Disolución / Desilución. 21 de Septiembre M. en I. PEDRO VALADEZ ESLAVA

Transcripción

1 Disolución / Desilución 21 de Septiembre 2016 M. en I. PEDRO VALADEZ ESLAVA psve1@yahoo.com.mx

2 Back to few years.

3 GENERALIDADES DE DISOLUCIÓN

4 DISOLUCIÓN Es el proceso por medio del cual una sustancia sólida (soluto), se dispersa en el disolvente para dar una solución (dispersión molecular homogénea)

5 PRUEBA DE DISOLUCIÓN Procedimiento por medio del cual se determina la cantidad de activo disuelto en un tiempo determinado bajo ciertas condiciones.

6 OBJETIVO El objetivo de la prueba de disolución es usarla como una herramienta en el desarrollo y control de calidad de los medicamento.

7 DISOLUCIÓN - OBJETIVO Proporciona información en áreas clave: - Detectar cambios en la propiedades fisicoquímicas del producto terminado que puedan afectar la velocidad de disolución del activo y por lo tanto su desempeño in vivo. - Diferenciar productos que han sido manufacturados usando diferentes procesos y/o formulaciones durante la fase de desarrollo

8 DISOLUCIÓN La disolución ha probado ser una prueba simple, con un costo eficiencia razonable. Es una determinación rigurosa para evaluar las características de liberación de una forma farmacéutica.

9 DISOLUCIÓN La disolución no debe ser demasiado sensible que detecte diferencias entre lotes, cuando no hay diferencias in vivo.

10 DISOLUCIÓN Procedimiento debe ser lo suficientemente robusto para dar resultados reproducible día a día. Procedimiento debe poderse transferir de un laboratorio a otro

11 ALERTA Si un lote difiere significativamente en sus características de disolución y muestra una tendencia hacia arriba o hacia abajo, es una Alerta segura de que algún factor del material, formulación, o proceso esta fuera de control.

12 Aparato 1 - Canastilla Desventajas: Algunas sustancias quedan adheridas a la malla. Extremadamente sensible a gases disueltos. Flujo inadecuado cuando las partículas dejan la canastilla y flotan en el medio.

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14 Aparato 2 - Paleta Desventajas: Importante la geometría de la paleta y del vaso. Le afecta el más mínimo desajuste en la orientación de la paleta.

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16 Capítulos de la USP relacionados disolución 701. Desintegración Disolución Drug release Disolución intrínseca Evaluación In vivo In vitro de formas farmacéuticas Guías de Bioequivalencia In vivo Desarrollo y Validación de procedimientos disolución Validación de métodos compendiales. de

17 Criterios de aceptación Q, se define como la cantidad de ingrediente activo (fármaco) disuelto expresado como como un porcentaje del contenido declarado No se requieren valores de Q que excedan el 80%, debido a que se necesitan hacer ajustes para la valoración y los rangos de uniformidad de contenido Los valores típicos de Q, están en el rango del 70 al 80%.

18 Criterios farmacopeicos Stage 1 (Etapa 1): Cada unidad al menos Q + 5% Stage 2 (Etapa 2): Promedio de las 12 unidades igual o mayor a Q y ninguna unidad menor a Q 15 %. Stage 3 (Etapa 3): Promedio de las 24 unidades igual o mayor a Q, no más de 2 unidades menores a Q 15 % y ninguna unidad menor a Q- 25 %.

19 CRITERIOS FARMACOPEICOS

20 Determinaciones Cualitativas En etapas de desarrollo de la disolución. La observación visual detectará problemas con la formulación sin necesidad de cuantificar la prueba

21 Determinaciones cualitativas Tiempo en el que la cápsula o el recubrimiento de la tableta se rompe. Tiempo requerido para la disgregación completa. Comportamiento de la cápsula con un determinado sinker. Efectividad del mezclado en el vaso. Efectividad del procedimiento de degasificación.

22 Procedimiento de disolución Etapas 1. Preparación de la muestra. Incluye hasta la toma de muestra. 2. Preparación para su análisis. Puede ser leída o inyectada después de filtrarla o diluida para llegar a la concentración final.

23 Medio de disolución Gases disueltos Los líquidos están en equilibrio con el gas que se encuentra en su interfase. La cantidad de gases disueltos depende de la temperatura La cantidad de gases disueltos aumenta o disminuye con la temperatura?

