La EMA aprueba Cimzia para el tratamiento de pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave

Transcripción

1 La EMA aprueba Cimzia para el tratamiento de pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave Cimzia (certolizumab pegol) es el primer y único anti-tnf pegilado sin región Fc aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el uso en psoriasis en placas de moderada a grave 1 y representa la entrada de UCB en el campo de la inmuno-dermatología. Entre los datos remitidos a las agencias sanitarias reguladoras se encuentran los resultados de un programa extenso de desarrollo clínico de Fase III que engloba los ensayos CIMPASI-1, CIMPASI-2 y CIMPACT, con una participación de más de pacientes 2. Madrid, 20 de junio de La compañía biofarmacéutica UCB ha anunciado que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) ha aprobado una nueva indicación para Cimzia (certolizumab pegol) en el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave. Con esta aprobación, Cimzia se convierte en la primera opción terapéutica de anti-tnf pegilado sin región Fc para tratar la psoriasis en placas de moderada a grave, y supone la entrada de UCB en el campo de la inmuno-dermatología, donde actualmente existen necesidades esenciales de los pacientes que no están cubiertas. La nueva indicación autorizada por la EMA convierte a Cimzia en el primer y único anti-tnf cuya eficacia y seguridad, a largo plazo, lo convierte en un tratamiento compatible antes y durante el embarazo y la lactancia para las mujeres que padecen psoriasis o el resto de las indicaciones para los que ya está autorizado: artritis reumatoide, espondiloartritis axial, artritis psoriásica y psoriasis en placas. 3 "Aunque hay otros tratamientos disponibles, es posible que algunos pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave aún tengan un mal control de los síntomas de la enfermedad, lo que puede tener un impacto significativo en su calidad de vida. Con esta aprobación de la EMA, pacientes y profesionales de la salud tendrán una opción biológica, con 10 años de experiencia clínica en indicaciones para múltiples enfermedades inflamatorias, que puede ofrecer un control duradero de la enfermedad a los pacientes con psoriasis en Europa indica el doctor Pablo de la Cueva, jefe de Servicio de Dermatología del Hospital Universitario Infanta Leonor. Estamos entusiasmados con la idea de poder poner a disposición de pacientes y profesionales sanitarios una nueva opción terapéutica con demostrada eficacia y dos dosis diferentes para maximizar el control de la enfermedad y conseguir una piel minimizar el porcentaje de placas en la piel. De este modo reforzamos nuestro compromiso de ofrecer soluciones terapéuticas que aporten valor a aquellos pacientes a los que les puede suponer una diferencia significativa, incluido los que sufren psoriasis en placas de moderada a grave, indica Pau Ricós, responsable del área de Inmunología en UCB Iberia.

2 Estudios de eficacia y seguridad La aprobación de la nueva indicación para Cimzia por parte de la EMA se basa en los datos de un programa de desarrollo clínico de Fase III que engloba los estudios CIMPASI-1, CIMPASI-2 y CIMPACT 2. Los ensayos confirmaron la eficacia y la seguridad de Cimzia en el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave, y mostró un beneficio clínico a lo largo de la semana Cada uno de los estudios evaluó el porcentaje de pacientes que alcanzó un nivel de mejoría de la enfermedad del 75% o superior con respecto a la situación de inicio, según el índice de severidad del área de psoriasis (denominado PASI75), así como el porcentaje de pacientes que alcanzó, como mínimo, una mejoría de dos puntos en una escala de evaluación global de la psoriasis por el médico (PGA) de cinco puntos hasta una puntuación final que representa una piel limpia o casi limpia, en comparación con placebo 2. Conforme a la actualización de las indicaciones, la dosis inicial recomendada de Cimzia para pacientes adultos es de 400 mg en las semanas 0, 2 y 4. Tras la dosis inicial, la dosis de mantenimiento de Cimzia para pacientes adultos con psoriasis