Fenotipos en HTA" Dr. Marcelo Orías Jefe, Servicio de Nefrología Sanatorio Allende Córdoba, Argentina. Instructor Clínico de Universidad Yale

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1 Fenotipos en HTA" Dr. Marcelo Orías Jefe, Servicio de Nefrología Sanatorio Allende Córdoba, Argentina Instructor Clínico de Universidad Yale Profesor Adjunto Medicina Interna, UNC Vicepresidente, World Hypertension League

2 Pablo tiene 17 años PA 148/80 FC 72 IMC 24 K 4,2 gluc 82 LDL 120 HDL 50 TG 200 José tiene 22 años PA 130/100 FC 98 IMC 25 K 3,6 gluc 72 LDL 100 HDL 50 TG 130 María tiene 23 años PA 130/98 FC 74 IMC 30 K 5,0 gluc 100 LDL 150 HDL 36 TG 200

3 1) Estos pacientes, son hipertensos? 2) Cuán común es HTA en jóvenes? 3) Qué es más común, HTA primaria o secundaria en este grupo etáreo?

4 HTA es = o >140 y/o 90 mmhg

5 Estudio de Veteranos JAMA 1967; 202: JAMA 1970; 213:

6 Estudio HOT 90 mm Hg 85 mm Hg 80 mm Hg ASA placebo ASA placebo ASA placebo The Lancet 1998; Vol 351:

7 Major CV events in relation to target blood pressure groups Events No. of Events/1000 p-value Comparison Relative 95% CI events patient years for trend risk Major CV events HOT Study 90 mm Hg vs mm Hg vs mm Hg vs The Lancet 1998; Vol 351:

8 Hasta donde tratar HTA previa? PAD 129 VETERANOS HOT PAD 90 Eventos PAD 85 PAD 80 Eventos Eventos SPRINT < 120 PAS

9 Estudios tratamiento con puntos finales duros en pacientes jóvenes No hay, ni habrá pronto

10 Cuándo comenzar a tratar HTA? Eventos Eventos Eventos TROPHY PHARAO 120/70 130/80 140/90

11

12 Prevalencia de subtipos de HTA en jóvenes Grebla R et al Journal of Hypertension 2010, 28:15 23

13 % DE HIPERTENSION POR EDAD Y SEXO N: ARGENTINE BLOOD PRESSURE STUDY; Limanski R; Farías J, Camera MI. Prevalence of Arterial Hypertension in Argentina. J Hypertens (Abst) 1992, 10(Supl.4):S94. Gentileza Dr Nannini

14 Hipertensión en Pediatría Etiología NIÑOS Hasta 11 años ADOLESCENTES años HIPERTENSION PRIMARIA % 85 % HIPERTENSION SECUNDARIA % 15 %

15 Etiología Hipertensión Esencial % Hipertensión Secundaria 5-10 %

16 A pesar de todos los años de investigación en HTA, más del 90 % de hipertensos son esenciales Esencialmente no sabemos porque son hipertensos

17 Regulación de la Presión Arterial RVP OC VOLUMEN PLASMA

18 Fisiopatología de HTA Factor Sodio Sistema Simpático Renina Angiotensina

19 Cambios en la actividad de renina plasmatica y angiotensina II con la edad mmol / ml ARP r = - 0,39; p < 0, Age mmol / ml ANGIOTENSINA II r = - 0,57; p < 0, Age Swales JD. Renin angiotensin aldosterone system in HTN

20 Cuántos fenotipos en hipertensión esencial conoce? 1) Sindrome Metabólico 2) HTA sal sensible 3) Hipertensión Sistólica Aislada 4) PA elevada en ergometrías 5) HTA de guardapolvo blanco 6)

21 Factores que influyen en la PA Gen I Gen II Gen III Edad Presión Arterial Sexo Masa corporal Medio ambiente

22 Etiología hipertensión arterial Genéticos Ambientales

23 Cómo interactúan ambiente y genes?

24 Mani A et al. Science 2007; 315,

25 De 58 miembros de una familia, 28 tuvieron un IAM antes de los 50 años (hombres) y de lo 55 (mujeres). En contraste los que no tuvieron EC murieron a los 81 años de promedio. Mani, A. et al. Science 315, (2007).

26 Relación génica frecuencia/potencia?

27 SINDROMES HIPERTENSIVOS MONOGENICOS HIPERTENSION CON HIPOKALEMIA Hiperaldosteronismo remediable por glucocorticoides Enfermedad de Liddle Exceso aparente mineralocorticoides HTA Exacerbada en Embarazo

28 SINDROMES HIPERTENSIVOS MONOGENICOS HIPERTENSION CON HIPERKALEMIA Enfermedad de Gordon OTROS HTA y brachidactilia

29

30 La presión de pulso como fenotipo

31 De los pacientes hipertensos tres grupos se destacan habitualmente por su presión de pulso: Hipertensión sistólica aislada = presión pulso amplia Ej: 160/88 Hipertensión diastólica aislada = presión pulso disminuída Ej: 130/94 Los sisto-diastólicos son habitualmente una mezcla de hipertensos con presión de pulso amplia, normal y disminuída. Ej: 164/92; 140/90; 140/100

32 Distribution of Hypertension Subtype in the untreated Hypertensive Population in NHANES III by Age ISH (SBP >140 mm Hg and DBP <90 mm Hg) SDH (SBP >140 mm Hg and DBP>90 mm Hg) IDH (SBP <140 mm Hg and DBP >90 mm Hg) Frequency of hypertension 60 subtypes in all untreated 40 hypertensives (%) % 16% 16% 20% 20% 11% < Age (y) Numbers at top of bars represent the overall percentage distribution of untreated hypertension by age. Franklin et al. Hypertension 2001;37:

