Niacina, Tabletas de Liberación Prolongada

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1 Niacina, Tabletas de Liberación Prolongada Tipo de Publicación Fecha de Publicación Fecha Oficial Comité de Expertos Motivo de la Revisión Boletín de Revisión 29 dic ene 2018 Suplementos Dietéticos No Botánicos Cumplimiento De conformidad con las Reglas y Procedimientos del Consejo de Expertos , el Comité de Expertos en Suplementos Dietéticos No Botánicos ha revisado la monografía de Niacina, Tabletas de Liberación Prolongada. El propósito de esta revisión es agregar la Prueba de Disolución 5 para un medicamento aprobado por la FDA. El Boletín de Revisión de Niacina, Tabletas de Liberación Prolongada reemplaza a la monografía oficial vigente. El Boletín de Revisión será incorporado en el Segundo Suplemento de USP 41 NF 36. Para cualquier pregunta, por favor contactar a Natalia Davydova ( o nd@usp.org)

2 . Criterios Boletín de Revisión Oficial: 1º de enero de 2018 Niacina 1 Niacina, Tabletas de Liberación Prolongada de aceptación: 90,0% 110,0% PRUEBAS DE DESEMPEÑO DEFINICIÓN Cambio en la redacción: Las Tabletas de Liberación Prolongada de Niacina contienen no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad DISOLUCIÓN 711 declarada de niacina (C 6H 5NO 2). Prueba 1 IDENTIFICACIÓN A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu- s: 1; 3; 6; 9; 12 y 20 horas; sin reemplazar el ción muestra corresponde al de la Solución, setiempo de muestreo.] Medio. [NOTA Retirar el mismo volumen en cada gún se obtienen en la Valoración. Solución A: Solución de heptanosulfonato de sodio VALORACIÓN en ácido acético, metanol y agua (4:44:33:19), p/p 1. PROCEDIMIENTO Fase móvil: Mezcla de metanol, agua y Solución A Diluyente: Metanol y agua (82:18) (560:440:25) Fase móvil: Metanol y agua (82:18), ajustada con Solución : ER Niacina USP a una concentraácido acético glacial a un ph de 3,15 ± 0,05 ción conocida en agua en el intervalo de µg/ Solución : 250 µg/ml de ER Niacina USP, ml 50 µg/ml de ER Ácido 6-Hidroxinicotínico USP y Solución muestra: Una porción filtrada de la solución 97,8 µg/ml de piridina en Diluyente en análisis, diluida adecuadamente con Medio, si fuera Solución muestra: Transferir una cantidad de polvo, necesario. equivalente a 50 mg de niacina, a partir de no menos Sistema cromatográfico de 20 Tabletas reducidas a polvo fino, a un matraz (Ver Cromatografía 621, Aptitud del Sistema.) adecuado, agregar Diluyente y mezclar durante 2 ho- Modo: HPLC ras. Diluir con Diluyente hasta una concentración final Detector: UV 254 nm de 250 µg/ml de niacina. Columna: 3,9 mm 15 cm; relleno L1 de 10 µm Sistema cromatográfico Velocidad de flujo: 1,0 ml/min (Ver Cromatografía 621, Aptitud del Sistema.) Volumen de inyección: 15 µl Modo: HPLC Aptitud del sistema Detector: UV 260 nm Muestra: Solución Columna: 4,6 mm 15 cm; relleno L8 de 5 µm Velocidad de flujo: 1,0 ml/min Factor de asimetría: No más de 2,0 Volumen de inyección: 25 µl Desviación relativa: No más de 2,0% Aptitud del sistema Muestra: Solución [NOTA Ver la Tabla 4 para los tiempos de retención Determinar el contenido de niacina (C 6H 5NO 2), en relativos.] mg/ml, en el Medio en cada Resolución: No menos de 1,5 entre piridina y ácido Resultado = (r U/r S) C S D 6-hidroxinicotínico, y no menos de 1,5 entre ácido 6-hidroxinicotínico y niacina r U = área del pico de niacina de la Solución muestra Desviación relativa: No más de 3,0% para r S = área del pico de niacina de la Solución cada uno de los picos Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de nia- D = factor de dilución para la Solución muestra cina (C 6H 5NO 2) en la porción de Tabletas tomada: Calcular la cantidad disuelta de niacina (C 6H 5NO 2), Resultado = (r U/r S) (C S/C U) 100 r U = área del pico de niacina de la Solución muestra r S = área del pico de niacina de la Solución Resultado 1 = (C 1 V/L) 100 A las 3 horas: C U = concentración nominal de niacina en la Resultado 2 = [C 2 (V V S) + C 1 V S] Solución muestra (mg/ml) Resultado 3 = [C 3 (V 2 V S) + (C 1 + C 2) V S] A las 9 horas: 1. Disponible comercialmente en Waters Corporation como PIC Reagent B7 (No. de parte 85103).

