Organización de un Servicio de Farmacocinética Clínica

Transcripción

1 Salamanca, 4 a 8 de Junio de 2018 Organización de un Servicio de Farmacocinética Clínica Noemí Rebollo Díaz L.E.A. Farmacia Hospitalaria Complejo Asistencial Universitario de Salamanca

2 Farmacocinética clínica Disciplina de las ciencias de la salud que se ocupa de la aplicación de la farmacocinética al control terapéutico Individualizado. Levy G., 1978

3 Relación dosis-respuesta DOSIS PRESCRITA Cumplimiento, Errores de medicación DOSIS ADMINISTRADA LIBERACIÓNABSORCIÓNDISTRIBUCIÓN METABOLISMOEXCRECIÓN CONCENTRACIÓN SÉRICA Difusión pasiva Transporte activo CONCENTRACIÓN RECEPTOR Respuesta tisular, Terapia concomitante EFECTO FARMACOLÓGICO

4 Monitorización terapéutica de las concentraciones CONCENTRACIONES SÉRICAS CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS MONITORIZACIÓN DE FÁRMACOS CARACTERÍSTICAS FARMACODINÁMICAS REDUCIR TOXICIDAD INDIVIDUALIZACIÓN POSOLÓGICA OPTIMIZACIÓN DE LA TERAPIA INCREMENTAR EFICACIA

5 Objetivos de la Unidad de Farmacocinética Clínica Objetivo 1- Optimización tratamientos farmacológicos Objetivo 2- Racionalizar la monitorización Necesidad de asegurar la correcta interpretación y utilización de los datos

6 Inicio del programa de monitorización Contenido ( Finalidad, Orientación ) Grado de interacción clínicos Grado de interpretación Consideraciones económicas Garantía de calidad

7 Funciones de la farmacocinética clínica Diseño inicial de la posología Individualización posológica Detección diagnóstica de respuestas anómalas Consulta y asesoramiento Análisis de errores terapéuticos

8 Organización del Servicio

9 Estructura del servicio Sin laboratorio Petición Análisis Interpretación Farmacia Laboratorio Farmacia Con laboratorio propio Ventajas importantes

10 Recursos materiales ANALIZADOR Inexactitud Imprecisión Sensibilidad Especificidad Rapidez Coste Volumen de muestra Frigorífico Centrífuga Material fungible Soporte informático

11 Informatización GESTIÓN (OPENLAB) Compras Gestión de stocks Procesos de trabajo Mantenimiento ficheros Gestión de actividades Facturación FARMACOCINÉTICA (PKS, CAPCIL, AEMONIT)

12 Recursos humanos Capacidad de comunicación Capacidad de persuasión Servicio permanente

13 Actividades de la Unidad de Farmacocinética Asistencial Docencia Investigación Monitorización Control rutinario Urgencias Monitorización intensiva Toxicocinética Intoxicación voluntaria o accidental Psicotropos y drogas de abuso

14 Funciones del servicio Selección de fármacos Establecer criterios utilización Elaborar pautas dosificación Elaborar pautas de actuación Interpretar correctamente resultados

15 Medicamentos candidatos a monitorización Indice terapéutico pequeño Acusada variabilidad en el comportamiento cinético Relación concentración-respuesta definida Dificultad para evaluar clínicamente la eficacia/toxicidad

16 Dificultad evaluación efectos tóxicos TOXICIDAD DIGOXINA TOXICIDAD GENTAMICINA Náuseas Anorexia Arritmias Daño renal Crs INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA SEPSIS POR GRAM NEGATIVOS Fuentes Propia

17 Pacientes candidatos a monitorización Edades extremas Politerapia Incumplimiento Respuestas anómalas Funcionalismo anormal Riesgo de infradosificación

18 Fases del proceso de monitorización Evaluar la indicación de la monitorización Determinación analítica Solicitud de monitorización Interpretación de los resultados Obtención de la muestra INFORME FARMACOTERAPEUTICO Registro de solicitud

