DIABETES. Juan Carlos Prieto Villapún. Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular

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José Francisco Duarte Páez
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1 DIABETES Juan Carlos Prieto Villapún Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular

DEFINICIÓN: enfermedad crónica GRUPO DE DESÓRDENES METABÓLICOS DEL METABOLISMO DE LOS GLÚCIDOS

2 Concepto de Diabetes DIABETES viene del latín sifón (calefon), porque los pacientes ingieren mucha agua, la calientan en su cuerpo y la excretan. DEFINICIÓN: enfermedad crónica GRUPO DE DESÓRDENES METABÓLICOS DEL METABOLISMO DE LOS GLÚCIDOS EN LOS QUE LA GLUCOSA ES SUBUTILIZADA PRODUCIENDO HIPERGLUCEMIA. AFECTA TAMBIÉN AL METABOLISMO PROTÉICO Y LIPÍDICO (enfermedad panmetabólica)

3 VALORES DE GLUCEMIA

5 Diagnóstico de Diabetes UNO DE LOS SIGUIENTES CRITERIOS, EN DOS OPORTUNIDADES: 1. SÍNTOMAS + 1 GLUCOSA CASUAL mayor o = 200mg/Dl 2. GLUCOSA EN AYUNAS mayor o = 126mg/Dl 3. GLUCOSA 2 HORAS POSCARGA mayor o = 200mg/Dl ( prueba de tolerancia) (SÍNTOMAS: POLIURIA, POLIDIPSIA, POLIFAGIA, PRURITO)

Diagnóstico de otras alteraciones ALTERACIÓN DE LA GLUCOSA DE AYUNO: - GLUCOSA DE AYUNO ENTRE 110 Y 125 mg/dl Si se cumple: se informa paciente con alteraciones glucosas de ayuno, no se le cataloga

7 Diagnóstico de otras alteraciones ALTERACIÓN DE LA GLUCOSA DE AYUNO: - GLUCOSA DE AYUNO ENTRE 110 Y 125 mg/dl Si se cumple: se informa paciente con alteraciones glucosas de ayuno, no se le cataloga como diabético. Se le hace un seguimiento ALTERACIÓN DE LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA - GLUCOSA DE AYUNO < 126mg/dl -GLUCOSA 2 HORAS POSCARGA ENTRE 140 Y 199 mg/dl SE TIENEN QUE CUMPLIR ESTOS 2 CRITERIOS A LA VEZ Si se cumplen: se informa paciente que presenta alteraciones de tolerancia a la glucosa, no se lo cataloga como diabético. Se le hace un seguimiento

8 PRUEBA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA ORAL (se hace esta prueba, debido a que pueden existir ocasiones en que los diabéticos tengan normal la glucosa en ayunas) MAYOR SENSIBILIDAD QUE LA GLUCOSA DE AYUNO MENOR PRECISIÓN (POCO REPRODUCIBLE) DEBE SER REPETIDA EN DOS OPORTUNIDADES CARGA: ADULTOS- 75g EN 300mL DE AGUA EN 5 MINUTOS NIÑOS g/Kg. DE PESO HASTA 75 g EMBARAZADAS: 50g (CONTROL) investigación. 20 a 28 semanas. En general se hace a la semana g (DIAGNÓSTICO) Confirmación

9 DIAGNÓSTICO DE DIABETES

10 TIPOS DE DIABETES

11 PÁNCREAS

12 SECRECIÓN DE INSULINA

13 Mecanismo de secreción de insulina

14 Mecanismo de acción de la insulina De Meyts, 1979 Seedorf, Metabolism 1995

15 ACCIÓN DE LA INSULINA

16 INSULINA Y GLUCOSA

17 INSULINA-GLUCAGÓN

18 DIABETES TIPO I

PATOGENIA TIPO 1: DESTRUCCIÓN CELULAR (CÉLULAS β, 80-90%) MEDIADA POR AUTOANTICUERPOS (AUTOINMUNIDAD, anticuerpos que se dirigen contra las células beta, son inmunoglobulinas) FENÓMENOS INFLAMATORIOS

19 PATOGENIA TIPO 1: DESTRUCCIÓN CELULAR (CÉLULAS β, 80-90%) MEDIADA POR AUTOANTICUERPOS (AUTOINMUNIDAD, anticuerpos que se dirigen contra las células beta, son inmunoglobulinas) FENÓMENOS INFLAMATORIOS CRÓNICOS (INFILTRADOS MONONUCLEARES): INSULITIS AÑOS DE EVOLUCIÓN AUTOANTICUERPOS CIRCULANTES DETECTABLES EN SUERO: Ac ANTI ISLOTE (0.5% NORMALES 70-80% PACIENTES DIABÉTICOS) Ac ANTIINSULINA (50% DE DIABÉTICOS Y SANOS) Ac ANTI GADA (DECARBOXILASA DEL ÁCIDO GLUTÁMICO) Ac ANTI PROTEÍNA DEL ISLOTE(50% DE DIABÉTICOS)

20 GENÉTICA MULTIGÉNICA: 11 LOCUS EN 9 CROMOSOMAS ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD (HLA DR3,DR4,95%) 10% DIABÉTICOS TIENEN UN PARIENTE EN 1º GRADO AFECTADO RIESGO DEL GEMELO 1-20 % MEDIO AMBIENTE VIRUS (RUBEOLA, COCKSACKIE)

21 Los síntomas de la diabetes de tipo 1 son: Aumento de la sed Aumento de la micción Pérdida de peso a pesar de un aumento del apetito Fatiga Náuseas Vómitos DEFICIENCIA DE INSULINA

