de León (69%), al igual que el grupo que no presentaba ovarios poliquísticos, con el 52% y 55% respectivamente. (Ver tabla 2) Tabla 2. Distribución de frecuencia, según carrera y procedencia de las estudiantes incluidas en el estudio. Variable Ovarios Poliquísticos Si No Carrera N % n % Medicina Enfermería Psicología Bioanálisis clínico Total Procedencia León Chinandega Estelí Matagalpa Total

24 Del total de estudiantes, la mayoría (75%) tenían entre 1 y 3 años de presentar ovarios poliquísticos. (Ver tabla 3) Tabla 3. Distribución de frecuencia del tiempo en años de presentar ovarios poliquísticos. Tiempo en años N % Total En los datos ultrasonográficos, de las estudiantes con ovarios poliquísticos, la mayoría presentaba quistes con un tamaño 2 mm, correspondiente a 85%. Respecto al número de quistes según el tamaño, la mayoría tenía una cantidad mayor de 10 quistes, correspondiente al 61.2%. (Ver tabla 4) Tabla 4. Distribución de frecuencia de tamaño de quistes según número de quistes de las estudiantes que presentan ovarios poliquísticos. Número de quistes > Tamaño de quistes n % n % Total > 2mm mm Total

25 Al realizar los estudios de concentraciones séricas de testosterona, se encontró en las pacientes con ovarios poliquísticos, un promedio de 0.81 ng/ml y (DE = 0.34 ng/ml), en aquellas que no presentaban ovarios poliquísticos, un promedio de 0.39 ng/ml y (DE = 0.20 ng/ml), encontrándose diferencia estadísticamente significativa con un valor de P (Ver tabla 5 y gráfico 1). Tabla 5. Promedio y desviación estándar de las concentraciones séricas de testosterona según presencia de ovarios poliquísticos. Ovarios Poliquísticos Media Desv. Estándar Valor de P. Si No

26 Gráfico 1. Promedio e intervalo de confianza del 95 % de las concentraciones séricas de testosterona según presentaba ovarios poliquísticos o no IC del 95% de Testosterona Si SI Ovario Poliquistico No NO Las estudiantes con ovarios poliquísticos, que habían recibido tratamiento con gestágenos orales eran 19, con un promedio de 0.70 ng/ml, y (DE = 0.39ng/mL), 81 estudiantes no tenían historia de uso de gestágenos, con un promedio de 0.80ng/mL y (DE = 0.32 ng/ml). No encontrándose diferencia estadísticamente significativa. 24

27 Discusión Los ovarios poliquísticos es una de las enfermedades que actualmente se presenta en una gran cantidad de mujeres en edad reproductiva, ocupando los primeros lugares en las consultas ginecológicas. (1,8) Esta enfermedad está afectando principalmente a las mujeres jóvenes, según los últimos reportes muestran que 2 de cada 10 consultas ginecológicas son debidas a esta patología. Se reconocen diversas complicaciones, como son trastornos en el ciclo menstrual y la más temida la infertilidad. (1,8) A pesar de los avances que se han obtenido para el manejo de esta patología; en nuestro país sigue siendo difícil, ya que los exámenes de laboratorio, procedimientos para su tratamiento y evolución, son muy costosos y fuera del alcance de la mayoría de la población, Dentro de los exámenes de laboratorio indicados, se encuentran mediciones hormonales (FSH, LH, Testosterona) y la resistencia a la insulina. En el presente estudio el 44.5% de la población estudiada presentó aumento de las concentraciones séricas de testosterona. En un estudio realizado por la Dra. Sandra Beneyto (3) en una revista de postgrado, el 70% de la población en estudio presentaba aumento de la producción de andrógenos, particularmente testosterona, aunque en este estudio el objetivo fue relacionar el aumento de los andrógenos con la presencia de hirsutismo. En otro estudio realizado por la sociedad iberoamericana de información científica se encontró que los niveles séricos de LH estaban elevados en el 40 al 50 % de los casos y la testosterona en el 30 al 50 % de las mujeres con datos ultrasonográficos de ovarios poliquísticos encontrándose estos niveles semejantes a los del presente estudio. 25

28 En este mismo estudio refieren que el índice de andrógenos libres es mejor indicador que la estimación de testosterona total simple pero resulta más costoso y apoyan el uso de las concentraciones séricas de testosterona para valorar los ovarios poliquísticos. (8, 9,10) El 85% de la población con ovarios poliquísticos presentaban quistes mayores a 2 mm, el quiste de mayor tamaño encontrado fue de 3.8 cm. La mayoría presentaban una cantidad superior a 10 quistes, a diferencia del estudio realizado por XPATRY Monografías en España, que encontró que el 65.8% de un total de 613 mujeres incluidas en el estudio presentaban tamaño de los quistes mayores a 5 cm, en cantidades menores de 7 quistes y distribuidos de manera irregular en ambos ovarios. (2) En un estudio realizado por la sociedad española de ginecología y obstetricia refiere que el uso de anticonceptivos frena la secreción de LH y el componente estrogénico disminuye la concentración de testosterona libre, dicho efecto es tardío alrededor del sexto mes de tratamiento. (8) Se ha rechazado por algunos investigadores el uso del ultrasonido como herramienta diagnóstica ya que algunas mujeres con ovarios funcionales con hiperandrogenismo no presentan ovarios poliquísticos distinguibles por ecografía y que el 20% de las mujeres con ovarios poliquísticos demostrables por ultrasonido son asintomáticas es por esto que existe la posibilidad de que el número de estudiantes que presenten ovarios poliquístico sea mucho mayor. (2, 9 ) 26

