Enfoque Diagnóstico de las Enfermedades Autoinmunes. Dr Jorge Abella Residente 2 año de Reumatología Universidad Nacional de Colombia

Transcripción

1 Enfoque Diagnóstico de las Enfermedades Autoinmunes Dr Jorge Abella Residente 2 año de Reumatología Universidad Nacional de Colombia

2 Que es una Enfermedad Autoinmune Autoinmunidad: Respuesta evocada contra lo propio Espectro de la autoinmunidad: Procesos fisiológicos de autoreconocimiento con fines homesotáticos Procesos patológico con lesión tisular

3 Espectro Clínico de Enfermedades Autoinmunes Lupus Eritematoso Sistémico Artritis Reumatoide Esclerosis Sistémica Sx de Sjogren Vasculitis Sx Antifosfolípido Dermatomiositis/Polimiositis Enfermedad Mixta del Tejido Conectivo

4 Escenarios para el Diagnóstico Inmunológico Clínico Evidencia de autoanticuerpos Evidencia de poblaciones de linfocitos T autoreactivos Perfil clínico de Enfermedad Autoinmune

5 Contexto clínico de Autoinmunidad SNC SNP Cutáneo- Anexos Riñón Pulmón Abdominal/gastr ointestinal Vascular Ocular

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7 LES Sx Nefrítico- Nefrótico Piel: Agudo-Subagudo-Crónico-Perdida de anexos- Ulceras Artritis no erosiva Neurolupus Hemorragia pulmonar Poliserositis Artritis Reumatoide Artritis erosiva Nódulos Reumatoides Enfermedad pulmonar intersticial Síndrome Seco Vasculitis Sx Nefrítico Neuropatía periférica Hemorragia pulmonar Alteración vías aéreas superiores e inferiores Lesiones cutáneas Esclerosis Sistémica Vasculopatía periférica y central Enfermedad pulmonar intersticial Alteraciones gastrointestinales Engrosamiento cutáneo Calcinosis Falla cardiaca Sx de Sjogren Sindrome Seco Artritis no erosiva Alteraciones SNC- SNP Lesiones orales

8 Signos de alarma Fiebre de etiología no aclarada Síntomas en distintos sistemas orgánicos Rash y erupciones cutáneas Presencia de sedimento urinario activo Proteinuria de etiología no establecida Compromiso renal agudo Síntomas prolongados Enfermedad pulmonar intersticial Artritis Pericarditis/poliserositis

9 Contexto Inmunológico

10 Detección de Autoanticuerpos Anticuerpos Antinucleares Dirigidos a antígenos del núcleo y el citoplasma Marcadores de autoinmunidad Poca especificidad Valor diagnóstico en el contexto clínico adecuado Valor predictivo positivo en la población general : 11% (Abeles, AJM 2013)

11 ANAs en la población general (IFI) Títulos de 1/80: 10-15% de la población Títulos de 1/160: 5% de la población Títulos de 1/320 3% de la población Adultos mayores de 65 años: % de positividad Solomon D., Arthritis & Rheumatism. 2002, 47(4): Grupo de trabajo de la Guía de Práctica Clínica sobre Lupus Eritematoso Sistémico. Guía de Práctica Clínica sobre Lupus Eritematoso Sistémico. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. Servicio de Evaluación del Servicio Canario de la Salud; Guías de Práctica Clínica en el SNS

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13 Homogeneo: AntiDNAds, Scl70: LES, Ssc Moteado Fino: Ro-La: LES, Sx Sjogren Moteado grueso: Sm- RNP: LES, EMTC Centromero: Cinetocoro: Ssc limitada

14 Anticuerpos Nucleares Extractables (ENAs) Grupo de anticuerpos que reconocen ciertas proteínas nucleares Anti Sm: Específico de LES Anti RNP: Específico de LES y Enfermedad Mixta del tejido conectivo Anti Ro: Específico de LES y Sx Sjogren Anti La: Específico de Sx de Sjogren

15 Anticuerpos Anticitoplasma de Neutrofilos (ANCAs) Dos técnicas para detección ELISA e IFI Dos posibles patrones por IFI p-ancas: antimieloperoxidasa (67-100%) c-ancas: antiproteinasa3 (95%) Personas sanas con ANCAS+: 2-4 % Personas con patologías inmunitarias con ANCAS+: 4 19% Hagen C., et al. Kidney International,1998; 53:

16 Rendimiento Diagnóstico en Vasculitis de Pequeño Vaso Patologías con utilidad Dx (ANCAs) Poliangiitis microscópica Poliangiitis con granulomatosis Granulomatosis eosinofílica con poliangiitis IFI y ELISA en tandem Sensibilidad y especificidad (IFI) 85% 85% 81% 85% 66% 85% 73-82% 99% Hagen C., et al. Kidney International,1998; 53:

17 Bossuyt X., et al. Nat Rev Rheumatol, 2017; sep 14: doi: /nrrheum

18 Factor Reumatoide Anticuerpos dirigidos contra la porción FC de IgGs IgA, IgG, IgM Utilidad: Diagnóstico de Artritis reumatoide Pronóstico (enfermedad erosiva) Sensibilidad: 60-65% Especificidad: 85-95% Lopez F. Et al., Rev Esp Reumat Supl. 2002; 1(1): 27-35

19 Anticuerpos Anticitrulinas Anticuerpos que reconocen estructuras modificadas (citrulinizadas) en ciertos péptidos Enolasa Vimentina Fibrinógeno Colágeno Fibronectina Utilidad: Diagnóstico de Artritis reumatoide Pronóstico (enfermedad erosiva) Sensibilidad: 60-65% Especificidad: 97% Lopez F. Et al., Rev Esp Reumat Supl. 2002; 1(1): 27-35

20 Silveira I., et al. Clin Rheumatol,2007; 26:

21 Anticuerpos Anticardiolipina ELISA Reportados en unidades internacionales estandarizadas GPL MPL APL Valores medios positivos para diagnóstico > 40 U GPL o MPL >percentil 99 con respecto a la población evaluada Giannakopoulos B, Passam F, Ioannou Y, Krilis S. How we diagnose the antiphospholipid Syndrome. Blood :

22 Anticuerpos Anticardiolipina Prevalencia en personas sanas asintomaticas: 3-10% Niveles de IgG2 son los mas asociados a complicaciones traomboticas Ac dirigidos especificamente contra cardiolopina Ac dirigidos contra complejo β2-glicoproteinai cardiolipina Ac dirigidos contra complejos con anexina V y protrombina Wiiliams Hematology. McGraw-Hill Medical, 7 th edición Giannakopoulos B, Passam F, Ioannou Y, Krilis S. How we diagnose the antiphospholipid Syndrome. Blood :

23 Anticuerpos antiβ2-glicoproteína I ELISA No existencia de sistemas universales para calibración de la prueba (anticuerpos monoclonales) IgG e IgM : anticuerpos estandarizados para Dx Dx si títulos >al percentil 99 de la población Giannakopoulos B, Passam F, Ioannou Y, Krilis S. How we diagnose the antiphospholipid Syndrome. Blood :