Inmunomodulación en pacientes con infecciones recurrentes Dr. José Antonio Ortega Martell drortegamartell@prodigy.net.mx
Objetivos Infecciones recurrentes Inmunoestimulantes Mecanismos y evidencias Conclusiones
Objetivos Infecciones recurrentes
Inmunidad Innata C Neutrófilos e Macrófagos l ILC--1,2,3 ILC u Monocitos Linfocitos NK Complemento H PAMP / TLR u Citocinas m IgD / IgM CPA l Th IgG Tc IgA a Treg IgE r Linfocitos T Linfocitos B Inmunidad Adaptativa o r a l
Defensa contra infecciones Barreras Agresor Vasos Células Defensa
Infecciones recurrentes Respiratorias Niños Digestivas Urinarias Otras EPOC Otras
Infecciones Respiratorias Recurrentes Frecuencia disminuye con la edad: 25 % en < 1 año 20 % en < 4 años 6 % en < 6 años 6m 1año Guardería > 4 años Inmadurez temporal? Inmunodeficiencia primaria? Inmunodeficiencia secundaria? www.intechopen.com/books/bronchitis/recurrent-respiratory-infections-in-children-definition-diagnosticapproach-treatment-and-prevention
Infecciones Respiratorias Recurrentes Definición por frecuencia: > 6 infecciones superiores por año > 1 infección por mes (Sept Abril) > 3 infecciones inferiores por año Definición por gravedad: Afectación del estado general Causa secundaria evitable? I.D.P.? www.intechopen.com/books/bronchitis/recurrent-respiratory-infections-in-children-definition-diagnosticapproach-treatment-and-prevention
Infecciones Respiratorias Recurrentes Factores de riesgo: Lactancia materna insuficiente Atopia familiar o personal (IgE) Guardería, Hermanos en escuela Tabaquismo pasivo, Contaminación Alteraciones anatómicas o funcionales Desnutrición, Obesidad, Estrés, Pobreza www.intechopen.com/books/bronchitis/recurrent-respiratory-infections-in-children-definition-diagnosticapproach-treatment-and-prevention
Infecciones Respiratorias Recurrentes Inmadurez temporal: Quimiotaxis de Neutrófilos Fagocitosis y producción de i RO 2 Linfocitos CD4 +, CD8 +, CD19 + y NK Producción de IL-12, IL-10, IFN-g / IL-4 Síntesis de IgM, IgA, IgG y Respuesta a Ag Polimorfismos: TLR4, CCR5, IRAK4, FcgRIII www.intechopen.com/books/bronchitis/recurrent-respiratory-infections-in-children-definition-diagnosticapproach-treatment-and-prevention
Objetivos Inmunoestimulantes
Inmunoestimulantes Extractos bacterianos (1ª o 2ª Generación) Polisacáridos bioactivos (Glucanos) Factor de Transferencia (Leucocitos humanos) Isoprinosine (Metisoprinol) Hormonas y derivados sintéticos del Timo Prebióticos, Probióticos y Nucleótidos Extractos de Equinácea, Ginseng, Propóleo www.intechopen.com/books/bronchitis/recurrent-respiratory-infections-in-children-definition-diagnosticapproach-treatment-and-prevention
Inmunoestimulantes Extractos bacterianos (1ª o 2ª Generación) Staphylococcus aureus, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozenae, Moraxella catarrhalis, Hemophilus influenzae Desde 1970: 150 millones de pacientes, 8 millones / año MALT inmunidad innata / adquirida 40% Infecciones recurrentes www.intechopen.com/books/bronchitis/recurrent-respiratory-infections-in-children-definition-diagnosticapproach-treatment-and-prevention
Inmunomoduladores Bacterias comensales: Desarrollo inmunológico Sensibilización alérgica Lisados bacterianos: Inmunoestimulación infecciones Inmunoregulación inflamación Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):364-369
Objetivos Mecanismos y evidencias
Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):364-369
Respuesta (TLR) Innata Respuesta Adaptativa Lisados bacterianos Células Dendríticas reguladoras Linfocitos T reguladores
Lisados bacterianos orales Tejido linfoide asociado a mucosas: Epitelio intestinal, células M, DC Placas de peyer, linfocitos T y B, IgA Sistema inmunológico de mucosas: Ganglios linfáticos, conducto torácico Circulación sistémica, otras mucosas
Nature Immunology 2010;11:558 560 Sistema Inmunológico Común en Mucosas
Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):364-369
Receptores tipo Toll (TLR) Cél. epiteliales, Cél. dendríticas, Mo, Mf, Linfocitos T y B Citocinas: Proinflamatorias Quimiocinas Reguladoras Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):364-369
Receptores tipo Toll (TLR)
Receptores tipo Toll (TLR) PAMP (P (Patrón atrón Molecular Asociado a Patógeno atógeno))
Respuesta innata Sinergismo entre TLR: TLR-4, TLR-2/6, TLR-9, TLR-7/8 Quimiotaxis de Neutrófilos: CXCL-1, CXCL-6, CXCL-8 Activación de citotoxicidad: Linfocitos NK (ILC-1) Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):364-369
Respuesta innata Citocinas proinflamatorias: IL-1b, IL-6, TNF-a Citocinas antivirales: IL-12, IFN-a, IFN-g Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):364-369
Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):364-369
Respuesta adaptativa Activación de linfocitos: Linfocitos Th Linfocitos B Producción de anticuerpos: IgM (1ª), IgG (2ª), IgA (Mucosas) Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):364-369
Inmunoregulación Células dendríticas reguladoras: Maduración de pdc, mdc: (CD80, CD86) Migración a mucosas: (CCR-7) Linfocitos T reguladores: CD4 + CD25 + FOXP3 + = T reguladoras Tr1 IL-10 / Th 3 TGF-b CCR-9 + mucosas Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):364-369
Inmunomodulación Inmunoestimulación: Respuesta inmunológica Infecciones Inmunoregulación: Respuesta de tolerancia Inflamación Respuesta Dual
Inmunoestimulación Mucosa intestinal Mucosa respiratoria OM-85 BV Th 3 CCR9 + SIgA CCL25 CCR9 TGF-b Célula Dendrítica CD103 + Th 3 B Mucosal Immunol. 2011;4:53-65 Th 3
Inmunoregulación Mucosa intestinal Mucosa respiratoria OM-85 BV Tr 1 CCR9 + Inflamación CCL25 IL-10 CCR9 CCR9 Foxp3 + Célula Dendrítica CD103 + Th 0 T reg Mucosal Immunol. 2011;4:53-65 Tr 1
Objetivos Conclusiones
Conclusiones Las infecciones respiratorias no se pueden evitar al 100% y el contacto con m-org simbiontes es una necesidad evolutiva para la maduración del sistema inmunológico
Conclusiones Las infecciones respiratorias y las enfermedades alérgicas están relacionadas con desequilibrios entre el sistema inmunológico, m-org simbiontes / patobiontes y el medio ambiente
Conclusiones Los inmunomoduladores con lisados bacterianos pueden ayudar a: Estimular respuesta infecciones Regular respuesta inflamación
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