NALBUFIN NALBUFIN. NALBUFINA CLORHIDRATO INYECTABLE POR 10 mg. NALBUFINA CLORHIDRATO INYECTABLE POR 20 mg

Transcripción

1 NALBUFIN NALBUFINACLORHIDRATO INYECTABLEPOR10mg VENTABAJORECETAARCHIVADA INDUSTRIAARGENTINA SINCONSERVADORES COMPOSICION: Inyectable10mg/lml Cadaampollacontiene: ClorhidratodeNALBUFINA 10,0mg Clorurodesodio 2,0mg Ácidocítricoanhidro 12,6mg Citratodesodiodihidrato 9,4mg AguaparaInyecciónc.s.p. 1,0ml NALBUFIN NALBUFINACLORHIDRATO INYECTABLEPOR20mg VENTABAJORECETAARCHIVADA INDUSTRIAARGENTINA SINCONSERVADORES COMPOSICION: Inyectable20mg/lml Cadaampollacontiene: ClorhidratodeNALBUFINA 20,0mg Ácidocítricoanhidro 12,6mg Citratodesodiodihidrato 9,4mg AguaparaInyecciónc.s.p. 1,0ml

2 Unidadesdeventa: Nalbufin10mgconteniendo5,10,25,50,100ampollasde1mlcon10mg Nalbufin20mgconteniendo5,10,25,50,100ampollasde1mlcon20mg ACCIÓNTERAPÉUTICA. Analgésicoopioide. FARMACOLOGÍACLINICA: Mecanismodeacción:laNALBUFINAtieneunaactividadmixtadeagonista/antagonistadelosreceptores opioides. Estos incluyen los receptores µ (mu), Κ (kappa), y ς (delta), que han sido recientemente reclasificadoscomoop1(delta),op2(kappa),yop3(µ). La actividad de la NALBUFINA sobre los diferentes subtipos de receptores opioides se asemeja a la de la pentazocina,sibienlanalbuanaesmáspotentecomoantagonistadelosreceptoresop3ytienemenos efectos disfóricos que la pentazocina. Son los efectos agonistas de la NALBUFINA en los receptores Κ (kappa 1)yΚ 2(kappa 2)losquefacilitanlaanalgesia.Secreequelosefectossobrelosreceptoreskappa producen alteraciones en la percepción del dolor así como en la respuesta emocional al mismo, posiblemente alterando la liberación de neurotransmisores desde los nervios aferentes sensibles a los estímulosdolorosos. Como adyuvante de la anestesia, se cree que la NALBUFINA protege el organismo frente a las agresiones ocasionadasporlacirugía. Paradójicamente, la NALBUFINA puede producir síndrome de abstinencia si se administra a pacientes opiáceo dependientes.esteefectoesdebidoaunantagonismosobrelosreceptoresµ.comoladepresión respiratoria resulta de la estimulación de los receptores µ, la NALBUFINA produce menos depresión respiratoriaquelamorfinauotrosagentessimilares.porelcontrario,lanalbufinaproducemásefectos disfóricosquelamorfinaquizásdebidoasusefectosestimulantessobrelosreceptoressigma. Es posible la aparición de un síndrome de abstinencia después de una administración crónica de NALBUFINA,aunquesiempreserámenosintensoqueelproducidoporlamorfinauotrosagonistasdelos receptoresµ.losefectosfarmacológicosobservadosdespuésdelaunióndelosopioidesasusreceptores implican un segundo mensajero tal como el AMP cíclico que es sintetizado por la adenilato ciclasa. Los receptoresopioidesestánacopladosaestossistemasdesegundosmensajerosatravésdeunaproteínag (asíllamadaporquesefijaalnucleótidodeguanina).lasproteínasgselocalizanenlasuperficiedelacélula igualqueotrosmuchosreceptoresypareceserqueinteraccionanconlosreceptoresopioidesaumentando suafinidadhaciaelopioide.launióndelopioidealreceptorestimulaelintercambiodeguanosinatrifosfato (GPT) por guanidina difosfato (GDP) en el complejo proteico G. A su vez, la unión del GPT ocasiona la liberacióndeunaproteínagqueactúasobrelaadenilato ciclasainhiendolaproduccióndeatp.elresultado finalesunareduccióndelosnivelintracelularesdelamp cíclico.

3 Otras investigaciones han demostrado que los receptores µ(mu), ς (delta) y Κ (kappa) están asociados a canalesiónicosycontrolanelflujodeloscanalesiónicosenlascélulas.losagonistasµ(mu)yκ(kappa)han sidoasociadosaunaumentodelosflujosdepotasioyademáslosreceptoresκ(kappa)aunareducciónde lascorrientesdecalcioenalgunascélulaslocalizadasenlossistemasnerviososdeanimalesydelhombre. Todos estos efectos se traducen finalmente en la reducción de la liberación de los neurotransmisores y tambiénpuedenestarmediadosporproteínasg. NALBUFINAmuestraalgunosdelosefectosfisiológicosdelosagonistasopioidestalescomounaumentodel tonomuscularenlaporciónantraldelestómago,enelintestinodelgado(especialmenteenelduodeno),el intestinogruesoylosesfínteres.nalbufinatambiénreducelasecrecióngástrica,lapancreáticaylabiliar. Comoresultadofinalseproduceconstipaciónyralentizacióndeladigestión. Eltonodelmúsculodetrusordelavejiga,losuréteresyelesfínteresaumentado,loqueavecesocasiona retenciónurinaria.lahipotensiónesprobablementedebidaaunaumentoenlasecrecióndehistaminay/o aunadepresióndelcentrovasomotorenlamédula,aunqueesteefectoesmenorconlanalbufinaque otrosagonistasopioides.lainduccióndenáuseasyvómitossedebeposiblementeaunefectodirectosobre loscentrosquimiorreceptores Farmacocinética: Debido a la extensa metabolización hepática que experimenta NALBUFINA no se puede administrarporvíaoral.porestavíalosefectosanalgésicossonmenosdeunaquintapartedelosquese observanporvíaparenteral. Después de la administración de una dosis de 10 mg i.m. las concentraciones plasmáticas máximas se observan a los 30 minutos. La administración Intravenosa produce unos efectos analgésicos mucho más rápidos (entre 2 y 3 minutos), con unos efectos máximos a los 30 minutos. Después de la inyección subcutánea, las concentraciones máximas se obtienen a los minutos con una duración del efecto analgésico de 3 a 6 horas. NALBUFINA se une muy poco a las proteínas de plasma y atraviesa la placenta produciendo unas concentraciones iguales o mayores que las observadas en el plasma. La semi vida del fármaco es de unas 5 horas en los sujetos normales y de 2.4 horas en la mujer durante el parto. El metabolismodelanalbufinatienelugarenelhígado,excretándosesusmetabolitosenlaorina,labilisy lasheces. INDICACIONESYUSOS NALBUFIN (NALBUFINA) está indicado para el tratamiento del dolor moderado a severo. NALBUFIN (NALBUFINA)tambiénpuedeserusadacomounsuplementoparabalancearlaanestesia,paraanalgesiapre ypostoperatoriayparaanalgesiaobstétricaduranteeltrabajodepartoyelparto. DOSISYADMINISTRACION La dosis usualmente recomendada para adultos es de 10 mg a 20 mg para un individuo de 70 Kg. administrados por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa; esa dosis puede ser repetida cada 3 a 6 horassegúnseanecesario.ladosisdebeserajustadadeacuerdoalaseveridaddeldolor,estadofísicodel

4 paciente,yotrasmedicacionesqueelpacienteestérecibiendo.(veradvertencias:interaccionesconotros depresores del SNC). En individuos no tolerantes, la dosis única máxima recomendada es 20 mg, con una dosisdiariamáximatotalde160mg. Anestesia: El uso de NALBUFIN(NALBUFINA) como suplemento de la anestesia balanceada requiere dosis mayoresqueladosisrecomendadaparaanalgesia.ladosisdeinduccióndenalbufin(nalbufina)estáen unrangode0.3mg/kg.a3.0mg/kg.(dosismedia:1mg/kg.)administradaporvíaintravenosaduranteun periodo de 10 a 15 minutos, la dosis de mantenimiento es de 0.25 a 0.50 mg/kg. en dosis únicas administradas por vía intravenosa y a demanda. Puede provocar depresión respiratoria la cual se revierte mediantelaaplicacióndelantagonistanarcóticonaloxona.sinembargoelincrementodedosisnoaumenta ladepresiónrespiratoriaprovocadaporunadosisde10mg. NALBUFIN(NALBUFINA)esfísicamenteincompatibleconnafcilinayketorolac. Pacientesdependientesdenarcóticos Lospacientesquehayantomadonarcóticoscrónicamentepuedentenersíntomasdeabstinenciadurantela administracióndenalbufin(nalbufina).silossíntomasdeabstinenciasonirresistiblesparaelpaciente puedensercontroladosporlaadministraciónintravenosadepequeñascantidadesdemorfinaquepueden incrementarsedeapocohastaqueseproduzcaelaliviodelossíntomas.sianteriormenteelpacienteutilizó analgésicos como morfina, meperidina, codeína u otros narcóticos con una duración de actividad similar, puedeadministrarseunadosisdenalbufinaquefuera1/4deladosisrecomendadacomoinicial,ysedebe observar al paciente por síntomas de abstinencia tales como calambres abdominales, nauseas, vómitos, lagrimeo, rinorrea, ansiedad, inquietud, aumento de la temperatura o piloerección. Si los síntomas indeseablesnoocurren,puedenprobarsedosisprogresivamentemásgrandesaintervalosapropiadoshasta queelniveldeseadodeanalgesiaseaobtenidoconnalbufina. CONTRAINDICACIONES NALBUFIN (NALBUFINA) está contraindicada en personas con historia de hipersensibilidad a NABUFINA clorhidratooacualquieradeloscomponentesdenalbufina. SíndromeQuirúrgicoabdominal NALBUFIN (NALBUFINA) puede modificar los síntomas, se desaconseja su uso mientras el diagnostico no estéestablecido. ADVERTENCIAS NALBUFIN (NALBUFINA) debe ser administrada como un suplemento de la anestesia general solo por personas específica mente entrenadas en el uso de anestesia endovenosa y manejo de los efectos respiratoriosdelosopioidespotentes.

5 Debenestardisponiblesparaelusonaloxona,equipamientoderesucitaciónydeintubaciónyoxígeno. Abusodedrogas Al prescribir NALBUFINA debe prestarse especial atención en pacientes emocionalmente inestables, o en individuos con una historia de abuso de narcóticos. Algunos pacientes deben ser estrechamente vigilados cuando se contempla una terapia a largo plazo. (Ver REACCIONES ADVERSAS: ABUSO DE DROGAS Y DEPENDENCIA) Usoenpacientesambulatorios NALBUFINA puede deteriorar las habilidades mentales o físicas requeridas para realizar tareas peligrosas talescomoconducirautomóvilesuoperarmaquinarias. Porlotanto,NALBUFINAdebeseradministradaconprecauciónenpacientesambulatoriosquienesdeben seradvertidosdeevitardichassituacionesderiesgo. Usoenprocedimientosdeemergencia Mantener al paciente en observación hasta que se recupere de los efectos de NALBUFINA que pueden afectarlaconducciónuotrastareaspotencialmenteriesgosas. Usoenembarazo(distintoatrabajodeparto) NosehaestablecidolaseguridaddelusodeNALBUFINAenelembarazo.Aunqueestudiosenreproducción animalnorevelaronefectosteratogénicosoembriotóxicos,solodebeadministrarseenelcasoquelamujer embarazadanecesiteclaramentedenalbufina. Usoduranteeltrabajodeparto La transferencia placentaria de NALBUFINA es alta, rápida y variable con una relación madre/feto en un rangode1/0.37a1/1.6.losefectosadversosinformadosenfetosyneonatosluegodelaadministraciónde NALBUFINA a la madre durante el trabajo de parto incluyen bradicardia fetal, depresión respiratoria al nacer, apnea, cianosis e hipotonía. La administración de naloxona durante el trabajo de parto ha normalizado en algunos casos estos efectos. Ha sido informada bradicardia fetal prolongada y severa. Ha ocurrido daño neurológico permanente atribuido a la bradicardia fetal. También ha sido informado un patróndefrecuenciacardiacasinusoidalenelfetoasociadaconelusodenalbufina.estadrogadebeser usadaconcuidadoenmujeresentrabajodeparto,ycuandoseusanalbufinalosreciénnacidosdebenser monitoreadosendepresiónrespiratoria,apnea,bradicardiayarritmias. Dañocerebralyaumentodelapresi6nintracraneal

6 Los posibles efectos de la depresión respiratoria y el potencial para elevar la presión del líquido cefalorraquídeoqueposeeestepotenteanalgésicopuedenserexageradamentemarcadosenpresenciade dañocerebral,lesionesintracranealesounaumentopre existenteenlapresiónintracraneal.además,los analgésicospotentespuedenproducirefectosquepuedenempeorarelcursoclínicodepacientescondaño cerebral. Por lo tanto NALBUFINA debe ser usado en dichas circunstancias solo cuando sea estrictamente necesarioydebeseradministradaconextremaprecaución. InteraccionesconotrosdepresoresdelSistemaNerviosoCentral Aunque NALBUFINA posee actividad antagonista narcótica, existe evidencia que en pacientes no dependientes puede no antagonizar un analgésico narcótico administrado inmediatamente antes, concurrentementeoinmediatamentedespuésdeunainyeccióndenalbufina.porlotanto,lospacientes que estén recibiendo analgésicos narcóticos, anestésicos generales, fenotiazinas, u otros tranquilizantes, sedantes, hipnóticos o depresores del SNC (incluyendo alcohol) concomitantemente con NALBUFINA puedenpresentarunefectoaditivo.cuandosecontemplaunaterapiacombinadadebereducirseladosisde unoodeambosagentes. PRECAUCIONES General Pacientescondisfunciónrespiratoria A la dosis usual para adultos de 10 mg cada 70 Kg., NALBUFINA causa cierta depresión respiratoria aproximadamenteigualalaqueproduceunadosisigualdemorfina.sinembargo,alcontrariodelamorfina, la depresión respiratoria no se incrementa apreciablemente con dosis más altas de NALBUFINA. La depresión respiratoria inducida por NALBUFINA puede ser revertida por naloxona cuando esto sea requerido.nalbufinapuedeseradministradaconprecauciónabajasdosisenpacientescondisminución delafunciónrespiratoria,porejemploporotrasmedicaciones,uremia,asmabronquial,infeccionesseveras, cianosisuobstrucciónrespiratoria. Pacientescondisfunciónrenalohepática Debido a que NALBUFINA es metabolizada en el hígado y excretada por los riñones, NALBUFINA debe ser utilizada con precaución en pacientes con disfunción renal o hepática y administrada en cantidades reducidas. PacientesconInfartodemiocardio Comotodoslosanalgésicospotentes,NALBUFINAdebeserutilizadaconprecauciónenpacientesconinfarto demiocardioquetengasnauseasovómitos. Cirugíadeltractobiliar