29 Conclusión Las mujeres participantes tienen una edad entre 17 y 22 años, El 85 % tenían quistes con un tamaño mayor de 2 mm de diámetro. El presente estudio concluye que las estudiantes que presentan ovarios poliquísticos tienen aumentadas dos veces más las concentraciones de testosterona en comparación con las que no lo tienen. 27

30 Recomendaciones A los estudiantes de la facultad de ciencias médicas realizar estudios en los cuales se valore específicamente la resistencia a la insulina de las participantes, ya que esta es una de las principales causas de ovarios poliquísticos. A los profesionales de la salud indicar estudios ultrasonográficos en todos los programas de atención integral a la mujer, ya que esta patología muchas veces cursa asintomática, brindar seguimiento y evaluación adecuada a estas pacientes a través de mediciones de las hormonas correspondientes. A los SILAIS gestionar recursos para facilitar tratamiento y seguimiento adecuado para estas pacientes, ya que los medicamentos existentes en el comercio son costosos y no están al alcance de la población. 28

31 Bibliografía 1. Adams J, Polson DW and Franks S. Prevalence of Polycystic Ovaries in Women with Anovulation and Idiopatic Hirsutism. BMJ 1986; 293: American College of Obtetrics and Gynecology. Polychistyc ovaries in womens fertile accesado el ultima actualización Arizaga H; Síndrome de Ovarios Poliquisticos Universidad del Rosario 2007 Madrid España. 4. Beneyto S. Síndrome de Ovarios Poliquísticos Revista de Postgrado Marzo Botero Uribe, Jaime. Obstetricia y Ginecología 7ª Edición, Colombia, Universidad de Antioquia Botella Lluvía, J, Lecciones de Endocrinología Ginecológica y Obstétrica Buenas aires medica panamericana. 7. Botella Lluvía, J. Tratado de Ginecología 10a Edición Barcelona, Científico Médica, Herruzo Nalda A. Sociedad de Ginecología y Obstetricia Española (SEGO) Madrid España Homburg R. Acontecimientos terapéuticos de los ovarios poliquísticos Editorial Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC) Hopkins, Johns, Brandon J Bankowski, et al, Ginecología y Obstetricia Editoriales MARBÁN, Novak, Edmund.R. Tratado de Ginecología, 13ª Edición, México D.F. Mc Graw Hill Interamericana Stein IF, Leventhal ML. Amenorrhea associated with bilateral polycystic ovaries. Am J Obstet Gynecol 1935; 29:

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33 Formulario de recolección de datos CONCENTRACIONES SÉRICAS DE TESTOSTERONA EN LAS ESTUDIANTES DE LA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS QUE PRESENTAN OVARIOS POLIQUÍSTICOS EN EL PERÍODO DE MARZO A AGOSTO DEL 2007 EN LA CIUDAD DE LEÓN Características socio demográficas. Edad: Carrera: Procedencia: Departamento Presenta ovario poliquístico: si no Tiempo desde el diagnóstico de OP Datos del ultrasonido: Número de quistes Tamaño de quistes. Presenta usted: Ha sido tratada con anticonceptivos hormonales: si no Concentraciones séricas de testosterona Valor de referencia (0.20 a 0.70 ng/ml) Hormona Nivel sérico Testosterona

34 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS UNAN LEÓN CONCENTRACIONES SÉRICAS DE TESTOSTERONA EN LAS ESTUDIANTES DE LA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS QUE PRESENTAN OVARIOS POLIQUÍSTICOS EN EL PERÍODO DE MARZO A AGOSTO DEL 2007 EN LA CIUDAD DE LEÓN Consentimiento Informado Mediante la firma de este documento doy mi consentimiento voluntariamente para extracción de una muestra de sangre y ser entrevistado por los autores de este estudio. Entiendo que la entrevista esta relacionada con mis datos generales y los datos pertinentes a la patología de ovarios poliquisticos. Entiendo que fui elegida para participar en este estudio a través de una selección al azar entre las estudiantes de la facultad de ciencias médicas. Se me ha informado que los resultados de mi muestra sanguínea serán analizados para detectar las concentraciones de testosterona y relacionarlo con la patología de ovarios poliquisticos. Entiendo que los resultados de este estudio solo podrán ser utilizados para fines de carácter científico y el acceso a terceras personas estará denegado. He concedido libremente una muestra de sangre y una entrevista a los autores del estudio. Se me ha notificado que es totalmente voluntario y que aún después de iniciado puedo rehusarme a responder cualquier pregunta. Firma del entrevistado: código: Firma del entrevistador: Lugar: Fecha: