VI CURSO INTERNACIONAL SIMPOSIO ACTUALIZACION EN SINDROME MATABOLICO OXIDACION LIPIDICA Y SINDROME METABOLICO

Tamaño: px

Comenzar la demostración a partir de la página:

Download "VI CURSO INTERNACIONAL SIMPOSIO ACTUALIZACION EN SINDROME MATABOLICO OXIDACION LIPIDICA Y SINDROME METABOLICO"

Alicia Alarcón Cano
hace 6 años
Vistas:

PROGRAMA DE INVESTIGACION FACTORES DE RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR VI CURSO INTERNACIONAL ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES: EPIDEMIOLOGIA, FISIOPATOLOGIA Y CLINICA SIMPOSIO

1 PROGRAMA DE INVESTIGACION FACTORES DE RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR VI CURSO INTERNACIONAL ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES: EPIDEMIOLOGIA, FISIOPATOLOGIA Y CLINICA SIMPOSIO ACTUALIZACION EN SINDROME MATABOLICO OXIDACION LIPIDICA Y SINDROME METABOLICO Prof Elba Leiva M T.M. MSc Departamento Bioquimica Clinica e Inmunohematología Universidad de Talca

3 ESTRÉS OXIDATIVO

4 MODIFICACIONES OXIDATIVAS LDL FACTOR CLAVE EN EL DESARROLLO DE ECV : aumento de: citotoxicidad, estimulación de quimiotaxis, adhesión de leucocitos, receptores scavenger en macrógagos

6 PROCESO DE LIPOPEROXIDACION

7 FORMACIÓN DE ADUCTOS LIPIDOS OX-PROTEINAS

8 GLICEMIA E INSULINORRESISTENCIA Y ESTRÉS OXIDATIVO

9 FUNCION DE enos DISMINUCION DE LA EXPRESION DE enos DESACOPLAMIENTO DE enos

10 Qué son los TBARS??? El ácido barbitúrico rico forma con el malondialdehido ( producto de la lipoperoxidación de ácidos grasos ) un complejo de adición n que tiene un espectro de absorción n característico que nos pemite su identificación n y medición. Diversos estudios demuestran que altos valores de TBARS en plasma a son una clara manifestación del proceso de lipoperoxidación Cai H., Harrison D Endothelial Dysfunction in Cardiovascular Diseases: The Role of Oxidant Stress. Circ Res.87: Hansel B, Giral P, Nobecourt E, Chantepie S, Bruckert E, Chapman MJ, Kontush A Metabolic Syndrome Is Associated with Elevated Oxidative Stress and Dysfunctional Dense High-Density Lipoprotein Particles Displaying Impaired Antioxidative Activity The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 89(10):

11 Que es el GSH? Tripeptido (γ- glutamil-cysteinil-glycina) antioxidante intracelular más abundante de nuestro organismo,,cofactor esencial de enzimas

12 Niveles de TBARS y alteración de la glicemia. Estudio 2005

Niveles de GSH y alteración de la Glicemia Frente a grados progresivos en la alteración del metabolismo de los Hidratos de Carbono, se encontró mayores niveles de TBARS, y menores

13 Niveles de GSH y alteración de la Glicemia Frente a grados progresivos en la alteración del metabolismo de los Hidratos de Carbono, se encontró mayores niveles de TBARS, y menores niveles de GSH,( p< 0.001) lo que apoya la idea de que la hiperglicemia per se es un factor independiente de estrés oxidativo desde etapas prediabéticas y por lo tanto de disfunción endotelial.