7 Comotodoslosanalgésicosnarcóticos,NALBUFINAdebeserusadoconprecauciónenpacientespróximosa sufrirunacirugíadeltractobiliaryaquepuedecausarespasmodelesfínterdeoddi. SistemaCardiovascular HasidoinformadaunaaltaincidenciadebradicardiadurantelaevaluacióndelaIanestesiaconNALBUFINA enpacientesquenorecibieronatropinapre operatoria. Pruebasdelaboratorio NALBUFINApuedeinterferirconlosmétodosenzimáticosparaladeteccióndeopioidesdependiendodela especificidadysensibilidaddelmétodo. Carcinogénesis,Mutagénesis,Disminucióndelafertilidad Enunestudiodecarcinogenicidadenratasdurante24mesesyenotroenratonesdurante18mesesnose hallo evidencia de carcinogenicidad, utilizando dosis orales aproximadamente tres veces más altas que la dosisterapéuticamáximarecomendada. En los ensayos de Ames, HGPRT Cho (chinese hamster ovary), intercambio de cromátidas hermanas, micronúcleosenratón,citogenicidadenmedulaóseaderatanosehallaronevidenciasdemutagenicidado genotoxicidadpotencialdenalbufina.nalbufinainduceunaumentodelafrecuenciademutacionesen célulasdelinfomaderatón. Usoduranteelembarazo Efectosteratogénico Sehanrealizadoestudiosdereproducciónenconejosyenratascondosistanaltascomo14y31vecesmás que la máxima dosis diaria recomendada y no revelaron evidencia de disminución de la fertilidad o daño para el feto debido a NALBUFINA. No obstante, no existen estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas.debidoaquelosestudiosdereproducciónenanimalesnosonsiemprepredictivosparalas respuestas en humanos, esta droga debe usarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario. (VerADVERTENCIAS) Efectosnoteratogénicos Se ha observado una reducción en el peso neonatal y en la sobrevida de las crías de ratas hembras que recibieronnalbufinaporvíasubcutáneaantesdelapareamientoydurantelagestaciónylactanciaoalas ratas preñadas durante el último tercio de la gestación y lactancia con dosis de NALBUFINA aproximadamente 8 a 17 veces mayores que la dosis terapéutica máxima recomendada. La significancia clínicadeestosefectosesdesconocida. Usoduranteeltrabajodeparto VerADVERTENCIAS Lactancia

8 Datos limitados sugieren que NALBUFINA es excretada en la leche materna pero solo en pequeñas cantidades (menos del 1% de la dosis administrada) y con un efecto clínico insignificante. Se debe tener precaucióncuandoseadministranalbufinaamujeresenelperíododelactancia. Usopediátrico Nosehanestablecidolaseguridadylaefectividadenpacientesmenoresde18años.. REACCIONESADVERSAS La reacción adversa más frecuente en 1066 pacientes tratados en estudios clínicos con NALBUFINA fue sedaciónen381pacientes(36%). Reaccionesmenosfrecuentes:sudoraciónysensaciónpegajosa99(9%),nauseasyvómitos68(6%),vértigo 58(5%),bocaseca44(4%)ycefalea27(3%) OtrasreaccionesadversasconunaIncidenciade1%omenor: EfectossobreelSNC:nerviosismo,depresión,inquietud,llanto,euforia,hostilidad,sueñosraros,confusión, debilidad, alucinaciones, disforia, sensación de pesadez, entumecimiento, hormigueo, irrealidad. La incidencia"deefectospsicoticomiméticos,comolairrealidad,ladespersonalización,losengaños,ladisforia ylasalucinacioneshanmostradosermenoresquelasquesucedenconpentazocina.. Cardiovascular:Hipertensión,hipotensión,bradicardia,taquicardia. Gastrointestinal:Calambres,dispepsia,saboramargo. Respiratorio:Depresión,disnea,asma. Dermatológico:comezón,ardor,urticaria. Misceláneas:dificultadesparahablar,urgenciaurinaria,visiónborrosa,ruborizaciónyacaloramiento. Reaccionesalérgicas:hassidoinformadasreaccionesanafilácticasyanafilactoidesyotrasreaccionesserias de hipersensibilidad luego del uso de NALBUFINA y pueden requerir tratamiento médico inmediato de soporte. Estas reacciones pueden incluir shock, distress respiratorio, paro respiratorio, bradicardia, paro cardiaco,hipotensión,oedemalaríngeo.otrasreaccionestipoalérgicasincluyenestridor,broncoespasmo, jadeos,edema,rash,prurito,nauseas,vómitos,diaforesis,debilidadeinestabilidad. Post venta:otrosinformesincluyenedemapulmonar,agitaciónyreacciónenelsitiodelainyeccióntales comodolor,hinchazón,enrojecimiento,ardorysensacióndecalor. ABUSODEDROGASYDEPENDENCIA