en placas es de 200 mg cada 2 semanas. Puede contemplarse una dosis de 400 mg cada 2 semanas en pacientes con una respuesta insuficiente 1. La reciente actualización de las indicaciones por parte de la EMA para Cimzia durante el embarazo y el período de lactancia se ha basado en los hallazgos de dos estudios pioneros, CRIB y CRADLE, junto con los datos de resultados de embarazo Error! Marcador no definido.,4,5. Los resultados del estudio farmacocinético prospectivo CRIB, desarrollado por UCB, demostraron una transferencia nula o mínima de Cimzia a través de la placenta de madre al hijo durante el embarazo 4. Los datos del estudio farmacocinético prospectivo CRADLE hallaron una transferencia mínima de Cimzia a la leche materna durante la lactancia 5. Ambos estudios incluyeron una evaluación de la seguridad 4,5. Cimzia también está aprobado para el tratamiento de la artritis psoriásica (AP), una comorbilidad frecuente en los pacientes con psoriasis Error! Marcador no definido.,6. Sobre la psoriasis La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica común que afecta principalmente a la piel. La afección cutánea afecta a hombres y mujeres de todas las edades y razas. Los signos y síntomas de la psoriasis varían, y pueden incluir manchas rojas en la piel cubiertas de piel seca, agrietada y con escamas plateadas que pueden sangrar, y uñas engrosadas, descamadas y rugosas 7. La psoriasis afecta a cerca del 3% de la población, aproximadamente a unos 125 millones de personas en todo el mundo 7. Los síntomas pueden variar de una persona a otra, pero la psoriasis puede tener un impacto significativo en la calidad de vida de los pacientes con afectación más severa 7. Un 42% de los pacientes con psoriasis desarrollarán artritis psoriásica 8,9, un 33% desarrollarán síndrome metabólico 10 y, aproximadamente, un 46% sufren siempre o a menudo depresión a causa de la psoriasis 11. Pese a los avances en el desarrollo de fármacos alcanzados durante la pasada década, los datos de las encuestas a pacientes sugieren que la psoriasis de moderada a grave no se está tratando de forma adecuada 12. En el embarazo, la psoriasis puede presentar diversas dificultades, y un 23% de las mujeres experimentan un empeoramiento de los síntomas durante este período 13. Diversos estudios han mostrado que la psoriasis puede contribuir a un mayor riesgo de resultados adversos en el embarazo, incluido el parto prematuro, el bajo peso al nacimiento, el aborto espontáneo, así como bebés más grandes para su edad gestacional y con un peso al nacer superior a la media 14,15,16.

3 Además, hasta un 65% de las mujeres con psoriasis experimentan un empeoramiento de los síntomas de la psoriasis durante el posparto 13. Es importante realizar un control antes, durante y tras el embarazo tanto para la salud de la madre como la del niño 17. Sobre los estudios CIMPASI-1, CIMPASI-2 y CIMPACT 2 Los ensayos de fase 3 CIMPASI-1, CIMPASI-2 y CIMPACT evaluaron la eficacia y la seguridad de Cimzia (certolizumab pegol) en pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave. Los tres ensayos tuvieron una participación de, aproximadamente, pacientes, incluidos pacientes con o sin experiencia previa de tratamiento con productos biológicos. Los estudios CIMPASI-1 y CIMPASI-2 mostraron que los pacientes que recibieron dosis de 200 mg de Cimzia cada dos semanas y 400 mg de Cimzia cada dos semanas presentaron unas mayores tasas de respuesta estadísticamente significativas, en comparación con el placebo; tal y como demuestran los pacientes que alcanzaron una respuesta PASI 75 y una mejoría mínima de dos puntos con respecto al inicio hasta una puntuación final que representa una piel limpia o casi limpia en la escala PGA (PGA 0/1), hasta la semana 16. Las tasas de respuesta se mantuvieron en la semana 48 para ambas dosis de Cimzia. El estudio CIMPACT también mostró que los pacientes que recibieron 200 mg de Cimzia cada dos semanas y 400 mg de Cimzia cada dos semanas presentaron unas mayores tasas de respuesta estadísticamente significativas, en comparación con el placebo; tal y como demuestran los pacientes que alcanzaron