Patología hematopoyética 2 y 3 UNIBE Patología 2 III cuatrimestre - 2012
Temas Linfadenitis aguda y crónica. Linfomas. Anemia. Policitemia. Coagulación intravascular diseminada.
Linfadenitis aguda inespecífica Ganglios hinchados y enrojecidos. Centros germinativos grandes con numerosas figuras mitóticas. Macrófagos con detritus celulares o de microorganismos fagocitados. Neutrófilos en los sinusoides o necrosis con abscesos en casos severos. Hiperplasia de células endoteliales sinusoidales.
Patrones de linfadenitis crónica inespecífica Hiperplasia folicular. Hiperplasia parafolicular (interfolicular). Histiocitosis sinusal (hiperplasia reticular). Patrón mixto.
Clasificación de la OMS de neoplasia linfoides I Neoplasia de precursores de células B: Linfoma/leucemia aguda de células B linfoblásticas.
II. Neoplasias de células B periféricas: Linfoma/leucemia crónica de linfocitos pequeños. Leucemia de células B prolinfocíticas. Linfoma linfoplasmocítico. Linfoma de las zona marginal esplénico y nodal. Linfoma de la zona marginal extranodal.
Linfoma de células del manto. Linfoma folicular. Linfoma de la zona marginal. Leucemia de células peludas. Plasmacitoma/mieloma de células plasmáticas. Linfoma difuso de células grandes B. Linfoma de Burkitt.
III. Neoplasia de precursores de células T: Linfoma/leucemia linfoblástico agudo de células T.
IV. Neoplasias de células T periféricas y de células NK: Leucemia prolinfocítica de células T. Leucemia linfocítica de células grandes granulares. Micosis fungoide/síndrome de Sézary. Linfoma de célula T periféricas, no especificado. Linfoma anaplásico de células grandes.
Linfoma angioinmunoblástico T. Linfoma de células T asociado a enteropatía. Linfoma de células T semejante a paniculitis. Linfoma hepatoesplénico de T γδ. Leucemia/linfoma de células T adultas. Linfoma de células NK/T extranodal. Leucemia de células NK.
V. Linfoma de Hogkin: Subtipos clásicos: Esclerosis nodular. Celularidad mixta. Rico en linfocitos. Depleción linfocítica. Predominancia de linfocitos.
Linfoma linfoblástico Linfocitos inmaduros B o T. Las masas mas comunes son en el timo. Sin embargo la presentación más común es como leucemia.
Linfoma linfoblástico en timo
Linfoma de linfocitos pequeños Infiltración por linfocitos pequeños con agregados laxos de linfocitos más grandes (centros de proliferación). Translocaciones cromosómicas raras. Mayoría asintomáticos, o pérdida de peso, fatigabilidad, anorexia, hepatomegalia y esplenomegalia. Supervivencia media 4 a 6 años.
Linfoma de linfocitos pequeños
Linfoma de linfocitos pequeños
Linfoma folicular Patrón nodular o nodular y difuso con 2 tipos de linfocitos: centrocitos y centroblastos. Bcl2 expresado en el 90%, debido a t(14;18). Se manifiestan con linfadenopatía generalizada no dolorosa, con supervivencia de 7 a 9 años.
Linfoma folicular
Linfoma folicular con centroblastos
Inmunotición con Bcl2 Folículo hiperplásico Linfoma folicular
Linfoma de células grandes Células grandes con patrón de crecimiento difuso, 1 a 3 nucleolos y citoplasma abundante. Grupo heterogéneo, con disregulación de Bcl6 o Bcl2, o asociados a inmunodeficiencia (con virus EBV o HHV8). Masa nodal o extranodal de crecimiento rápido.
Linfoma de células grandes
Linfoma de Burkitt Infiltrado difuso de células de tamaño intermedio, cromatina gruesa, varios nucleolos, mucha mitosis y apoptosis. Translocación del gen c-myc con aumento de su expresión. Afecta niños y adultos jóvenes, agresivo pero curable en la mayoría de los casos.
Linfoma deburkitt
Linfoma de Burkitt
Linfoma de células del manto Linfocitos pequeños con núcleos de contorno irregular que infiltran difusamente o rodean centros germinales. Sobrexpresión de ciclina D1 por translocación (11;14). Presentación más común con linfadenopatías y la supervivencia es de 3 a 4 años.