9 NALBUFINAhamostradoposeerunbajopotencialdeabuso.Cuandosecomparaconotrasdrogasqueno sonmezcladeagonista antagonista,sehainformadoqueelpotencialdenalbufinaparaelabusopodría ser menor que el de la codeína y el propoxifeno. Se ha informado en forma infrecuente el abuso. La dependencia física y psicológica y la tolerancia pueden conducir al abuso o mal uso de NALBUFINA (Ver ADVERTENCIAS). Debe tenerse especial cuidado de evitar el aumento de la dosis o la frecuencia de administración en individuossusceptiblesyaqueestopuedeconduciraladependenciafísica. ElretiroabruptodeNALBUFINAluegodelusoprolongadopuedeestarseguidodesíntomasdeabstinencia de narcóticos, por ejemplo calambres abdominales, nauseas y vómitos, rinorrea, lagrimeo, inquietud, ansiedad,elevadatemperaturaypiloerección. INTERACCIONESCONDROGAS Elusosimultáneodeloperamida,atropinaoantimuscarínicospuedeaumentarelriesgodeconstipación. Sepotenciaelefectohipotensordelaguanetidina,diuréticosuotrosfármacosqueproducenhipotensión. Labuprenorfinapuedereducirlosefectosterapéuticosdelanalbufina. Lahidroxicinapuedepotenciarlosefectosanalgésicos,asícomolosefectosdepresoresdelSNC. LANALBUFINApuedeantagonizarlosefectosdelametoclopramidasobrelamotilidadintestinal. Losbloqueantesneuromuscularesproducenunefectoaditivoconrespectoalosdedepresiónrespiratoria. SOBREDOSIS Elantídotoespecíficoeslainmediataadministraciónintravenosadenaloxonaclorhidrato.Oxígeno,fluidos endovenosos,vasopresoresyotrasmedidasdesoportenecesarias. Laadministracióndeunadosisúnicade72mgdeNALBUFINAsubcutáneamenteaochopacientesresultó primariamenteensíntomasdeadormecimientoymoderadadisforia. En caso de sobredosis accidental, de inmediato se debe contactar al médico o recurrir al hospital más cercano. HospitaldePediatríaRicardoGutiérrez:(011) /2247 HospitalProf.AlejandroPosadas:(011) / Caducidad:Estemedicamentonodebeutilizarsedespuésdelafechadevencimientoindicadaenelenvase. EsteMedicamentodebeserusadoexclusivamentebajoprescripciónyvigilanciamédicaynopuede repetirsesinnuevarecetamédica.

10 Conservación: NALBUFIN(NALBUFINA) Solución Inyectable por 10 mg y 20 mg debe ser conservado en una temperatura controladade25 C,conoscilacionesentre15 Cy30 C,ensuestucheoriginalyalabrigodelaluzexcesiva. Esteytodoslosmedicamentosdeberánestarfueradelalcancedelosniños.