una respuesta PASI 75 hasta la semana 12. Se ha demostrado que los pacientes que recibieron 200 mg de Cimzia cada 2 semanas y respondieron a PASI 75 en la semana 16, mantuvieron su respuesta a lo largo de la semana 48 en dosis de 200 mg de Cimzia cada dos semanas y 400 mg de Cimzia cada dos semanas. CIMZIA también está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos que son candidatos a tratamientos sistémicos. Sobre CIMZIA en la Unión Europea y el ámbito Económico Europeo En la Unión Europea, Cimzia, en combinación con el metotrexato (MTX), está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en pacientes adultos que no responden adecuadamente a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME), incluido el MTX. Cimzia puede administrarse como monoterapia en caso de intolerancia al MTX o cuando el tratamiento continuado con MTX no es apropiado. Cimzia, en combinación con el MTX, también está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide progresiva, activa y grave en adultos que no han sido tratados previamente con MTX u otros FAME. Se ha demostrado que Cimzia reduce la tasa de progresión del daño en las articulaciones según los estudios radiográficos y que mejora la función física cuando se administra en combinación con el MTX. Cimzia en combinación con el MTX, también está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa en adultos cuando la respuesta a tratamientos con FAME ha sido inadecuada. Cimzia puede administrarse como monoterapia en caso de intolerancia al MTX o cuando el tratamiento continuado con MTX no es apropiado. Cimzia también está indicado en la Unión Europea para el tratamiento de

4 pacientes con espondiloartritis axial activa y grave (EspAax), que incluye: espondilitis anquilosante (EA) y espondiloartritis axial (EspAax) sin evidencia radiográfica de EA. Sobre CIMZIA en la fertilidad, el embarazo y la lactancia Mujeres en edad fértil Debe considerarse el uso de un método anticonceptivo adecuado para las mujeres en edad fértil. Para las mujeres que planeen quedarse embarazadas, puede considerarse el uso de un método anticonceptivo durante los 5 meses posteriores a la última administración de Cimzia, debido a su tasa de eliminación, pero debe tenerse en cuenta también la necesidad de tratamiento de la mujer Embarazo Los datos derivados de 500 embarazos seguidos de forma prospectiva y expuestos a Cimzia, con resultado conocido, que incluían más de 400 embarazos con exposición al fármaco durante el primer trimestre, no indican un efecto de malformaciones atribuibles a Cimzia. Sin embargo, la experiencia clínica disponible es demasiado limitada para, con una certeza razonable, concluir que no existe un aumento del riesgo asociado a la administración de Cimzia durante el embarazo. Los estudios en animales, utilizando un roedor anti-tnfα de rata, no mostraron evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto. Sin embargo, son insuficientes para determinar la toxicidad reproductiva en humanos. Debido a la inhibición del TNFα, la administración de Cimzia durante el embarazo podría afectar al desarrollo normal de la respuesta inmunitaria en el recién nacido. Cimzia solo debe usarse durante el embarazo si es clínicamente necesario. Cimzia solo debe usarse durante el embarazo si es clínicamente necesario. Los estudios no clínicos sugieren un nivel bajo o insignificante de transferencia placentaria de un fragmento Fab homólogo de certolizumab pegol (región Fc). En un estudio clínico, 16 mujeres fueron tratadas durante el embarazo con certolizumab pegol (200 mg cada dos semanas o cada 400 mg cada 4 semanas). Las concentraciones plasmáticas medidas de certolizumab pegol en 14 neonatos eran Inferiores al Límite de Cuantificación (ILC) en 13 muestras; en una, la concentración plasmática de certolizumab pegol fue 0,042µg/ml con una relación plasmática hijo/madre en el momento del nacimiento del 0,09%. En las semanas 4 y 8, las concentraciones de todos los recién nacidos fueron ILC. Se desconoce el significado clínico de los bajos niveles de certolizumab pegol en los neonatos. Se recomienda esperar un mínimo de 5 meses