Linfoma de células del manto
Linfoma de células T periférico Infiltrado difuso del ganglio con mezcla de linfocitos T pleomórficos de tamaño variable. Frecuente infiltrado prominente de células reactivas como eosinófilos y macrófagos. Se manifiestan con linfadenopatía generalizada, a veces con eosinofilia, prurito y pérdida de peso.
Linfoma de células T periférico
Linfoma anaplásico de células grandes (ALK+) Células grandes anaplásicas, algunas con núcleos en herradura, con rearreglo en el gen ALK en el cromosoma 2p23. En niños y adultos jóvenes, con frecuencia en tejidos blandos y de buen pronóstico con tratamiento.
Linfoma anaplásico de células grandes
Micosis fungoide/síndrome de Sezary Linfocitos T CD4+ neoplásicos, de aspecto (cerebriforme), que infiltran incialmente piel y pueden extenderse luego a otros órganos. En el síndrome de Sezary hay eritrodermia exfoliativa generalizada asociada a leucemia. Supervivencia de 8 a 9 años.
Micosis fungoide
Linfoma de Hodgkin Se origina en un ganglio o una cadena de ganglios, raramente extranodal, diseminándose a los tejidos linfoides anatómicamente contiguos. Las células neoplásicas son llamadas de Reed-Sternberg y secretan factores que atraen linfocitos, macrófagos y granulocitos, los cuales forman más del 90% del tumor.
Célula de Reed-Sternberg
Células lacunares
Variante H&L
Linfoma de Hodgkin tipo esclerosis nodular 65 a 70% de los casos. Con la variante lacular de células de Reed-Sternberg. Con bandas de colágeno que dividen al ganglio en nódulos circunscritos. Muy buen pronóstico.
Tipo esclerosis nodular
Linfoma de Hodgkin de celularidad mixta 20 a 25% de los casos. Infiltrado heterogénio de linfocitos T, eosinófilos, plasmocitos, macrófagos, células de Reed-Sternberg y variantes mononucleares (con 70 % de infección con EBV).
Tipo celularidad mixta
Linfoma de Hodgkin de la variedad clásica rica en linfocitos Infiltrado difuso formado principalmente por linfocitos reactivos. Células de Reed-Stemberg o variantes mononucleares con inmunofenotipo clásico (positivo por PAX5, CD15 y CD30, negativo para otros marcadores B de linfocitos B, de linfocitos T o CD45).
Variedad clásica rica en linfocitos
Linfoma de Hodgkin tipo depleción linfocítica Menos del 5%. Pocos linfocitos y muchas células de Reed-Stemberg con sus variantes. Con virus EBV en el 90%. Pronóstico menos favorable.
Tipo depleción linfocítica
Linfoma de Hodgkin del tipo nodular de predominancia de linfocitos 5% de los casos. Infiltrado nodular de linfocitos mezclados con macrófagos Células clásicas de Reed-Sternberg difíciles de encontrar, pero hay muchas de la variante H&L (postivas para CD20 y Bcl6, negativas para CD15, CD30 y EBV).
Tipo con predominancia de linfocitos
Manifestaciones clínicas Linfadenopatía no dolorosa en la mayoría de los casos. Con enfermedad avanzada hay fiebre, sudores nocturnos y pérdida de peso. Hay anergia cutánea por depresión de la inmunidad celular.
Anemia: definición Reducción de la masa total de eritrocitos circulantes bajo los límites normales. El diagnóstico se hace por la disminución del hematócrito o de la concentración de hemoglobina.
Hombre Mujer Hemoglobina 13.6 17.2 12.0 15.0 (g/dl) Hematocríto 39 49 33 43 Conteo de 4.3 5.9 3.5 5.0 eritrocitos ( 10 6 /μl)
Anemia
Anemia: clasificación Por tamaño: normocítica, macrocítica o microcítica. Por contenido de hemoglobina: normocrómica o hipocrómica.
Clasificación según mecanismo Pérdida de sangre. Hemólisis. Disminución en la eritropoyesis.