22 DIABETES TIPO II Las personas con alto riesgo incluyen las que: Los síntomas de la diabetes de tipo 2 son: Aumento de la sed Aumento de la micción Aumento del apetito Fatiga Visión borrosa Infecciones que sanan lentamente Impotencia en los hombres - son mayores de 45 años - tienen sobrepeso - tienen un miembro cercano de la familia, como un padre o hermano que tenga o que haya tenido diabetes - tuvieron diabetes durante el embarazo - tuvieron un bebé que pesó más de 9 libras al nacer - son afroamericanos, hispanos o latinos, americanos de origen asiático o de las Islas del Pacífico, o indígenas americanos - tienen presión arterial alta - tienen niveles altos de colesterol o de otras grasas sanguíneas anormales - no participan en actividades físicas

23 TIPO 2 DISMINUCIÓN DE LA CAPACIDAD DE LA INSULINA PARA ACTUAR EN SUS TEJIDOS BLANCO O INSULINORRESISTENCIA DISFUNCIÓN DE LA CÉLULA β : debido a que el páncreas va a tratar de hacer mucha más insulina para compensar esa resistencia, este proceso lleva años para comenzar a funcionar mal. DEFICIENCIA RELATIVA DE INSULINA Y, MAS ADELANTE, DEFICIENCIA ABSOLUTA

CAUSAS MEDIO AMBIENTE DIETA EJERCICIO (CONSUMO DE CALORÍAS DISMINUYE LA TASA DE DIABETES, SE INCREMENTA LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA) OBESIDAD (CUANTÍA Y DURACIÓN)

24 CAUSAS MEDIO AMBIENTE DIETA EJERCICIO (CONSUMO DE CALORÍAS DISMINUYE LA TASA DE DIABETES, SE INCREMENTA LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA) OBESIDAD (CUANTÍA Y DURACIÓN) HISTORIA FAMILIAR (es muy usual) DISFUNCIÓN DE LA CÉLULA β PÉRDIDA DE LA LIBERACIÓN DE INSULINA INDUCIDA POR LA GLUCOSA: GLUCOTOXICIDAD PÉRDIDA DE LA SECRECIÓN NORMAL POR PULSOS

25 CARACTERÏSTICAS LA INSULINORRESISTENCIA es la base de diabetes tipo 2. DIFÍCIL DE MEDIR INSULINEMIA SIN RELACIÓN CON LA GLICEMIA GENÉTICA (HERENCIA COMPLEJA) RIESGO DEL GEMELO 100% INTERACCIÓN CON FACTORES AMBIENTALES - GENES INVOLUCRADOS EN LA SECRECIÓN DE INSULINA: GEN PARA LA GLUCOQUINASA QUE ESTA EN EL CROMOSOMA 7 - GENES INVOLUCRADOS EN LA ACCIÓN DE LA INSULINA (RECEPTOR) - GENES QUE REGULAN EL PESO CORPORAL

26 Genómica de la diabetes

27 Diabetes monogénicas Carboxil ester lipasa

28 COMPLICACIONES CRÓNICAS EN DIABETES

29 COMPLICACIONES CRÓNICAS EN DIABETES

30 TRATAMIENTO DE LA DIABETES Cómo se trata la diabetes? Diabetes tipo 1 El tratamiento requiere un régimen estricto que incluye: Una dieta especial Actividad física Pruebas de glucosa en el hogar varias veces al día Inyecciones diarias de insulina Diabetes tipo 2 El tratamiento para la diabetes tipo 2 suele incluir: Control de la dieta Actividad física Pruebas de glucosa en el hogar Medicamento oral y/o insulina en algunos casos

31 En la diabetes del adulto (tipo 2) se utilizan con frecuencia antidiabéticos orales que mejoran la secreción y/o la acción de la insulina. El estudio farmacogenético de los diabéticos MODY puede aconsejar su utilidad en algunos casos. Antidiabéticos orales más utilizados Sulfonilureas. Estimulan al páncreas para producir más insulina y por tanto tienen riesgo de producir hipoglucemia. Metformina. Reduce la liberación de glucosa del hígado. Disminuye el apetito (pérdida de peso). Efectos secundarios: malestar de estómago, náuseas y diarrea. Rosiglitazona y pioglitazona. Aumentan la sensibilidad a insulina. Efectos secundarios: congestión nasal, dolor de cabeza, problemas hepáticos y ganancia de peso. Repaglinida. Estimula la liberación de insulina, se administra antes de las comidas. Acarbosa. Retrasa la digestión de los hidratos de carbono. Puede producir flatulencia y dolor abdominal. La insulina es otra opción terapéutica en la diabetes tipo 2. Si al comienzo de la enfermedad hay cuerpos cetónicos, se precisará tratamiento inicial con insulina. Con el avance de la enfermedad, muchos diabéticos tipo 2 precisarán insulina.

32 ÍNDICE GLUCÉMICO DE LOS ALIMENTOS

33 DIETA EN DIABETES

34 PREVENCIÓN DE LA DIABETES

HEMOGLOBINA GLICADA FRUCTOSAMINA PROTEÍNAS EN ORINA FUNCIÓN RENAL pautado cada 2 años METABOLISMO LIPÍDICO

35 SEGUIMIENTO DEL PACIENTE DIABÉTICO AGUDO: GLUCOSA EN SANGRE glicemia GLUCOSA EN ORINA glucosuria CUERPOS CETÓNICOS EN SANGRE cetonemia CUERPOS CETÓNICOS EN ORINA cetonuria CRÓNICO: GLUCOSA EXAMEN DE ORINA HEMOGLOBINA GLICADA FRUCTOSAMINA PROTEÍNAS EN ORINA FUNCIÓN RENAL pautado cada 2 años METABOLISMO LIPÍDICO pautado cada 5 años PÉPTIDO C Indicador de función de las células beta INSULINA Indicador de función de las células beta

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