Tema 1: La sangre. 1. Qué es la sangre? 2. La hematopoyesis. Miriam Turiel 3º Medicina. La sangre es un fluido que se compone de:

Transcripción

1 Tema 1: La sangre 1. Qué es la sangre? La sangre es un fluido que se compone de: Una fase fluida, el plasma, que contiene proteínas y nutrientes y transporta hormonas. El plasma desfibrinado tras la coagulación es denominado suero. Elementos formes: o Eritrocitos o Leucocitos: Polinucleares: neutrófilos, eosinófilos, basófilos Monocitos Linfocitos o Plaquetas 2. La hematopoyesis Lugares de hematopoyesis El proceso por el que se originan los elementos formes de la sangre se denomina hematopoyesis. Los lugares donde tiene lugar este fenómeno son: En el feto: o 0-2 meses: saco vitelino o 2-7 meses: hígado y bazo o 5-9 meses: médula ósea En el niño: médula ósea de la totalidad de los huesos En el adulto: o En el esqueleto axial: la médula ósea de vértebras, costillas, cráneo, sacro y pelvis. o Parte proximal de fémur y humero. Consideraciones 1. En el adulto el 50% de la áreas hematopoyéticas están ocupadas por grasa. (Biopsia 1 de la cresta ilíaca) 2. En algunos casos patológicos, la sangre puede formarse en el hígado y el bazo del adulto. A este fenómeno se le denomina hematopoyesis extramedular. 1 La biopsia se puede hacer por aspirado medular. La muestra que se obtiene nos permite contar la células hematopoyéticas, observar su forma... Otra forma de hacer la biopsia es puncionar con un trocar con el que se extrae un cilindro de hueso en el que se puede observar los elementos hematopoyéticos. 1

2 Progenitores y precursores hematopoyéticos de los elementos formes de la sangre Progenitores hematopoyéticos Miriam Turiel Todos los elementos formes de la sangre derivan de una pluripotent stem cell. Estas no son reconocibles a microscopio ya que no presentan rasgos morfológicos característicos (escaso citoplasma, núcleo grande, similares a linfocitos...) por ello deben ser identificadas por técnicas de cultivo. Esto es lo que las diferencia de los precursores hematopoyéticos, que comienzan a presentar características morfológicas idiosincráticas. Otra de las características de estas células es la self-renewal (autorenovación) por divisiones asimétricas. Cuando una célula stem pluripotente se divide, una de sus hijas se diferencia y la otra permanece igual a la madre. De esta manera nunca se pierde el pool de 2

3 células stem plutripotentes. A medida capacidad de self-renewal. que las células se diferencian van perdiendo su Precursores hematopoyéticos Precursores de la serie roja CFUe proeritroblasto eritroblasto basófilo eristroblasto policromatófilos normoblasto y eritroblasto ortocromático reticulocito eritrocito Precursores de la estirpe granulopoyética CFU GMEo o CFUbaso Mieloblasto promielocito mielocito metamielocitos neutrófilos, eosinófilos, basófilos Precursores de monocitos CFU GMEo monoblasto promonocito monocito definitivo Precursores de plaquetas CFUmeg megacarioblastos megacariocito plaquetas inmaduras plaquetas maduras Precursores de linfocitos (no necesario saberlos, recordar inmunología) Nichos Las stem cells se localizan en nichos donde, a través de ligandos, tiene contacto con: 3

4 Células del estroma: células endoteliales, macrófagos, adipocitos y fibroblastos La matriz extracelular Factores de crecimiento Estos contactos le proporcionan estímulos que evitan la apoptosis. Factores de crecimiento Los factores de crecimiento son glicoproteínas que actúan a muy baja concentración de manera jerárquica, es decir, cada factor actúa sobre una de las células que da lugar a los elementos formes de la sangre. Suelen ser producidos por muchos tipos celulares. Su función es aumentar la actividad de células stem progenitoras o de células más diferenciadas. Activan y potencian: La proliferación La diferenciación La maduración La prevención de la apoptosis Las funciones celulares Vistas las funciones, se puede entender que tengan un papel importante en el desarrollo del cáncer. Además, normalmente tienen una acción aditiva y/o sinérgica con otros factores. Algunos factores de crecimientos hematopoyéticos son: Actúan sobre células estromales: IL-1, TNF Actúan sobre cél. stem pluripotentes : SCF, Flt-L Actúan sobre cél. progenitoras multipotentes : IL-3, GM-CSF, IL-6, G-CSF, trombopoyetina Actúan sobre cél. progenitoras comprometidas (commited) : o G-CSF, M-CSF o IL-5 (también llada Eo-CSF) o Eritropoyetina o Trombopoyetina 4

5 Mecanismo de acción de los precursores eritropoyéticos 1. Interacción con receptores de membrana de las células precursoras. 2. La cola citoplasmática de este receptor esta acoplada a moléculas de señalización JAK que se fosforilan cuando el receptor recibe al factor de crecimiento. Entonces: a. Activación de STATS translocalización al núcleo transcripción de genes b. Activación RAS RAF MAP quinasas proliferación celular c. PI3 kinasa AKT bloqueo de la apoptosis Actualmente en medicina se intenta hacer tratamientos dirigidos. En ocasiones, la mutación de una de estas moléculas hace que este permanentemente activada lo que aumenta la proliferación celular sin límite. Es el caso de los síndromes mieloproliferativos. Por ejemplo la policitemia vera es aumento de la eritropoyesis debido a una mutación de JACK-2. Con el desarrollo de una molécula pequeña, sulitinil, somos capaces de bloquear a JACK-2. Otras mutaciones capaces de favorecer el proceso de neoplasias son: Silenciación del gen que codifica para Bcl-2 Sobreexpresión de BAX Se impide la apoptosis 5

6 Por el contrario, los factores de crecimiento hacen que aumente la expresión de proteínas antiapoptoticas (Bcl-2). Inhibe la alteración de la permeabilidad de la membrana mitocondrial. Actuación de los factores de crecimiento en la hematopoyesis. SCF= stem cell factor IL-3 actúa sobre todo el conjunto de los precursors hematopoyécticos. EPO =eritropoyetina solo actua sobre la serie roja (BFUe CFUe) 6

7 TPO = trombopoyetina. Actúa sobre la serie pplaquetaria. G-CSF: actúa sobre CFU-GM y CFUg. Además de progenitores y precursores de neutrófilos. IL-5: estimula los CFU de eosinofilos. 7