19 Fases del proceso de monitorización Evaluar la indicación de la monitorización Determinación analítica Solicitud de monitorización Interpretación de los resultados Obtención de la muestra INFORME FARMACOTERAPEUTICO Registro de solicitud

20 Indicaciones de la monitorización Indicación del tratamiento apropiada? Relación concentraciones-efectos? Respuesta farmacológica evaluable? Márgen terapéutico estrecho? Duración para obtener beneficios? Introduce una diferencia clínica? NO NO NO NO NO NO MONITORIZACIÓN NECESARIA Y EFICAZ INJUSTIFICADA INNECESARIA

21 Monitorización de aminoglucósidos Monitorización necesaria Insuficiencia renal o función renal inestable Sobrecarga de líquidos Sepsis, Neutropenia, Fibrosis quística, Desnutrición, N.PT. Pacientes geriátricos con terapia superior a 3 días Neonatos prematuros Utilización sinérgica con otros antibióticos Monitorización útil pero no necesaria Adultos con función renal estable Ancianos con función renal estable y posible infección por G(-) Niños con fibrosis quística y dosis presumiblemente adecuadas Monitorización no justificada Infecciones urinarias Terapia inferior a 3 días

22 Fases del proceso de monitorización Evaluar la indicación de la monitorización Determinación analítica Solicitud de monitorización Interpretación de los resultados Obtención de la muestra INFORME FARMACOTERAPEUTICO Registro de solicitud

23 Casillas a cumplimentar por el personal de enfermería

24 Fases del proceso de monitorización Evaluar la indicación de la monitorización Determinación analítica Solicitud de monitorización Interpretación de los resultados Obtención de la muestra INFORME FARMACOTERAPEUTICO Registro de solicitud

25 Criterios de muestreo Tiempo 1.- Equilibrio de distribución 2.- Estado de equilibrio 3.- Concentraciones relevantes 4.- Razones clínicas Muestra 1.- Sangre, suero, plasma 2.- Tipo de concentración

26 Condiciones de muestreo

27 Tiempos de muestreo

28 Tiempo de muestreo Intoxicaciones Técnicas depuración extrarrenal 1.- Hemodiálisis 2.- Ultrafiltración 3.- HDVVC 4.- Diálisis peritoneal contínua

29 Concentración (mg/l) Tiempos de muestreo 10 0 Fracción eliminada HD ke Vd HD Lunes Miércoles Viernes Tiempo (h) HD Lunes

30 Organización de tiempos de trabajo

31 Fases del proceso de monitorización Evaluar la indicación de la monitorización Determinación analítica Solicitud de monitorización Interpretación de los resultados Obtención de la muestra INFORME FARMACOTERAPEUTICO Registro de solicitud

32 Gestión (OPENLAB)

33 Registro de la solicitud

34 Fases del proceso de monitorización Evaluar la indicación de la monitorización Determinación analítica Solicitud de monitorización Interpretación de los resultados Obtención de la muestra INFORME FARMACOTERAPEUTICO Registro de solicitud

35 Determinación analítica

36 Control de calidad interno

37 Control de calidad externo

38 Validación de informes

39 Fases del proceso de monitorización Evaluar la indicación de la monitorización Determinación analítica Solicitud de monitorización Interpretación de los resultados Obtención de la muestra INFORME FARMACOTERAPEUTICO Registro de solicitud

40 Factores que modifican la farmacocinética Fisiológicos: Edad, Peso, Embarazo Patológicos: Insuficiencia renal Clínicos: UCI, Hematología

41 Información necesaria interpretación Características del paciente Características de su enfermedad Características del tratamiento Condiciones de muestreo Objetivo de la monitorización Factores que afectan la interpretación

42 Concentración diana Administrar tanto medicamento como sea Necesario para alcanzar el máximo beneficio posible Margen terapéutico 90% 10% 50% 3% CONCENTRACIÓN EFICACIA TOXICIDAD Fuentes Propia

43 Programas informáticos (PKS, CAPCYL, AEMONIT) Modelos farmacocinéticos poblacionales

44 Farmacocinética poblacional Conocer el comportamiento medio en la población diana Identificar y evaluar factores Evaluar la variabilidad inter e intraindivual Parámetros farmacocinéticos Relación entre PK y factores (demográficos, fisiopatológicos, genéticos, ambientales, etc.) CV de parámetros PK y residual

