SELECCIÓN Y VALIDACIÓN DE MÉTODOS DE ENSAYO

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1 Ed. N : 01 Ej. N F.E Página 1 de 14 DE ENSAYO ELABORADO POR: REVISADO POR: CNSP Blga. Soledad Romero de Portilla CNSP Blga. Elizabeth Anaya Ramírez CNSP Blga. Rosa Elena Sacsaquispe Contreras CNSP Blgo. Eduardo René Ayala Sulca CNSP Blgo. René Edgar Condori Condori OGITT Lic. Nancy Linares Fuentes CNSP TM. Julia I. Espinoza Soto CNSP Blgo. George Obregón Boltan CNSP Blga. Miriam Guevara Robles APROBADO POR: INFORME N DEET-CNSP/INS FECHA: EL PRESENTE DOCUMENTO SE DISTRIBUYE COMO COPIA NO CONTROLADA Y TIENE UNA VIGENCIA DE 2 AÑOS CONTADA A PARTIR DE LA FECHA DE SU APROBACIÓN. EQUIPO DE GESTION DE LA CALIDAD DEL CENTRO NACIONAL DE SALUD PUBLICA PROCESA LAS PROPUESTAS DE MODIFICACIÓN Y ACTUALIZA LAS EDICIONES VIGENTES DEL MISMO

2 Pág. 2 de 14 INDICE Pág. CARÁTULA 1 INDICE 2 1. OBJETIVO 3 2. CAMPO DE APLICACION 3 3. REFERENCIAS 3 4. DEFINICIONES 3 5. RESPONSABILIDADES 5 6. ASPECTOS GENERALES 5 7. ASPECTOS DE BIOSEGURIDAD 6 8. DESARROLLO DEL PROCEDIMIENTO PROTOCOLO DE VALIDACIÓN INFORME TÉCNICO DE VALIDACIÓN CERTIFICADO DE VALIDACIÓN DE MÉTODO 8 9. REGISTROS ANEXOS 8

3 Pág. 3 de OBJETIVO Describir el procedimiento para la selección y validación de métodos de ensayo en los laboratorios del CNSP. 2. CAMPO DE APLICACIÓN En los laboratorios del CNSP para la selección, aplicación y validación de métodos de ensayo normalizados, modificaciones a métodos de ensayo normalizados, métodos de ensayo no normalizados y desarrollados por los Laboratorios del CNSP 3. REFERENCIAS 3.1 ISO/IEC 43-1:1999. Ensayos de aptitud por comparaciones interlaboratorios. Parte 1: Desarrollo y funcionamiento de programas de ensayos de aptitud. 3.2 ISO/IEC Guía 2:1996. Normalización y actividades relacionadas. Vocabulario general. 3.3 NTP-ISO15189:2004. Laboratorios Médicos. Requisitos Particulares para la calidad y competencia. 3.4 OGA-GEC-016. Política de selección y validación de métodos de ensayos. Guatemala, OOA Organismo Argentino de Acreditación. Guía para validación de métodos de ensayo. Fecha de entrada en vigencia: Q2A. Text on validation of analytical procedures International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH). 3.7 Q2B. Validation of analytical procedures: Methodology International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH). 3.8 Vocabulario Internacional de Términos Fundamentales y Generales de Metrología. INDECOPI. 2. Edición Norma Técnica N 18 Manual de Bioseguridad para laboratorios 4. DEFINICIONES 4.1 Aptitud al uso: Capacidad de un producto, proceso o servicio para servir para un fin definido bajo condiciones específicas (3.2.). 4.2 Calibración: Conjunto de operaciones que establecen, bajo condiciones especificadas, la relación entre los valores de una magnitud indicados por un instrumento de medición o un sistema de medición, o los valores representados por una medida materializada o por un material de referencia y los valores correspondientes de esa magnitud realizados por patrones (3.8.). 4.3 Comparaciones interlaboratorios: Organización, realización y evaluación de ensayos sobre el mismo ítem de ensayo o sobre ítem de ensayos similares, por dos o más laboratorios, de acuerdo con condiciones predeterminadas (3.8.).

4 Pág. 4 de Ensayo: Operación técnica que consiste en la determinación de una o más características de un producto,(3.1.). 4.5 Exactitud de una medición: Proximidad entre el resultado de una medición y el valor verdadero del mesurando (3.8.). 4.6 Incertidumbre de la medición: parámetro asociado a los resultados de una medición que caracteriza la dispersión de los valores que podrían ser atribuidos razonablemente al mensurando (3.8.). 4.7 Material de referencia certificado: Material de referencia, acompañado de un certificado, en el cual uno o más valores de sus propiedades han sido certificados mediante un procedimiento que establece su trazabilidad a una realización exacta de la unidad en la que se expresan los valores de dichas propiedades. Cada valor certificado se acompaña de una incertidumbre y el nivel de confianza correspondiente (3.8.). 4.8 Material de referencia: Material o sustancia que posee valores de una o más propiedades suficientemente homogéneas y bien conocidas para permitir su uso en la calibración de aparatos, la evaluación de un método de medición o la atribución de valores a estos materiales (3.8.). 4.9 Mesurando: Magnitud particular sometida a medición (3.8) Método de ensayo: Procedimiento técnico especificado para la realización de un ensayo (3.2.) Método desarrollado por el laboratorio: Método analítico que no se encuentra en normas u otras colecciones de métodos, habiendo sido desarrollado por el propio laboratorio (3.4.) Método no normalizado: Método analítico desarrollado por un tercero o que ha sido adaptado por el laboratorio a partir de un método normalizado (3.4.) Método normalizado: Método analítico desarrollado por un organismo de normalización u otro organismo reconocido cuyos métodos son generalmente aceptados por el sector técnico correspondiente (3.4.) Precisión intermedia: Medida de la precisión de los resultados de un método de ensayo en condiciones diferentes de analista/observador, día, equipo y lote de reactivos, dentro del mismo laboratorio (3.6.) Precisión: Grado de concordancia entre los valores de una serie repetida de ensayos, utilizando una muestra homogénea, bajo condiciones establecidas. La precisión puede ser considerada a tres niveles: repetibilidad, precisión intermedia y reproducibilidad (3.6.) Repetibilidad: Grado de concordancia entre los resultados de sucesivas mediciones del mismo mesurando realizadas en las mismas condiciones de medición (3.8.) Reproducibilidad: Grado de concordancia entre los resultados de mediciones del mismo mesurando realizadas en diferentes condiciones de medición (3.8.) Robustez: Capacidad de un procedimiento analítico de no ser afectado por pequeñas pero deliberadas variaciones en los parámetros del método; provee una indicación de su confiabilidad en condiciones de uso normales (3.6.).

5 Pág. 5 de Validación: Confirmación mediante el suministro de evidencia objetiva de que se han cumplido los requisitos para una utilización o aplicación específica prevista (3.8.). Siglas CNSP: Centro Nacional de Salud Pública. DEET: Dirección Ejecutiva de Enfermedades Transmisibles. DENOT: Dirección Ejecutiva de Enfermedades No Transmisibles. EGC: Equipo de Gestión de la Calidad. 5. RESPONSABILIDADES 5.1. La Dirección General es responsable de brindar las facilidades materiales y logísticas para la implementación de la validación de métodos de ensayo en los laboratorios del CNSP El Director Ejecutivo de Enfermedades Trasmisibles es responsable de aprobar el presente documento Los Directores Ejecutivos de la DEET y DENOT, según corresponda, son responsables de la aprobación de los Protocolos de Validación, Informes Técnicos y Certificados de Validación de los Métodos de Ensayo validados mediante la aplicación del presente procedimiento Los Coordinadores de los Equipos Multifuncionales, cuando corresponda, son responsables de supervisar y hacer cumplir todos los aspectos relacionados a la aplicación del presente procedimiento Los Coordinadores de Laboratorio son responsables de verificar lo establecido en el presente procedimiento, así como de revisar los Protocolos de Validación y los Informes Técnicos de Validación de Métodos de Ensayo Los analistas de los laboratorios del CNSP/INS son responsables de la elaboración de los Protocolos de Validación y de los Informes de Validación de Métodos de Ensayo, así como de la planificación y ejecución de la correspondiente validación El Equipo de Gestión de la Calidad supervisa el cumplimiento del procedimiento a evaluar de acuerdo a la norma de calidad y propone la toma de acciones correctivas cuando corresponda, emitiendo las solicitudes de acciones preventivas y correctivas a las Direcciones Ejecutivas correspondientes para mejoramiento inmediato del proceso. 6. ASPECTOS GENERALES 6.1. TIPOS DE VALIDACIONES. Se consideran : Prospectivas. Aplicadas a las metodologías nuevas Retrospectivas. Aplicadas a aquellas metodologías que se vienen usando durante mucho tiempo atrás (data histórica) Revalidación. Consiste en repetir en forma total o parcial la validación de un método previamente validado. Se efectúa cuando han ocurrido cambios significativos en las condiciones originales del método o cuando el método

6 Pág. 6 de 14 validado originalmente, lleva largo tiempo utilizándose y se necesita demostrar que el método de ensayo sigue brindando resultados confiables SELECCIÓN DE MÉTODOS DE VALIDACIÓN Los métodos de ensayo validados pueden ser métodos de ensayo normalizados, ampliados o modificados, métodos de ensayo no normalizados (tomados de textos revistas, publicaciones de reconocido prestigio o de insertos técnicos del fabricante) o métodos de ensayo desarrollados por los laboratorios del CNSP Se seleccionan los métodos de validación utilizando criterios propios o de común acuerdo con nuestros clientes o se utiliza aquellos métodos vigentes en el país Cuando se utiliza un método normalizado se debe corresponder a la última versión, a menos que sea apropiado o posible el uso de una versión anterior del mismo método Cuando se realiza alguna modificación de un método se evalúa la eficiencia del método, costo-beneficio, y oportunidad 6.3. VALIDACIÓN DE MÉTODOS La validación de un método de ensayo consiste de tres pasos: - Establecimiento de las condiciones por cumplir (límite de detección del método de ensayo, incertidumbre, entre otros). - Determinación de los parámetros estadísticos del método de ensayo. - Valoración de los resultados de la validación por comparación de los parámetros estadísticos obtenidos con las condiciones y decisión sobre la validez del método de ensayo para el propósito establecido La validación de los métodos de ensayo utilizados son documentados y contemplan cubrir la satisfacción de las necesidades en una determinada aplicación o campo de aplicación, asimismo, contempla determinar su respectiva aptitud al uso previsto Para el caso de metodologías de ensayo desarrolladas por el laboratorio, los métodos de ensayo son validados antes de su uso. Asimismo, los equipos son calibrados de acuerdo a estándares internacionales Cualquier variación en el método de ensayo normalizado implica la repetición de dicha confirmación Los métodos de ensayo a validar pueden considerar los siguientes factores (cuando sea aplicable): - Condiciones ambientales (temperatura, humedad relativa, etc.). - Aseguramiento metrológico (aplicado a los instrumentos y equipos de medición). - Control de reactivos, soluciones y medios de cultivo (calidad de los insumos empleados en los método de ensayo). - Competencia de personal (personal capacitado y con experiencia en el método de ensayo a validar). 7. ASPECTOS DE BIOSEGURIDAD 7.1. El personal encargado de la validación de los métodos de ensayo debe cumplir con las medidas de bioseguirdad establecidas en la Norma Técnica N 18: Manual de Bioseguridad