Por sangrado agudo La pérdida de volumen intravascular, que puede llevar a choque y muerte. Inicialmente los eritrocitos son de aspecto normal y luego hay reticulocitosis. Por sangrado crónico Se excede la capacidad regenerativa de la médula ósea o cuando se agotan los depósitos de hierro.
Anemias hemolíticas Defectos hereditarios del eritrocito. Defectos genéticos adquiridos. Destrucción mediada por anticuerpos. Trauma mecánico. Infecciones de eritrocitos. Daño tóxico o químico. Anormalidades de lípidos de membrana. Secuestro de eritrocitos.
Eritropoyesis reducida Defectos genéticos hereditarios. Deficiencias nutricionales. Deficiencia de eritropoyetina. Lesión inmunológica de progenitores. Secuestro de hierro por inflamación. Neoplasias hematopoyéticas primarias. Lesiones medulares espacio ocupantes. Infección de progenitores de eritrocitos. Mecanismos desconocidos.
Anemias hemolíticas Destrucción prematura de eritrocitos, extravascular o intravascular. Niveles elevados de eritropoyetina con aumento en la eritropoyesis. Acumulación de productos de la degradación de la hemoglobina.
Morfología en anemia hemolítica Aumento de normoblastos en la médula. Reticulocitosis prominente. Hemosiderosis. Hematopoyesis extramedular. Colelitiasis.
Esferocitosis hereditaria
Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa Reducción en la protección de los eritrocitos al daño oxidativo. Herencia ligada al cromosoma X de las formas en que se degradan más rápido. Hemólisis episódica al presentarse stress oxidativo (por infecciones, drogas o algunos alimentos).
Anemia de células falciformes Mutación del codón 6 de la β-globina con sustitución de glutamato por valina. Polimerización con deoxigenación. Hemólisis crónica y oclusión microvascular. Empeora con deshidratación y acidez.
Morfología Eritrocitos falciformes, forma de hoja de acebo, en diana, reticulocitosis, cuerpos de Howell-Jolly, hiperplasia medular, hematopoyesis extramedular, autoesplenectomía, colelitiasis e hiperbilirrubinemia. Infartos en huesos, cerebro, riñones, hígado, retina, pulmón y úlceras cutáneas.
Drepanocitosis
Drepanocitosis: bazo
Drepanocitosis: bazo
Drepanocitosis: crisis vasoclusiva en bazo
Síndromes talasémicos Causados por mutaciones heredadas que disminuyen la síntesis la HbA (α2β2). La β-talasemia afecta la síntesis de cadenas β y la α-talasemia afecta la síntesis de cadenas α.
β-talasemia Con la mutaciones β0, no hay β-globina y con las β+ esta reducida. Disminución en cantidad de hemoglobina normal y en la vida de los eritrocitos y sus precursores. Hay eritropoyesis ineficaz porque las cadenas α en exceso precipitan formando inclusiones insolubles que dañan la membrana.
β-talasemia
β-talasemia
β-talasemia
Talasemia: hiperplasia de médula ósea
Talasemia
Hemoglobinuria paroxística nocturna Mutación adquirida en el gen del grupo A del fosfatidilinositol glicano con deficiencia en varias proteínas, en particular CD59 (inhibidor de C3 convertasa). En el 25% de los casos es paroxística y nocturna y en el resto es una anemia crónica.
Manifestaciones adicionales 40% de los pacientes sufren trombosis venosa. Por disfunción plaquetaria por falta de proteínas ligadas al fosfatidilinositol glicano, así como a la absorción del NO a la hemoglobina libre.
Anemia inmunohemolítica Debida a anticuerpos que se unen a los eritrocitos produciendo su destrucción prematura.
Anemia hemolítica por trauma de eritrocitos Prótesis valvulares cardíacas. Coagulación intravascular diseminada, púrpura trombótica trombocitopénica, síndrome hemolítico urémico, hipertensión maligna, LES y cáncer diseminado. Reducción del lumen por depósito de fibrina y plaquetas.
