Retos en la aplicación clínica del reemplazamiento de células beta y modelado experimental de la diabetes.

Transcripción

1 Retos en la aplicación clínica del reemplazamiento de células beta y modelado experimental de la diabetes. Complementando el simposio de ayer sobre las estrategias para obtener células beta para trasplantes hoy ha tenido lugar un simposio sobre los retos existentes a nivel clínico para la aplicación a gran escala del trasplante de islotes. El Dr. Andrew Posselt de la Universidad de California San Francisco, uno de los centros más activos en trasplante de islotes, ha revisados los datos más recientes de los ensayos clínicos del Clinical Islet transplantation Consortium. Este consorcio compuesto de 13 de los centros mundiales más experimentados en trasplante de islotes ha realizado en los últimos años ensayos clínicos de fase 2 y fase 3 evaluando la eficacia y seguridad de este procedimiento con ensayos estandarizados para la obtención de islotes bajo normas de GMP.

2 Uno de estos ensayos multicéntricos tipo 3 publicado el mes pasado mostró los resultados del trasplante de islotes en pacientes con hipoglucemia inadvertida y eventos hipoglucémicos graves. Los resultados han sido muy buenos, se ha observado una resolución de los eventos hipoglúcemicos y una HbA1c menor del 7% en 87% de los pacientes al año tras el trasplante y en un 72% a los dos años.

3 Respecto a datos a largo plazo, el Dr Posselt mostró los resultados totales a partir de los registros existentes. A los 7 años tras el trasplante, un 58% de los pacientes seguían sin necesitar insulina y en un 92% había péptido C detectable, unos resultados esperanzadores. Estos resultados están igualándose a los resultados obtenidos tradicionalmente en trasplante de páncreas con evidentemente muchas menores complicaciones por la mínima cirugía requerida. De hecho, presentó unos resultados de coste eficacia del trasplante de islotes revelando que el gasto medio, unos dólares, era similar a un trasplante de páncreas. El Dr. Camillo Ricordi, un referente del trasplante de islotes hizo un llamamiento sobre la necesidad de realizar una estrategia conjunta para la aplicación a mayor escala del trasplante de islotes. Los registros indican que a pesar de la mejora en los resultados del trasplante de islotes, sin embargo, el número de estos procedimientos se ha reducido en los últimos años. Apuntaba a diversas causas como los costes asociados, los problemas para que estos costes fueran

4 sufragados por las aseguradoras médicas, el requerimiento de tratamiento inmunosupresor crónico, un suministro de islotes adecuado y sobre todo, problemas regulatorios. En este sentido, ponía de manifiesto que los islotes eran productos celulares y que lógicamente no se podían regular como fármacos habiendo actualmente ciertos agujeros regulatorios que comprometían el avance de la aplicación clínica del trasplante de islotes por lo que hacía un llamamiento a la FDA (la agencia del medicamento de los Estados Unidos) a una resolución de estos problemas legales. Por último, el Dr. John Leahy de la Universidad de Vermont hizo fruncir el ceño a varios de los asistentes a la sesión al proponer la realización de trasplantes de islotes en pacientes diabéticos tipo 2. Su argumentación se basaba en el hecho de que la diabetes tipo 2 tiene un componente de disfunción de célula beta muy importante y que no sería necesario trasplantar muchos islotes y que, de hecho, no habría el componente autoinmune que hay en la diabetes tipo 1. A pesar de su argumentación había cierto escepticismo en la sala pero bueno, también parecía

5 hace unos años que hacer una cirugía bariátrica para el tratamiento de la diabetes tipo 2 era algo insensato y es un tema muy candente. Ayer comentábamos la revolución que había supuesto la obtención de células madre inducidas a partir de tejidos adultos como una fuente para generar células beta para trasplante. Hoy hemos tenido una sesión donde se ha puesto de manifiesto otro uso muy importante de esta tecnología en el área de la diabetes experimental, el modelado de enfermedades. En los últimos años se han encontrado mutaciones en diversos genes relacionados con agénesis de páncreas y diabetes neonatal permanente en humanos como el gen GATA6 o Ngn3. El Dr. Paul Gadue de la Universidad de Filadelfia ha obtenido células madre inducidas de un paciente con una mutación en GATA6 con agénesis de páncreas. Con esas células madre inducidas ha generado células beta in vitro y ha podido examinar en tiempo real en una placa los defectos que probablemente ocurrieron en el desarrollo embrionario de este individuo identificando de

6 forma precisa los mecanismos moleculares implicados. Otra aplicación de esta tecnología ha sido la mostrada por el Dr. Rohit Kulkarni del Joslin Diabetes Center en los pacientes llamados medallistas del Joslin Diabetes. Son un grupo de pacientes que han tenido diabetes durante más de 50 años sin las complicaciones normalmente asociadas a esta enfermedad y que están siendo estudiados en profundidad para determinar que factores han contribuido a esta resistencia al desarrollo de complicaciones. El Dr. Kulkarni ha obtenido células madre inducidas de medallistas con y sin complicaciones. Con estas células madre inducidas ha realizados protocolos de diferenciación hacia distintos tejidos como neuronas y endotelio y ha analizado las diferencias moleculares entre estos grupos. Sus resultados apuntan a que aquellos medallistas sin complicaciones mostraban una mayor activación de genes relacionados con la respuesta a daño al ADN sugiriendo un posible mecanismo. Sin duda estos estudios ponen de manifiesto que estamos entrando en otra era en la diabetes experimental y que pronto vamos a ser capaces de examinar a los pacientes o sus tejidos en una placa de forma rutinaria.