7 Pág. 7 de DESARROLLO DEL PROCEDIMIENTO 8.1. PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DE MÉTODO. El responsable de la validación del método de ensayo elabora el Protocolo de Validación empleando el formulario: FOR-001 (Anexo A), y define el parámetro del desempeño de la validación (Anexo D),El Protocolo tiene que ser revisado por el Coordinador del Laboratorio con V B del Coordinador del Equipo Multifuncional para posteriormente enviarlo a la Dirección Ejecutiva correspondiente con copia al Equipo de Gestión de Calidad para supervisar el cumplimiento del procedimiento de acuerdo a la norma de calidad. Métodos de ensayo normalizados. Son metodologías que se aplican exactamente como lo describe la norma. La validación de métodos de ensayo normalizados tiene como objetivo comprobar que el laboratorio aplica los procedimientos del ensayo y los Parámetros estadísticos correctamente (Incertidumbre de los resultados, repetibilidad, exactitud, límite de detección, y otros ). - Elaboración de una carta de control analizando un material de referencia certificado. - Participación en ensayos interlaboratorios Ampliaciones, modificaciones y empleo fuera del alcance previsto de los métodos de ensayo normalizados. Cuando se realiza alguna ampliación o modificación a los métodos de ensayo normalizados o se emplea el método fuera del alcance previsto, puede ocurrir una repercusión sobre la calidad de los resultados. La validación de métodos de ensayo normalizados utilizados fuera del alcance previsto, ampliados o modificados, tiene como objetivo precisar el normal funcionamiento del ensayo mediante el empleo de parámetros de validación estadísticos Métodos de ensayo no normalizados. Son metodologías que se aplican exactamente como son descritas en el inserto técnico, texto, revista o publicaciones reconocidas. La validación de métodos de ensayo no normalizados tiene como objetivo aplicar parámetros estadísticos de acuerdo a la naturaleza del ensayo -

8 Pág. 8 de Métodos de ensayo diseñados, elaborados y desarrollados por los laboratorios del CNSP Son metodologías aplicadas por los laboratorios del CNSP y que no se encuentra en normas u otras colecciones de métodos de ensayo validados. La validación de métodos de ensayo diseñados elaborados y desarrollados tiene como objetivo aplicar parámetros estadísticos de acuerdo a la naturaleza del ensayo por ejemplo: la especificidad, selectividad, linealidad, intervalo de trabajo, repetibilidad, reproducibilidad, estabilidad, exactitud, límite de detección, límite de cuantificación, recuperación, robustez a las influencias externas sensibilidad cruzada frente a las interferencias provenientes de la matriz de la muestra o del objeto de ensayo o incertidumbre de los resultados. - En una primera etapa se valida tomando en cuenta los estadísticos generados (media, desviación estándar, coeficiente de variación) de acuerdo a la prevalencia de la etiología en estudio. - Si es aplicable se realiza un ensayo de concordancia interlaboratorial (evaluación externa del desempeño), para la determinación del Error Sistemático. - Finalmente, la aceptación o el rechazo del nuevo método de ensayo es determinada por el personal responsable, quien toma en cuenta los criterios de validación y la correlación clínica, cuando sea aplicable INFORME TÉCNICO DE VALIDACIÓN DE MÉTODO El responsable de la validación del método de ensayo elabora el Informe Técnico de la Validación (Anexo B), el cual es revisado y visado por el Coordinador del Laboratorio y el Coordinador del Equipo Multifuncional, Seguidamente, se envía a la Dirección Ejecutiva correspondiente para su aprobación, previo informe técnico del EGC, (cartas de control, ensayos de comparación interlaboratorio, uso de estándares de referencia, desempeño de equipos ) en el caso de que se encuentre una no conformidad es devuelto al responsable de la validación para que realice los cambios y/o aclaraciones respectivas Posterior al levantamiento de las observaciones con el V B del EGC se proceden con los trámites para la aprobación CERTIFICADO DE VALIDACIÓN DE MÉTODO El Certificado de Validación es el documento formal de aprobación de la validación del método de ensayo El EGC se encargará de elaborar y emitir el Certificado de Validación para la aprobación (Anexo C) por la Dirección Ejecutiva correspondiente, El original del Certificado de Validación junto con los anexos (Protocolo de Validación e Informe Técnico) es enviado a la Coordinación del Laboratorio para su registro y aplicación, y una copia del Certificado de Validación es archivado en la Dirección Ejecutiva correspondiente y otra copia es entregada al Coordinador del EGC.. 9. REGISTROS La información originada por la validación de métodos de ensayo y toda información generada por esta actividad, son registrados en los formularios anexos.