3 2 Niacina Oficial: 1º de enero de 2018 xido de sodio diluido o ácido fosfórico diluido a un ph de 6,8; 900 ml. Resultado 5 = [C 5 (V 4 V S) + (C 1 + C 2 + C 3 + C 4) V S] s: 1; 4; 12 y 24 h: 1 y 4 horas en el Medio de A las 20 horas: la etapa ácida; 12 y 24 horas en el Medio de la etapa amortiguada. Reemplazar el volumen retirado con un volumen igual de medio, precalentado a 37 ± 0,5. Resultado 6 = [C 6 (V 5 V S) + (C 1 + C 2 + C 3 + C 4 + Procedimiento: Después de 4 horas, reemplazar el C 5) V S] Medio de la etapa ácida con el Medio de la etapa amortiguada y correr la prueba durante los tiempos C = como C 1, C 2,, C 6, el contenido de niacina especificados (20 horas adicionales para un total de en el Medio en cada tiempo de muestreo 24 horas). (mg/ml) [NOTA Retirar el mismo volumen en cada tiempo de V = volumen de Medio, 900 ml V S = volumen de la muestra retirada en cada de un filtro adecuado.] Solución madre del : 0,2 mg/ml de ER Nia- L = cantidad declarada () cina USP en agua Tolerancias: Las cantidades disueltas de niacina Solución 1: Diluir Solución madre del están- dar con Medio de la etapa ácida hasta una concentraen los tiempos especificados en la Tabla 1, la Tabla 2 ción final de 0,01 mg/ml de ER Niacina USP. y la Tabla 3, se ajustan a Disolución 711, Tabla de Solución 2: Diluir Solución madre del están- Aceptación 2. dar con Medio de la etapa amortiguada hasta una concentración final de 0,01 mg/ml de ER Niacina USP. Tabla 1. Para Tabletas con un Contenido Declarado de 500 mg Solución muestra o Menos/Tableta 500 mg: Diluir 25 veces una porción filtrada de la solución en análisis con medio de disolución apropiado. 1 No más de mg: Diluir 33 veces una porción filtrada de la solución en análisis con medio de disolución apropiado No menos de mg: Diluir 50 veces una porción filtrada de la solución en análisis con medio de disolución apropiado. Condiciones instrumentales Tabla 2. Para Tabletas con un Contenido Declarado de 750 (Ver Espectroscopía Ultravioleta-Visible 857.) Modo: UV Longitud de onda analítica: 262 nm Longitud de paso: 1 cm 1 No más de 15 Blanco: Medio de la etapa ácida o Medio de la etapa amortiguada Muestras: Solución 1 o Solución 2 y Solución muestra Determinar la concentración de niacina (C 6H 5NO 2), en 20 No menos de 75 mg/ml, en la muestra retirada del vaso en cada Tabla 3. Para Tabletas con un Contenido Declarado de 1000 Resultado = [(A U A B)/A S] C S D A U = absorbancia de la Solución muestra A B = absorbancia del Blanco A S = absorbancia de la Solución 1 No más de D = factor de dilución para la Solución muestra Calcular la cantidad disuelta de niacina (C H 5NO 2), No menos de 75 Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolución Resultado 1 = (C 1 V) 2 de la USP. Medio de la etapa ácida: Ácido clorhídrico 0,1 N; A las 4 horas: 900 ml Resultado 2 = (C 2 V + C 1 V S) Medio de la etapa amortiguada: 6,8 g de fosfato monobásico de potasio y 0,89 g de pellets de hidróxido de sodio en 1000 ml de agua. Ajustar con hidró- Resultado 3 = [(C 3 + C 2) V + C 1 V S]