Anemias megaloblásticas Sangre con macro-ovalocitos, anisocitosis, poiquilocitosis, bajo conteo de reticulocitos, progenitores nucleados de eritrocitos, macropolimorfonucleares y leucocitos hipersegmentados. Médula ósea hipercelular con cambios megaloblásticos en todas las etapas de la eritropoyesis y metamielocitos gigantes. Apoptosis en la médula lleva a pancitopenia.
Anemia megaloblástica
Anemia perniciosa Por gastritis autoinmune con fallo en producción de factor intrínseco y deficiencia en vitamina B12. El daño lo inician linfocitos T aurorreactivos con producción secundaria de anticuerpos. Médula espinal con desmielinización de tractos dorsales y laterales (paraparesis, ataxia sensorial y parestesias).
Anemia por deficiencia de folato Por aporte insuficiente, aumento de necesidades o mala utilización. Aporte insuficiencia por dieta o fallo en la absorción. Drogas, como fenitoína y contraceptivos interfieren su absorción. Aumento en necesidades por embarazo, infancia, hematopoyesis hiperactiva o cáncer diseminado.
Anemia por deficiencia de hierro Causas: falta en la dieta, fallo en absorción, aumento en necesidades o pérdida de sangre. Las necesidades aumentan durante el crecimiento y el embarazo.
Anemia ferropénica Aumento en progenitores eritroides, desaparición de hierro en los macrófagos. Anemia microcítica hipocrómica con poiquilocitosis. Disminución en enzimas con hierro: koiloniquia, alopecia, atrofia de mucosa lingual, atrofia gástrica, malabsorción intestinal y pica.
Anemia ferropénica
Anemia de enfermedad crónica En enfermedades infecciosas, inmunitarias y neoplasias. Reducción de hematopoyesis y utilización del hierro. Mediadores inflamatorios (IL-6), estimulan producción de hepcidina que inhibe la ferroportina y la eritropoyetina.
Anemia aplásica adquirida Idiopática: Defecto adquirido en células madre o inmunológica (dos tercios de los casos). Por agentes químicos: Relacionada con dosis: Agentes alquilantes, antimetabolitos, benzeno, cloranfenicol, arsenicales. Idiosincrática: Cloranfenicol, fenilbutazona, arsenicales orgánicos, metilfeniletilhidantoína, carbamazepina, penicilamina y sales de oro.
Anemia aplásica adquirida Por agentes físicos: Irradiación corporal total. Infecciones virales: Hepatitis, citomegalovirus, virus Epstein-Barr y herpes zoster.
Anemia aplásica hereditaria Anemia de Fanconi: mutación en uno de 15 genes diferentes relacionados con la reparación del ADN. Defectos de la telomerasa.
Anemia aplásica
Policitemia absoluta Primaria (baja eritropoyetina): Policitemia vera. Mutación de receptores de eritropoyetina.
Policitemia absoluta Secundaria (elevada eritropoyetina): Compensatoria. Paraneoplásica. Hemoglobinas mutantes con alta afinidad al O 2. Mutaciones hereditarias que estabilizan el factor inducido por la hipoxia 1α.
Coagulación intravascular diseminada Enfermedad trombohemorrágica aguda, subaguda o crónica, caracterizada por activación excesiva de la coagulación, que conduce a la formación de trombos en la microcirculación.
Presentación clínica Anemia hemolítica microangiopática. Disnea, cianosis y fallo respiratorio. Covulsiones y coma. Oliguria y fallo renal agudo. Fallo circulatorio súbito o progresivo y choque.
Causas principales Complicaciones obstétricas. Neoplasias malignas. Sepsis. Trauma severo.
Fisiopatología Liberación del factor tisular o sustancias tromboplastínicas en la circulación. Daño diseminado de las células endoteliales.
Fisiopatología Hay oclusión vascular con lesión isquémica de los tejidos. Son consumidos los factores de coagulación y se activa la plasmina con fibrinólisis, llevando todo a hemorragias.
Morfología Trombos, microinfartos y hemorragias en cerebro, corazón, pulmones, riñones, adrenales, bazo e hígado. Puede producir el síndrome de Waterhouse-Friderichsen con necrosis de adrenales o el síndrome de Sheehan con necrosis posparto de hipófisis.
Coagulación intravascular diseminada
Coagulación intravascular diseminada
Coagulación intravascular diseminada
Fin Gracias por su atención