33 Hypertension 1999;34 :

34 HTA diastólica predominante Combina IDH y SDH con presión de pulso estrecha Ej: 130/100 and 142/106. Orias M et al Journal of Clinical Hypertension 2010; 12:

35 J Clin Hypertens (Greenwich). 2010;12:

36 Hypertension 2005;46:

37 Hypertension 2005;46:

38 Journal of Hypertension 2011, 29:

39 Hypertension 1999;34 :

40

41 Fenotipo PDH 177 pacientes HTA MAPA Hemodinamia no invasiva 104 pacientes 50 años 46 pacientes PP 45

42 Hiperdinámico vs vasotónico n 46 n 15 n 16 n 15 Romero et al JASH 7(2) (2013)

43 Hiperdinámico vs vasotónico Romero et al JASH 7(2) (2013)

44 FC similar con diferencias en el índice de volumen latido Romero et al JASH 7(2) (2013)

45 Hiperdinámicos jóvenes hipertensos The Tecumseh Study Hypertension. 30(5): , November

46 La presión diastólica no se correlaciona con la RVS Romero et al JASH 7(2) (2013)

47 Hypertension 2005;46:

48 Tabla II. Variables hemodinámicas en HPD según patrón hemodinámicos: Vasotónicos, Intermedios e Hiperdinámicos. Vasotónicos Intermedios N= Hiperdinámicos ANOVA p Edad (años) 30,4 ± 6 28,4 ± 7 26,2 ± 7 NS Sexo F n (%) 19 (65) 20 (70) 16 (53) NS IMC (kg/m) 27,5 ± 5 26,8 ± 6 26 ± 5 NS PASP(mmHg) 134 ± ± ± 9 NS PADP (mmhg) 97,9 ± 7 100,6 ± 9 98,4 ± 7 NS PASC (mmhg) 124 ± ± ± 9 NS PADC (mmhg) 98,7 ±7 101,9 ± 10 99,6 ± 7 NS IC (l/min/m 2 ). 2,9 ± 0,3 3,5 ± 0,2 4,7 ± 0,6 < 0,001 RVP (dynas/s) 1559 ± ± ± 168 #, * VS (ml) 74,1 ± 15 84,5 ± ,8 ± 29 #, * FC (lat/min) 76,6 ± 13 76,9 ± 14 78,7 ± 9 NS VOP (m/s) 7,1 ± 1,1 6,8 ± 0,9 6,6 ± 1 NS Las p corresponden a valores obtenidos con ANOVA entre los diferentes grupos. * p < 0,05 para Intermedios vs Hiperdinámicos y # Vasotónicos vs Hiperdinámicos. El resto de los valores de p < 0,05 corresponde a diferencia entre los tres grupos. No publicado aún

49 PAD no tiene correlación con RVP No publicado aún

50 SDH SDH y de 18 a 49 años seguidos por 31 años Donald M. Lloyd-Jones. J Am Coll Cardiol 2015; 65:

51 En el largo plazo la hipertensión sistólica juvenil confiere mayor riesgo de mortalidad cardiovascular en mujeres que en varones Adjusted Hazard RaWo (95% CI) for Mortality, ISH vs OpWmal-Normal Blood Pressure Mortality type Men Women CVD 1.23 ( ) CHD 1.28 ( ) Stroke 1.08 ( ) 1.55 ( ) 2.12 ( ) 1.46 ( ) Adjusted for race and baseline age, educadon, body mass index, current smoking, total cholesterol, and diabetes. Isolated Systolic Hypertension in Young and Middle-Aged Adults and 31-Year Risk for Cardiovascular Mortality. Donald M. Lloyd-Jones J Am Coll Cardiol 2015; 65: hip://

52 DOI: / HYPERTENSIONAHA

53 HARVEST (Hypertension Ambulatory Recording Venetia Study) DOI: / HYPERTENSIONAHA

54 HARVEST (Hypertension Ambulatory Recording Venetia Study) DOI: / HYPERTENSIONAHA

55 HARVEST (Hypertension Ambulatory Recording Venetia Study) 62 fatal and nonfatal MACE (5.5% among the men and 3.6% among the women DOI: / HYPERTENSIONAHA

56 The best advice is to follow these individuals carefully, but not to start them precipitately on medication. Isolated Systolic Hypertension in the Young Thomas G. Pickering hip:// Among younger and middle-aged adults, those with ISH were at higher relative risk for CVD and CHD mortality compared with those with optimalnormal BP over long-term follow-up Isolated Systolic Hypertension in Young and Middle-Aged Adults and 31-Year Risk for Cardiovascular Mortality. Donald M. Lloyd-Jones J Am Coll Cardiol 2015; 65:

57 Pablo tiene 17 años PA 148/80 FC 72 IMC 24 K 4,2 gluc 82 LDL 120 HDL 50 TG 200 José tiene 22 años PA 130/100 FC 98 IMC 25 K 3,6 gluc 72 LDL 100 HDL 50 TG 130 María tiene 23 años PA 130/98 FC 74 IMC 30 K 5,0 gluc 100 LDL 150 HDL 36 TG 200

58 Resumen No hay estudios de intervención en adultos jóvenes No todos los hipertensos jóvenes son iguales La presión arterial periférica tiene límites, quizás los patrones hemodinámicos tengan más sentido fisiopatológico. En fenotipos de HTA, está todo por hacerse.

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