HEMATOPOYESIS. Cátedra Bioquímica Clínica I Instituto de Bioquímica Aplicada

Tamaño: px

Comenzar la demostración a partir de la página:

Download "HEMATOPOYESIS. Cátedra Bioquímica Clínica I Instituto de Bioquímica Aplicada"

Javier Sergio Domínguez Fidalgo
hace 5 años
Vistas:

1 HEMATOPOYESIS Cátedra Bioquímica Clínica I Instituto de Bioquímica Aplicada

2 Saco Vitelino Origen de las células de la sangre

3 Origen de las células de la sangre Mesodermo Hemangioblasto? Progenitor bipotente c. sangre c. endotelial Saco vitelino placenta Aorto-gonadal mesonefro Células eritroides primitivas Hígado fetal circulación Médula ósea

4 Sitios de la Hematopoyesis

5 Ontogenia de la síntesis de cadenas de Hb

6 Sitios de Médula Ósea activa

7 Circulación de la Médula Cavidad medular: parcialmente dividida por trabéculas óseas ocupada por tejido hematopoyético rico en vasos y grasa Recibe sangre de 2 orígenes: arteria nutricia y red cap. periósticos

8 Esquema de la histología de médula ósea dendrítica Células del estroma y matriz extracelular Nichos: endostal y vascular

9 Migración de células desde el parénquima hacia el espacio sinusoidal Megacariocitos

12 Conservación del pool de Stem Cells Asimetría ambiental Asimetría divisional

13 Model showing two different hematopoietic stem cell (HSC) niches identified in the adult mouse bone marrow (BM). The endosteal niche is located at the surface of bone where quiescent HSCs contact with osteoblasts and CXCL12-abundant reticular (CAR) cells. Several of the molecules thought to be involved in endosteal niche function are shown. The vascular niche is located adjacent to the BM sinusoids. The HSCs in the vascular niche interact with CAR cells and possibly endothelial cells. Active self-renewal and differentiation of HSCs is probably more likely tohappen in the vascular niche. HSCs in the vascular niche may also be mobilized into circulation. Under certain conditions, HSCs in the endosteal niche and the vascular niche may be exchangeable

14 Microambiente de las células pluripotenciales -quiescencia -metabolismo -moleculas adhesión -C2+ -quemoquinas -Tie-2 -acividad mitótica -mol de adhesión -factores tróficos a) de cel del nicho b) de la circulaci

15 Progenitores hematopoyéticos

16 Proporciones de las células pluripotenciales en el ciclo celular

17 Mantenimiento de células troncales pluripotenciales Factores de transcripción y reguladores del ciclo celular: Hox Ba: Activa la transcripción del protooncogen c-myc y paso de G1 a S Wnt: Flia de genes que disminuye la destrucción de ß-catenina (2º mjero intracelular), entra al núcleo y activa la transcripción de varios genes. Importante en la multiplicación de las CTP SCL (Leucemia de células troncales):activa la transcripción de varios genes. La deleción de este gen causa muerte por ausencia completa de precursores Bmi-1: Permite la autorenovación de CTP

18 Funcionamiento de la Hematopoyesis El funcionamiento normal de la hematopoyesis resulta de la interacción entre mecanismos intracelulares y la influencia del microambiente donde se desarrollan las células hematopoyéticas.

19 Factores reguladores Dentro de los factores humorales de regulación están: a) Factores de Crecimiento (CSF): sintetizados por fibroblastos, céls. endoteliales, linfocitos, monocitos. b) Interleuquinas: linfocitos, macrófagos y otras células. Dentro de los factores humorales de regulación están: a) Factores Multilinaje: actúan sobre progenitores tempranos o intermedios. b) Factores de linaje restricto: actúan sobre precursores comprometidos para una progenie definida: Ej: CSF-G, Epo, IL-5, etc.