9 Pág. 9 de ANEXOS ANEXO A: FOR-001 Protocolo de validación de método de ensayo. ANEXO B: FOR-002 Informe técnico de validación de método de ensayo. ANEXO C: FOR-003 Certificado de validación de método de ensayo. ANEXO D: Parámetros de desempeño a incluir en la validación de métodos de ensayo. ANEXO E: Flujograma del procedimiento de selección y validación de métodos de ensayo

10 Pág. 10 de 14 ANEXO A 1 Objetivo. (se incluye el tipo de validación) 2 Responsables. 3 Factores críticos. 4 Parámetros a estudiar. 5 Equipos. 6 Método de Ensayo. 7 Criterios de aceptación. 8 Ejecución de la validación. Elaborado por: FORMULARIO FOR-001 PRT- CNSP-011 PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DE MÉTODO DE ENSAYO Pág. 1 de 1 Aprobado por: Dirección Ejecutiva

11 Pág. 11 de 14 1 Objetivo. 2 Responsables. 3 Parámetros estudiados. ANEXO B FORMULARIO FOR-002 PRT- CNSP-011 INFORME TÉCNICO DE VALIDACIÓN DE MÉTODO Pág. 1 de 1 4 Insumos, reactivos, materiales de referencia y acondicionamiento de muestras. 5 Equipos. 6 Método de Ensayo. 7 Criterios de aceptación. 8 Resultados obtenidos. 9 Conclusiones. Elaborado por: Aprobado por: Dirección Ejecutiva

12 Pág. 12 de 14 ANEXO C FORMULARIO FOR-003 PRT- CNSP-011 CERTIFICADO DE VALIDACIÓN DE MÉTODO DE ENSAYO Pág. 1 de 1 1 Resumen del Protocolo de Validación. Objetivo: La presente Validación (definir el tipo de validación), realizada determinando los parámetros: (definir los parámetros estudiados), ha sido llevada a cabo con la finalidad de obtener pruebas documentadas que demuestren que el Método de Análisis (definir nombre del Método de Análisis) es fiable y produce resultados confiables. Responsables: (definir las personas que participaron en la ejecución de la validación). 2 Resumen de los resultados obtenidos. Nº Parámetros Evaluados Conclusiones. Fecha: Criterio de aceptación Resultados La Dirección Ejecutiva correspondiente, tras el estudio detallado del Informe Técnico (definir el número correlativo de Informe Técnico), así como de todo el proceso de calificación y del conjunto de datos, observaciones y documentos del Protocolo de Validación (definir el número correlativo de Protocolo de Validación), emite el presente DICTAMEN DE VALIDACION: Método de Análisis: (definir nombre del Método de Análisis). DICTAMEN: CONFORME. Declarándole: VALIDO para su utilización. Aprobado por: Dirección Ejecutiva

13 Pág. 13 de 14 ANEXO D PARÁMETROS DE DESEMPEÑO A INCLUIR EN LA VALIDACIÓN DE MÉTODOS DE ENSAYO. Propósito del ensayo / Parámetros del Método de Ensayo Análisis cualitativo Análisis cuantitativo Exactitud relativa + + Repetibilidad + + Reproducibilidad + + Sensibilidad - + Desviación positiva + + Desviación negativa + + Especificidad + + Límite de detección + - Límite de cuantificación - + Efecto matricial + + Fuente: OGA-GEC-016. Política de selección y validación de métodos de ensayos. Guatemala,

14 Pág. 14 de 14 ANEXO E FLUJOGRAMA DEL PROCEDIMIENTO DE SELECCIÓN Y VALIDACIÓN DE MÉTODOS Analista del Laboratorio Inicio Elabora Protocolo de Validación Ejecuta la Validación Elabora Informe Técnico Coordinador Laboratorio Verifica y visa el Protocolo de Validación Revisa el informe Analista del Laboratorio Coordinador Laboratorio Coordinador Equipo Multifuncional Verifica y visa el Protocolo de Validación Visa el informe Coordinador Equipo Multifuncional EGC Supervisa el Proceso de Validación EGC Dirección Ejecutiva No Si Aprueba el OK Protocolo de Validación Verifica el Informe Técnico No OK Si Aprueba el Informe Técnico Elabora y emite Certificado de validación Aprueba el certificado Archivo 1 Archivo 2 Archivo 3 Copia 2 Copia 1 Original 3 2 Dirección Ejecutiva CERTIFICADO 1