4 Oficial: 1º de enero de 2018 Niacina 3 Modo: HPLC Enfriador de muestras: 10 Resultado 4 = [(C 4 + C 2) V + (C 1 + C 3) V S] Detector: UV 262 nm Columna: 3,9 mm 15 cm; relleno L1 de 10 µm C = como C 1,, C 4, el contenido de niacina en el Temperatura de la columna: 40 medio de disolución relacionado en cada Velocidad de flujo: 1,5 ml/min tiempo de muestreo (mg/ml) Volumen de inyección: 2 µl V = volumen de Medio, 900 ml Aptitud del sistema V S = volumen de la muestra retirada en cada Muestra: Solución L = cantidad declarada () Platos teóricos: No menos de 1000 Tolerancias: Las cantidades disueltas de niacina Factor de asimetría: No más de 2,0 Desviación relativa: No más de 2,0% en los tiempos especificados en la Tabla 4 y la Tabla 5, se ajustan a Disolución 711, Tabla de Aceptación 2. Determinar la concentración de niacina (C 6H 5NO 2), en Tabla 4. Para Tabletas con un Contenido Declarado de 500 mg/ml, en el Medio en cada Resultado = (r U/r S) C S r U = área del pico de niacina de la Solución muestra 1 No más de 25 r S = área del pico de niacina de la Solución Calcular la cantidad disuelta de niacina (C 6H 5NO 2), Tabla 5. Para Tabletas con un Contenido Declarado de 750 y 1000 Resultado 1 = (C 1 V/L) 100 A las 3 horas: 1 No más de Resultado 2 = [C 2 (V V S) + C 1 V S] Prueba 3: Si el producto cumple con esta prueba, el Resultado 3 = [C 3 (V 2 V S) + (C 1 + C 2) V S] etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolución 3 de la USP. A las 9 horas: s: 1; 3; 6; 9; 12 y 20 horas; sin reemplazar el Medio. [NOTA Retirar el mismo volumen en cada tiempo de de un filtro de acero inoxidable.] Resultado 5 = [C 5 (V 4 V S) + (C 1 + C 2 + C 3 + C 4) Solución A: 1 mg/ml de 1-hexanosulfonato de sodio V S] monohidrato en agua Fase móvil: Mezcla de Solución A, metanol y ácido A las 20 horas: acético glacial (840:150:10) Solución : (L/900) mg/ml de ER Niacina Resultado 6 = [C 6 (V 5 V S) + (C 1 + C 2 + C 3 + C 4 + USP en Medio, donde L es la cantidad declarada en C 5) V S]. [NOTA Usar ultrasonido para completar la disolución, C = como C 1, C 2,, C 6, el contenido de niacina si fuera necesario.] en el Medio en cada tiempo de muestreo Solución muestra: Una porción filtrada de la solución (mg/ml) en análisis V = volumen de Medio, 900 ml Sistema cromatográfico V S = volumen de la muestra retirada en cada (Ver Cromatografía 621, Aptitud del Sistema.) L = cantidad declarada () Tolerancias: Las cantidades disueltas de niacina en los tiempos especificados en la Tabla 6 y la Tabla 7, se ajustan a Disolución 711, Tabla de Aceptación 2.

5 4 Niacina Oficial: 1º de enero de 2018 Tabla 6. Para Tabletas con un Contenido Declarado de 500 y A S = absorbancia de la Solución 1000 D = factor de dilución para la Solución muestra 500 y 1 No más de mg: Calcular la cantidad disuelta de niacina (C 6H 5NO 2), como porcentaje de la cantidad decla rada, en cada No menos de 70 A las 3 horas: Resultado 1 = (C 1 V/L) 100 Tabla 7. Para Tabletas con un Contenido Declarado de 750 Resultado 2 = [C 2 (V V S) + C 1 V S] Resultado 3 = [C 3 (V 2 V S) + (C 1 + C 2) V S] 1 No más de A las 9 horas: No menos de 75 Prueba 4: Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolu- Resultado 5 = [C 5 (V 4 V S) + (C 1 + C 2 + C 3 + C 4) ción 4 de la USP. V S] s: 1; 3; 6; 9; 12 y 24 horas para Tabletas con un contenido declarado de 500 y 1000, y Resultado 6 = [C 6 (V 5 V S) + (C 1 + C 2 + C 3 + C 4 + 1; 6; 12 y 24 horas para Tabletas con un contenido C 5) V S] declarado de 750 ; sin reemplazar el Medio [NOTA Retirar el mismo volumen en cada tiempo de 750 mg: Calcular la cantidad disuelta de niacina de un filtro de membrana de PVDF con un tamaño de (C 6H 5NO 2), como porcentaje de la cantidad decla- poro de 0,45 µm, desechando los primeros 2 ml del rada, en cada filtrado.] Solución madre del : 0,5 mg/ml de ER Niacina USP en agua Resultado 1 = (C 1 V/L) 100 Solución : Diluir Solución madre del con Medio hasta una concentración final de 0,02 mg/ ml de ER Niacina USP. Resultado 2 = [C 2 (V V S) + C 1 V S] Solución muestra 500 mg: Diluir 25 veces una porción filtrada de la solución en análisis con Medio. Resultado 3 = [C 3 (V 2 V S) + (C 1 + C 2) V S] 750 mg: Diluir 40 veces una porción filtrada de la solución en análisis con Medio mg: Diluir 50 veces una porción filtrada de la solución en análisis con Medio. Condiciones instrumentales (Ver Espectroscopía Ultravioleta-Visible 857.) C = como C 1, C 2,, C 6, el contenido de niacina Modo: UV en el Medio en cada tiempo de muestreo Longitud de onda analítica: 262 nm (mg/ml) Longitud de paso: 1 cm V = volumen de Medio, 900 ml Blanco: Medio V S = volumen de la muestra retirada en cada L = cantidad declarada () Determinar la concentración de niacina (C 6H 5NO 2), en Tolerancias: Las cantidades disueltas de niacina mg/ml, en la muestra retirada del vaso en cada en los tiempos especificados en la Tabla 8, la Tabla 9 y la Tabla 10, se ajustan a Disolución 711, Tabla de Resultado = [(A U A B)/A S] C S D Aceptación 2. A U A B = absorbancia de la Solución muestra = absorbancia del Blanco