20 Características generales de las citoquinas Glicoproteínas de masa molecular variable (6 a 70 kda), fundamentales en los procesos de comunicación celular. Pueden actuar sobre células madres, progenitoras, y diferenciadas. Activas en concentraciones muy bajas. Pueden estimular o inhibir la supervivencia, división, diferenciación y el estado funcional de sus células blanco. Cada citoquina tiene muchas acciones diversas (pleotrofas).

21 Características generales de las citoquinas Diversas citoquinas pueden tener efecto sinérgico o antagónico sobre una célula determinada. Suelen producirse por células activadas por una señal inductora Su acción es transitoria y regulada. Se ligan a receptores de membrana acoplados a sistemas de segundo mensajero (por ejemplo, tirosina kinasas). Modifican la transcripción génica de sus células blancos.

22 Factores reguladores

23 Factores de crecimiento hematopoyético Factor estimulante de colonias: FEC=CSF

24 Factores que inhiben la hematopoyesis Interferones TNF- α MIP-1 α (prot. inflam. de macróf.) TGF-β

25 Inhibidores PGE 1 IFN α IFN β TNF α? TGF β

29 CELULAS PROGENITORAS MIELOIDES Y LINFOIDES PRECURSORES MORFOLÓGICAMENTE RECONOCIBLES CÉLULAS MADURAS Stem Cell Multi Potente Mieloide UFC-GEMM Progenitor Eosinófilos UFC-Eo Progenitor de Neutróf y Monocitos UFC-GM Progenitor neutrófilos UFC-N Progenitor monocitos UFC-M Precursores Eosinófilos Precursores Neutrófilos Precursores Monocitos EOSINÓFILO OSS NEUTRÓFILOS MONOCITOS Stem Cell Pluri Potente Progenitor Eritroide temprano UFB-E Progenitor Tripotente Mix Progenitor Eritroide Tardío UFC-E Progenitor Basófilo Precursores Eritrocitos Precursores Basófilos ERITROCITOS BASÓFILOS Progenitor Megacariocítico UFC-Mega Megacarioblastos Megacariocitos PLAQUETAS Stem Cell Linfoide Progenitor Linfocitos T Progenitor LinfocitosB Precursores Células T Precursores Células B CELULAS T CÉLULAS B

30 ERITROPOYESIS

31 Diagrama de maduración de las células eritropoyéticas Factor estimulante stem kit ligando Insulin-like Growth Factor

32 Secuencia de maduración eritrocitaria

33 Eritropoyesis

34 LEUCOPOYESIS

35 Diagrama de la descendencia de las células leucopoyéticas

36 Secuencia de maduración leucocitaria

37 Compartimientos en Médula Ósea

38 TROMBOPOYESIS

39 Diagrama de maduración de las células trombopoyéticas

40 Megacarioblasto Promegacariocito Megacariocito no plaquetógeno Megacariocito plaquetógeno plaquetas

41 Secuencia de maduración plaquetaria

42 LINFOPOYESIS

43 Diagrama de maduración de linfocitos B

44 Diagrama de maduración de linfocitos T

45 PROERITROBLASTO Y OTROS PRECURSORES DE SERIE ROJA

50 SERIE BLANCA

51 MIELOCITO EOSINÓFILO

52 PROMIELOCITO

53 ?

54 Megacarioblasto

55 Médula Ósea

56 FIN!

Documentos relacionados

HEMATOLOGIA HEMATOPOYESIS HEMATOPOYESIS HEMATOPOYESIS HEMATOPOYESIS. Proceso por el cual se forman y desarrollan las células que conforman la sangre

HEMATOLOGIA HEMATOPOYESIS HEMATOPOYESIS HEMATOPOYESIS HEMATOPOYESIS. Proceso por el cual se forman y desarrollan las células que conforman la sangre HEMATOLOGIA Waldo A. Armstrong G., M.V. Proceso por el cual se forman y desarrollan las células que conforman la sangre : 175 x1 9 eritrocitos/d /dia 7 x1 9 granulocitos itos/dia (neutrófilos, eosinófilos