45 Interpretación farmacocinética RESPUESTA CONCENTRACIONES SÉRICAS MODELO FARMACOCINÉTICO ECUACIONES FARMACOCINÉTICAS PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS INDIVIDUALIZACIÓN POSOLÓGICA MÉTODOS DE INDIVIDUALIZACIÓN -Regresión lineal -Regresión no lineal -Ajuste bayesiano

46 Criterios clínicos Margen terapéutico de ciclosporina (µg/l)* Trasplante Terapia de inducción Terapia de mantenimiento Riñón Hígado Corazón *Concentraciones determinadas en sangre completa y con una técnica analítica específica

47 Criterios clínicos

48 Criterios clínicos Interpretación de las concentraciones de digoxina Respuesta Hipocalemia Hipomagnesemia Hipercalcemia Hipotirodismo Edad avanzada Hipoxia Respuesta Hipocalcemia Hipertirodismo Infancia

49 Intervalo posológico y concentraciones CONCENTRACIÓN SÉRICA ( g/ml) mg/24 h 300 mg/12 h 200 mg/8 h Infusión IV (25 mg/h) TIEMPO (horas)

50 Intervalo posológico y concentraciones Concentración ( g/ml) Datos demográficos y fisiopatológicos Edad: 86 años Peso: 70 Kg Talla: 170 cm Cr = 1,76 mg/dl (ClCr:52 ml/min) Alb = 2,4 g/dl Diagnóstico Endocarditis Tratamiento Ceftriaxona + gentamicina 12 Gentamicina 80 mg/8h 120 mg/12h OBJETIVO 10 8 Cmax=6,5 Cmax 6 Cmax=5 Cmax: 6-10 µg/ml Cmin: 0,5-2 µg/ml 4 2 Cmin=1,1 Cmin=1, Día de tratamiento antibiótico Cmin

51 Intervalo posológico y concentraciones Concentración ( g/ml) Datos demográficos Edad: 3 años Peso: 21,4 Kg Talla: 106 cm Vancomicina 275 mg/8h 45 mg/h Diagnóstico LLA-T; TPH 45 Motivo del tratamiento Bacteriemia por Staphylococcus Epidermidis Cmax Cmin:15-20 µg/ml 25 AUC/CMI > C=16,58 Cmin Régimen Cmax Cmin mg/6h 40 µg/ml 4,6 µg/ml 450 mg/4h 40 µg/ml 8,5 µg/ml 5 Cmin=1, Día de tratamiento antibiótico

52 Beneficios de la farmacocinética clínica DIRECTOS Reducción en la duración de la terapia y/o estancia hospitalaria Disminución de efectos adversos Mejores resultados terapéuticos (supervivencia, curación, Reingreso calidad de vida ) Reducción de los costes de tratamiento INDIRECTOS Contribución a la educación sanitaria (hábitos terapéuticos, cumplimiento, importancia de la farmacocinética ) Recopilación de información relevante para investigaciones clínicas (farmacocinética-farmacodinámica poblacional) Contribución a la mejora de la terapéutica en general (identificación de subpoblaciones)

53 Beneficios de la farmacocinética clínica Para obtenerlos es fundamental Muestras obtenidas correctamente. Resultado fiable. Resultado correctamente interpretado. Recomendación terapéutica adecuada.

54 Actividades de la Unidad de Farmacocinética Asistencial Docencia Investigación Selección dosis Administración Monitorización Muestreo Análisis Interpretación Recomendaciones Médico-farmacéutico Enfermera Médico-farmacéutico Enfermera Laboratorio Farmacéutico Médico

55 Actividades de la Unidad de Farmacocinética Prestigio Asistencial Docencia Investigación Reconocimiento Autoridad profesional

56 Éxito del programa Establecer necesidad Documentar actividades Efectividad Calidad asistencial Eficiencia decisiones médicas

57 Muchas gracias