La resonancia magnética nuclear en el estudio del metabolismo lipídico

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1 La resonancia magnética nuclear en el estudio del metabolismo lipídico Roger Mallol Parera, Ph.D. 12 Curso Lipidología Clínica y Factores de Riesgo Cardiovascular Barcelona, 26 y 27 de Noviembre de 2014

2 Contenidos Justificación de las pruebas avanzadas de lipoproteínas Pruebas avanzadas de lipoproteínas por RMN Utilidad clínica de las pruebas avanzadas de lipoproteínas Nuevas aproximaciones 2/21

3 Justificación de las pruebas avanzadas de lipoproteínas Aplicaciones clínicas de las determinaciones de LDL-C: 1) Evaluación riesgo CV = Niveles elevados de LDL-C 2) Tratamiento riesgo CV = Niveles óptimos de LDL-C Un alto porcentaje de personas que sufren una enfermedad cardiovascular tienen niveles óptimos de LDL-C Menos partículas LDL Menor Riesgo Más partículas LDL Mayor Riesgo LDL-C 115 mg/dl OK LDL-P 800 nmol/l OK LDL-C 115 mg/dl OK LDL-P 1200 nmol/l Mora S. et al., Circulation 119 (2009) /21

4 Pruebas avanzadas de lipoproteínas por RMN Cholesterol Choline Monounsaturated fatty acid Polyunsaturated fatty acid Mallol R. et al., Progress in Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy 70 (2013) /21 17/33

5 Pruebas avanzadas de lipoproteínas por RMN Mallol R. et al., Progress in Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy 70 (2013) /21 18/33

6 Pruebas avanzadas de lipoproteínas por RMN Cada subclase de lipoproteína emite un sonido de RMN único La resonancia simultánea de las lipoproteínas tiene una música característica Otvos J.D. et al., Clinical Laboratory 48 (2002) /21 19/33

7 Utilidad clínica de las pruebas avanzadas de lipoproteínas L a s d o s p r i n c i p a l e s d e t e r m i n a c i o n e s d e L D L, L D L - C y L D L - P, s o n e q u i v a l e n t e s e n s u r e l a c i ó n c o n l a s e n f e r m e d a d e s c a r d i o v a s c u l a r e s? Framingham Offspring Study (n=3066) Hombres (n=1440) Mujeres (n=1626) Combinados (n=3066) HR (95% CI) P value HR (95% CI) P value HR (95% CI) P value LDL-C 1.06 ( ) ( ) ( ) 0.03 LDL-P 1.24 ( ) ( ) < ( ) < Cromwell W.C. et al., Journal of Clinical Lipidology 1 (2007) /21

8 Utilidad clínica de las pruebas avanzadas de lipoproteínas L a s d o s d e t e r m i n a c i o n e s p r i n c i p a l e s d e L D L, L D L - C y L D L - P, f u n c i o n a n b i e n p a r a e l t r a t a m i e n t o d e l r i e s g o C V e n e l r a n g o d e v a l o r e s ó p t i m o s? Framingham Offspring Study (n=3066) Tasa de eventos CV por 1000 personas-años (95% CI) Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4 LDL-C 81 (57-103) 86 (63-108) 88 (66-110) 119 (92-144) LDL-P 59 (38-79) 89 (66-112) 81 (60-102) 139 ( ) Cromwell W.C. et al., Journal of Clinical Lipidology 1 (2007) /21

9 Utilidad clínica de las pruebas avanzadas de lipoproteínas Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (n=5598) Otvos J.D. et al., Journal of Clinical Lipidology 5 (2011) /21

10 Utilidad clínica de las pruebas avanzadas de lipoproteínas Otvos J.D. et al., Journal of Clinical Lipidology 5 (2011) /21

11 Utilidad clínica de las pruebas avanzadas de lipoproteínas CONCLUSIONS: In most studies, both apo B and LDL-P were comparable in association with clinical outcomes. The biomarkers were nearly equivalent in their ability to assess risk for CVD and both have consistently been shown to be stronger risk factors than LDL-C. We support the adoption of apo B and/or LDL-P as indicators of atherogenic particle numbers into CVD risk screening and treatment guidelines 11/21 15/33

12 Utilidad clínica de las pruebas avanzadas de lipoproteínas Garber A.J. et al., Endocrine Practice 19 (Suppl. 1) (2013) /21 16/33

13 Nuevas aproximaciones El test Liposcale determina las concentraciones de lípidos y partículas, así como el tamaño, de las lipoproteínas VLDL, LDL y HDL, y la concentración de partículas de 9 subclases Mallol R. et al., Journal of Lipid Research Submitted 13/21 23/33

14 Nuevas aproximaciones VITAGE (n=177) Mallol R. et al., Journal of Lipid Research Submitted 14/21 25/33

15 Nuevas aproximaciones Mallol R. et al., Journal of Lipid Research Submitted 15/21 26/33

16 Nuevas aproximaciones (n=222) (n=100) Mallol R. et al., Journal of Lipid Research Submitted 16/21 29/33

17 Nuevas aproximaciones Mallol R. et al., Journal of Lipid Research Submitted 17/21 30/33

18 Nuevas aproximaciones Mallol R. et al., Journal of Lipid Research Submitted 18/21 31/33

19 Conclusiones Existe una necesidad urgente de mejorar la evaluación y tratamiento del riesgo cardiovascular, sobretodo en pacientes con alto riesgo cardiometabólico La resonancia magnética nuclear proporciona el tamaño y la concentración de partículas de lipoproteínas La concentración de partículas LDL es mejor predictor de riesgo cardiovascular, y funciona mejor cuando llegamos a objetivos terapéuticos, que el colesterol LDL 19/21

20 Roger Mallol Computer Engineer PhD in Bioengineering Chief Executive Officer (CEO) Prof. Xavier Correig Director Metabolomics Platform Scientific Advisor Núria Amigó Physicist PhD candidate Chief Scientific Officer (CSO) Prof. Lluís Masana Director URLA Clinical Advisor Miguel Ángel Pardo Cea PhD in Chemistry Daniel Rodríguez Romeu Computer Engineer Baltasar Parra Monclús Ex Sales Director GE Healthcare Business Advisor Prof. Alberico Catapano President EAS Clinical Advisor Oriol de Solà-Morales Director IISPV Regulatory Advisor 20/21

21 [Cell] [Cell]

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