tras la última administración de Cimzia a la madre durante el embarazo antes de la administración de vacunas vivas o atenuadas (p. ej. vacuna BCG), a menos que el beneficio de la vacunación supere claramente el riesgo teórico de la administración de vacunas vivas o atenuadas a los neonatos. Lactancia En un estudio clínico en 17 mujeres en periodo de lactancia tratadas con Cimzia, ha demostrado una mínima transferencia de certolizumab pegol del plasma materno a la leche. El porcentaje de la dosis materna de certolizumab pegol que llega a un lactante en un periodo de 24 horas se estimó entre el 0,04% y 0,30%. Además, ya que certolizumab pegol es una proteína que se degrada en el tracto gastrointestinal tras la administración oral, se espera que la biodisponibilidad absoluta del fármaco sea muy baja en un lactante. Consecuentemente, Cimzia puede administrarse durante la lactancia. UCB Inspired by Patients. Driven by Science UCB es una compañía biofarmacéutica global centrada en el descubrimiento y desarrollo de soluciones y medicamentos innovadores que ayuden a transformar la vida de las personas con enfermedades graves en el campo de la inmunología y la neurología. Con más de personas en aproximadamente 40 países, la compañía ha generado unos ingresos de millones de euros en UCB está presente en el Euronext Brussels como UCB. Síguenos en

5 Más información: UCB Comunicación Mónica López Silvia Albert in Company Mónica Bernardo T , mbernardo@silviaalbert.com REFERENCIAS 1 European Medicines Agency (EMA), 8 June 2018 [Date of issue]:. 2 UCB data on file. 3 CIMZIA. Summary of Product Characteristics (SmPC), Available at: Last accessed: 23 May Mariette X, Förger F, Abraham B, et al. Lack of Placental Transfer of Certolizumab Pegol During Pregnancy: Results from CRIB, a Prospective, Postmarketing, Multicenter, Pharmacokinetic Study. Ann Rheum Dis. 2018:77(2): Mariette X, Förger F, Abraham B, et al. Lack of Placental Transfer of Certolizumab Pegol During Pregnancy: Results from CRIB, a Prospective, Postmarketing, Multicenter, Pharmacokinetic Study. Ann Rheum Dis. 2018:77(2): Clowse ME, Förger F, Hawng C, et al. Minimal to no transfer of certolizumab pegol into breast milk: results from CRADLE, a prospective, postmarketing, multicentre, pharmacokinetic study. Ann Rheum Dis. 2017;76: Oliveira Rocha B, et al. Psoriasis: classical and emerging comorbidities. An Bras Dermatol. 2015;90(1): International Federation of Psoriasis Associations. Available at: Last accessed 22 February Mease PJ and Armstrong AW. Managing Patients with Psoriatic Disease: The Diagnosis and Pharmacologic Treatment of Psoriatic Arthritis in Patients with Psoriasis. Drugs. 2014;74(4): Gladman DD, Antoni C, Mease P, et al. Psoriatic arthritis: epidemiology, clinical features, course, and outcome. Ann Rheum Dis. 2005;64 Suppl 2:ii Danielsen K, Wilsgaard T, Olsen AO, et al. Elevated odds of metabolic syndrome in psoriasis: a population-based study of age and sex differences*. British Journal of Dermatology. 2015;172: Weiss SC, Kimball AB, Liewehr DJ, et al. Quantifying the harmful effect of psoriasis on health-related quality of life. J Am Acad Dermatol. 2002;47: Lebwohl MG, Bachelez H, Barker J, et al. Patient perspectives in the management of psoriasis: results from the population-based Multinational Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis Survey. J Am Acad Dermatol. 2014;70(5): Murase JE, Chan KK, Garite TJ, et al. Hormonal effect on psoriasis in pregnancy and post partum. Arch Dermatol. 2005;141(5): Amiri N, et al. Pregnancy comorbibidities and outcomes in psoriasis and psoriatic arthritis: a prospective cohort study. Arthritis Rheum. 2016;68(suppl 10). Abstract 2443; p Bobotsis R, Gulliver WP, Monaghan K, et al. Psoriasis and adverse pregnancy outcomes: a systematic review of observational studies. Br J Dermatol. 2016;175(3): Lima XT, Janakiraman V, Hughes MD, et al. The impact of psoriasis on pregnancy outcomes. J Invest Dermatol. 2012;132(1): Porter ML, Lockwood SJ, Kimball AB. Update on biologic safety for patients with psoriasis during pregnancy. Int J Women s Dermatol. 2017;3(1):21-25.