24 Gases disueltos

25 Como afectan las burbujas? 1. Modificando la dinámica de los fluidos 2. Modificando el área contacto líquido-sólido Por ejemplo las burbujas se pueden Adherir a la malla de la canastilla o el producto disgregado. En disoluciones automatizadas las burbujas se pueden acumular en las celda del espectro y afectar la lecturas de absorbancia

26 Como afectan las burbujas? Pueden ocasionar que las partículas se adhieran al aparato y a las paredes del vaso. Pueden ocasionar que las partículas floten incrementando la velocidad de disolución Pueden afectar el área disponible disminuyendo la velocidad de disolución. Incrementan la variación en los resultados, por ejemplo en prednisona hasta un 12 %. Según el tipo de aparato y forma farmacéutica se puede observar un incremento o decremento.

27 Cómo eliminar los gases disuletos? Degasificar el medio para mantener las concentración de gases por debajo del valor de la saturación.

28 Vaciado del medio de disolución

29 ph Medios de disolución no amortiguados pueden variar su ph. El ph del agua puede variar desde 6 a 7.2. Durante el desarrollo se realizan perfiles ph VS solubilidad Durante el desarrollo de la prueba se debe verificar el valor del ph al inicio y al final de la prueba.

30 ph La absorbancia puede variar al cambiar el ph Si la absorbancia cambia con el ph, por ejemplo en disoluciones de liberación prolongada, se debe verificar el ph de los estándares, si cambian significativamente con respecto al ph de las muestras, deben prepararse varios estándares

31 Volumen del medio Es necesario que el volumen del medio se mantenga constante. Pérdida en el volumen por muestreo puede corregirse en los cálculos si el factor de corrección es menor al 10 %. Si se excede el 10 %, los volúmenes extraídos deben ser reemplazados.

32 Cómo se puede determinar si el medio se evapora? Se puede pesar el vaso con el medio de disolución antes y después de la disolución. En qué medio ambientes hay mayor evaporación?

33 Cómo evitar la evaporación del medio? Una práctica común es medir el medio, colocar en el equipo de disolución y esperar a que el medio alcance los 37ºC Tapar los vasos.

34 Altura de las canastillas y paletas A 25 mm +/- 2 mm con respecto al fondo

35 Temperatura Por qué hay que controlar la temperatura en la prueba de disolución? Durante el desarrollo hay que realizar perfiles de temperatura VS solubilidad. La temperatura debe monitorearse durante la prueba. Especificaciones: 37 +/- 0.5ºC

36 Temperatura Vasos de plástico VS Vasos de vidrio

37 Revoluciones por minuto Velocidad especificada +/- 4 %. Calcule el límite de rpm para una disolución que se lleva a cabo a 75 rpm?

38 Punto de muestreo A no menos de 1 cm de la pared del vaso

39 Tiempo de muestreo Especificación: Tiempo de muestreo +/- 2 %. Utilizar un cronómetro calibrado.

40 Enzimas El uso de enzimas en los fluidos simulados gástrico e intestinal dependerá del producto y se debe justificar. Por ejemplo para cápsulas de gelatina se usan enzimas (pepsina para el gástrico y pancreatina para el intestinal) para disolver la película que puede formarse e impide la disolución del fármaco.

41 SINKERS Debe detallarse las características del sinker. Debe emplearse el mismo sinker cuando se transfiere un método analítico, a deben ser lo más semejante posible.

42 42 NOM 177 SSA Establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben sujetarse los terceros autorizados que realicen las pruebas

43 43 NOM 177 SSA Validación del método analítico El método analítico que se utilice para realizar el perfil de disolución debe estar debidamente validado.

44 Permeabilidad en yeyuno (cm/sec) Sistema de clasificación biofarmacéutico Clase I: AS, AP Velocidad de disolución > tiempo de vaciado gástrico Clase III: AS, BP Absorción es el paso limitante Clase II: BS, AP Disolución es el paso limitante Clase IV: BS, BP Fármacos problemáticos ml Volumen acuoso requerido (ph 1-7.5)

45 PERFIL DE DISOLUCIÓN Utilizar una curva de calibración de la sustancia de referencia para calcular por interpolación la concentración del fármaco disuelto.

46 Fórmula para comparar los % disueltos del producto innovador con nuestro producto

47 PRUEBAS FARMACOPEICAS CON MULTIPLES ETAPAS, EJEMPLO