14 Niveles de GSH en pacientes con SM y sin SM

15 OXIDACION DE LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD LDL DENSAS Y PEQUEÑAS A mayor oxidación la LDL es más pequeñas y más aterogénica por su mayor afinidad con receptores scavenger del Macrófago TNFα está relacionado con el tamaño y aumento en la densidad de LDL LDL oxidada aumenta la síntesis y secreción de moléculas de adhesión, proliferación de células musculares lisas y aumentan la citotoxicidad de células endoteliales Recientemente se ha demostrado que Obesidad y Dislipidemia son fuertes predictores de altos niveles de LDL oxidadas (Clinical Nutrition,2005)

16 Niveles de oxidación en pacientes con SM Men Women Non-MetS MetS p-value Non-MetS MetS p-value Ox-LDL U/L TBARS ng/ml Insulina mu/l 45.2 (48.2) 74.6 (37.4) (36.1) 62.4 (43.3) (0.4) 1.7 (0.6) (0.5) 1.6 (0.4) (5.4) 10.5 (13.9) (2.8) 8.4 (6.7) <0.001 HOMA-IR 1.2 (1.4) 3.3 (5.4) < (0.7) 2.1 (2.0) < pacientes con SM y su distribución por sexo es la siguiente: 24 Hombres (31,2%) entre 52 y 63 años de edad y 53 mujeres (68,8%) entre 51 y 65 años de edad 77 pacientes Sin SM y su distribución por sexo es la siguiente: 24 Hombres (31,2%) entre 45 y 64 años de edad y 53 mujeres (68,8%) entre 48 y 63 años de edad

17 p><0.018 P< P<0.010 P<0.001 p<0.001 p<0.001

18 Conclusión Al hacer un análisis de regresión logística para evaluar cual de estas variables asociadas al SM ( como var. dependiente), controlando por sexo y edad, resultó que TBARS y HOMA ( var. independientes) son significativas del SM y constituyen un factor de riesgo, no así LDL.ox (TBARS OR: 6.542, p=0.028) (HOMA: OR:2.985, p=0.0001) (LDL ox p =.068)

19 LINEA DISLIPIDEMIA E INSULINORRESSTENCIA PROYECCIONES Reevaluar el estado estado oxidativo de pacientes SM de cohorte 2005 Relacionar los cambios en la glicemia con marcadores de estrés oxidativo Tasa de conversión de pre-diabéticos a diabéticos según niveles de oxidación Evaluar el estado oxidativo de partículas HDL

20 Paraxonase Kyung-Hyun Cho BMB 07.31; 42(7) pp. 393~400

21 PARAOXONASA Paraoxonasa serica humana, PON, (E.C ) Enzima calcio dependiente asociada a la HDL. Cataliza la hidrólisis de acidos grasos oxidados en fosfolípidos y previene la acumulación de de lípidos oxidados en Lipoproteínas, especialnente LDL Disminución en la actividad PON se ha correlacionado con un aumento en el riesgo de EVC, en pacientes con diversos tipos de dislipidemias y alteración de la glicemia Kyung-Hyun Cho BMB 07.31; 42(7) pp. 393~400

22 Serun PON1 concentration and activities in patients with and without the metabolic syndrome Parameter MS-ve MS+ve p PON1 mass 96.8± ±21.6 <0.019 Paraoxonase activity (92.2, 511.8) (88.3, 448.4) <0.03 PON1 mass (ND) 97.4± ±22.7 <0.013 Paraoxonase activity (ND) (94.7, 503.7) (82.6, 476.3) <0.03 MS-ve patients contained a mean 1.3 risk factors/participant; ND, non-diabetic patients. Mass is in μg/ml (±SD) and activity in U/ml (90%CI) (1U, 1nmol p-nitrophenol formed/min). J.Clin.Endocrinology &Metabolism Feb 2005

23 EVITANDO LA OXIDACIÓN

Documentos relacionados

Simposio Sindrome Metabólico. Metabólico

Simposio Sindrome Metabólico. Metabólico 2ºCurso Internacional Factores de Riesgo de Enfermedad Cardiovascular 3ª Jornadas Regionales de Cardiología Simposio Sindrome Metabólico Dislipidemia y Sindrome Metabólico T.M. MSc Elba Leiva M Prof Asistente