6 Oficial: 1º de enero de 2018 Niacina 5 Tabla 8. Para Tabletas con un Contenido Declarado de 500 Modo: HPLC Detector: UV 262 nm Columna: 4,6 mm 25 cm; relleno L1 de 5 µm Temperatura de la columna: 30 Velocidad de flujo: 1,0 ml/min 1 No más de 15 Volumen de inyección: 5 µl Aptitud del sistema Muestra: Solución Factor de asimetría: No más de 2,0 Desviación relativa: No más de 2,0% Determinar la concentración de niacina (C 6H 5NO 2), en Tabla 9. Para Tabletas con un Contenido Declarado de 750 mg/ml, en el Medio en cada Resultado = (r U/r S) C S r U = área del pico de niacina de la Solución muestra 1 No más de 15 r S = área del pico de niacina de la Solución Calcular la cantidad disuelta de niacina (C 6H 5NO 2), Tabla 10. Para Tabletas con un Contenido Declarado de 1000 Resultado 1 = (C 1 V/L) No más de Resultado 2 = [C 2 (V V S) + C 1 V S] Resultado 3 = [C 3 (V 2 V S) + (C 1 + C 2) V S].Prueba 5: Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado indica que cumple con la Prueba de Disolución 5 de la USP. s: 1; 6; 12 y 24 horas; sin reemplazar el Medio [NOTA Retirar el mismo volumen en cada tiempo de C = como C 1,, C 4, el contenido de niacina en el Medio en cada tiempo de muestreo (mg/ml) de un filtro de membrana de nailon con un tamaño V = volumen de Medio, 900 ml de poro de 0,45 µm, desechando los primeros 2 ml L = cantidad declarada () del filtrado.] V S = volumen de la muestra retirada en cada Solución A: 1,1 mg/ml de 1-heptanosulfonato de so- dio en agua Tolerancias: Las cantidades disueltas de niacina Fase móvil: Mezcla de Solución A y metanol (70:30) Solución : 0,84 mg/ml de ER Niacina USP en los tiempos especificados en la Tabla 11 y la Tabla en agua 12, se ajustan a Disolución 711, Tabla de Aceptación [NOTA Usar ultrasonido para completar la disolución, 2. si fuera necesario.] Solución muestra: Una porción filtrada de la solución Tabla 11. Para Tabletas con un Contenido Declarado de 500 en análisis Sistema cromatográfico (Ver Cromatografía 621, Aptitud del Sistema.) 1 No más de

7 6 Niacina Oficial: 1º de enero de 2018 Tabla 12. Para Tabletas con un Contenido Declarado de 1000 r U = área del pico de cada impureza de la Solución muestra r S = área del pico de niacina de la Solución 1 No más de 20 Solución (µg/ml) C U = concentración nominal de niacina en la Solución muestra (µg/ml) Criterios de aceptación: Ver la Tabla 13. (BR 01-ene-2018) Tabla 13 UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN 905 : Cumplen con los requisitos. Criterios de de Aceptación, IMPUREZAS Retención No más de IMPUREZAS ORGÁNICAS Nombre Relativo (%) Diluyente, Fase móvil, Solución, Solución Piridina 0,14 0,2 muestra, Sistema cromatográfico, y Aptitud del sis- Ácido 6-hidroxinicotínico 0,64 0,2 tema: Proceder según se indica en la Valoración. Niacina 1,0 Cualquier impureza no especi- Calcular el porcentaje de ácido 6-hidroxinicotínico o pi- ficada 0,1 ridina en la porción de Tabletas tomada: Impurezas totales 1,0 Resultado = (r U/r S) (C S/C U) 100 REQUISITOS ADICIONALES ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases impermeables. ETIQUETADO: Cuando se especifica más de una prueba de Disolución, el etiquetado indica la prueba de Disolu- ción usada, solo si no se usa la Prueba 1. ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP 11 ER Ácido 6-Hidroxinicotínico USP ER Niacina USP r U = área del pico de ácido 6-hidroxinicotínico o piridina de la Solución muestra r S = área del pico de ácido 6-hidroxinicotínico o piridina de la Solución C S = concentración de ER Ácido 6-Hidroxinicotínico USP o piridina en la Solución (µg/ml) C U = concentración nominal de niacina en la Solución muestra (µg/ml) Calcular el porcentaje de cualquier impureza no especificada en la porción de Tabletas tomada: Resultado = (r U/r S) (C S/C U) 100