!!!! INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGIA UNIVERSIDAD MILITAR NUEVA GRANADA Supra especialidad en Urología Oncológica Comportamiento bioquímico de pacientes sometidos a prostatectomía radical mas linfadenectomía ampliada con valor de PSA ³ 20 ng/ml en el Instituto Nacional de Cancerología. Dr Nicolas Villareal Trujillo Urología Oncológica Investigador Principal: Dr Rodolfo Varela Co Investigadores: Dr Álvaro Cuellar Dr Nicolas Villareal Trujillo Tutor Temático: Dr Rodolfo Varela Ramírez Tutor Metodológico: Dr David López Daza! Bogotá, 12 de Marzo de 2014
INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA E.S.E. CÓDIGO: INV-P01-F-47 PRESENTACIÓN DE INFORMES DE AVANCE DE PROYECTOS AL COMITÉ DE ÉTICA E INVESTIGACIÓN VIGENCIA: 04-10-2012 Página 1 de 3 1. INFORMACIÓN GENERAL DEL PROYECTO Código del Proyecto: C41030610-469 Título del Proyecto: Comportamiento bioquímico de pacientes sometidos a prostatectomía radical mas linfadenectomía ampliada con valor de PSA 20 ng/ml en el Instituto Nacional de Cancerología. Título Abreviado: Prostatectomia radical con PSA > de 20 Investigador principal o Responsable: Dr Rodolfo Varela Investigadores secundarios: Dr Alvaro Cuellar Dr Nicolás Villareal Periodo del Reporte: Fecha inicio 01/SEP/2013 a Fecha Fin 31/MAR/2014 Fecha de presentación del Informe: 25/Mar/2014 2. OBJETIVOS DEL PROYECTO Generales Describir el comportamiento bioquímico a 1 año caracterizar el sitio primario de enfermedad metastásica ganglionar y bordes positivos de pacientes sometidos a prostatectomía radical mas linfadenectomía ampliada con riesgo alto por PSA 20 ng/ml en el Instituto Nacional de Cancerología desde enero del 2006 hasta noviembre del 2011. Específicos Describir el comportamiento bioquímico del PSA en el posterior a la prostatectomía. Calcular el periodo de recaída de los pacientes sometidos a prostatectomía radical más linfadenectomía. Establecer los factores de riesgo en la patología para establecer recaída temprana por PSA. Determinar los cambios en el puntaje de Gleason con respecto a la patología inicial en los pacientes de alto riesgo. Describir el cambio de estadio con respecto al TNM inicial con el final. 1
INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA E.S.E. CÓDIGO: INV-P01-F-47 PRESENTACIÓN DE INFORMES DE AVANCE DE PROYECTOS AL COMITÉ DE ÉTICA E INVESTIGACIÓN VIGENCIA: 04-10-2012 Página 2 de 3 3. INFORME DE ACTIVIDADES 3.1. Avance en el Reclutamiento y seguimiento: Fecha de inicio del reclutamiento del proyecto: 29/MAY/2013 Valorados para Elegibilidad Ítem Firmaron consentimiento informado (anotar versión) Retiraron el consentimiento informado Incluidos Aleatorizados para la intervención Excluidos (Descontinuados) Visitas de seguimiento definidas en el estudio Casos en visita 1 <<Agregar tantas filas como visitas tenga el estudio>> Número Esperado Observado No determinado No determinado No determinado 28 24 4 No Aplica Visitas por fuera de ventana <<Agregar tantas filas como visitas tenga el estudio>> Perdidos en el seguimiento Casos Digitalizados en Base de Datos Historias clínicas revisadas (Para estudios descriptivos retrospectivos) Muestras Biológicas procesadas (cuando aplique) Casos cerrados No determinado No determinado No determinado 24 28 24 *Agregue las filas necesarias para completar su informe de acuerdo al tipo de estudio aprobado 3.2. Justificación de Violaciones, Desviaciones o Salidas de venta generadas: Descripción Número Justificación u observaciones Violaciones <<presentados en el periodo del informe>> 0 Desviaciones <<presentados en el periodo del informe>> 0 Salidas de Ventana <<presentados en el periodo del informe>> 0 3.3 Avance en Reporte eventos Adversos: 2
INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA E.S.E. CÓDIGO: INV-P01-F-47 PRESENTACIÓN DE INFORMES DE AVANCE DE PROYECTOS AL COMITÉ DE ÉTICA E INVESTIGACIÓN VIGENCIA: 04-10-2012 Página 3 de 3 Descripción Número Observaciones Eventos Adversos Serios presentados en el periodo del informe No Aplica Eventos Adversos No Serios presentados en el periodo del informe No Aplica 3.4. Avance en Cronograma: 3.4.1 Cronograma Versión Original: Fecha de acta de inicio del proyecto: 16/MAY/2013 Fecha inicial aprobada para cierre del proyecto: 21/FEB/2014 3.4.2 Extensiones de cronograma: Número de extensiones aprobadas: 1 Fecha de la última extensión aprobada: 12/Mar/2014 Fecha de cierre según la última extensión aprobada: 21/AGO/2014 3.4.3 Demora en las actividades planeadas en el cronograma. Describa la justificación para la demora en las actividades del cronograma aprobado (inserte las filas necesarias). Utilice la siguiente tabla: Nivel de Desarrollo Actividad Avance Parcial Sin Avance (Justifique) % de Justifique Avance Escritura de Artículo científico 90 Múltiples correcciones y revisión de la literatura durante la redacción de la discusión 3
Página 1 de 8 INFORMACIÓN GENERAL DEL PROYECTO Comportamiento bioquímico de pacientes sometidos a prostatectomía radical mas linfadenectomía ampliada con valor de PSA 20 ng/ml en el Instituto Nacional de Cancerología. Investigador principal: Total de investigadores :3 Rodolfo Varela Ramirez Correo electrónico Investigador principal: rodolfovarelar@yahoo.it Correo electrónico Coinvestigador 1: alcuto74@hotmail.com Correo electrónico Coinvestigador 2: nicolasvillareal@hotmail.com Teléfonos: 3115321154 3103228542-3153728461 Nombre del grupo que lidera el trabajo: ONCO-UROLOGIA Línea de investigación (marque con la línea a la que se inscribe el proyecto) 1. Epidemiología descriptiva y sistemas de vigilancia del cáncer 2. Diversidad y etiología del cáncer en Colombia 3. Biología del cáncer en la población colombiana (mecanismos moleculares y celulares) 4. Control del riesgo y detección precoz del cáncer en Colombia 5. Diagnóstico y tratamiento del cáncer en Colombia 6. Servicios oncológicos en Colombia 7. Aspectos psicosociales del cáncer 8. Actuar político y cáncer Palabras clave: Prostatic Neoplasms; Prostatectomy; Lymph Node Excision;
Página 2 de 8 1. TÍTULO GENERAL DEL PROYECTO: Comportamiento bioquímico de pacientes sometidos a prostatectomía radical mas linfadenectomía ampliada con valor de PSA 20 ng/ml en el Instituto Nacional de Cancerología. 2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA El cáncer de próstata se desarrolla aproximadamente en 300000 hombres cada año en el mundo, y es el cáncer más frecuente en el sexo masculino luego del cáncer de pulmón, estómago y colorrectal. Mientras la tasa de incidencia tienen un incremento significativo, la tasa de mortalidad tiene solamente un ligero incremento. Pero existe una marcada diferencia en los pacientes diagnosticados con alto riesgo o con enfermedad metastásica. Este tipo de cáncer es raro en hombres menores de 50 años y la tasa de incidencia aumenta rápidamente en cada década, aunque las lesiones son clínicamente silentes. La frecuencia del tipo infiltrado o clínico no varía apreciablemente del tipo infiltrativo y sugiere que en la etapa inicial no está relacionado con los factores exógenos que varían geográficamente. En contraste, los indicadores de progresión de la enfermedad, tal como la evidencia clínica de la enfermedad, la enfermedad avanzada o la muerte, pueden estar relacionados con factores exógenos. La detección precoz del cáncer de próstata mediante exámenes de tamizaje a escala poblacional, no se considera aún una práctica recomendada y se está a la espera de los resultados de grandes ensayos clínicos, que debieran aclarar si tal estrategia es efectiva o no para reducir la mortalidad por la enfermedad y mejorar la supervivencia de los pacientes. En materia de tratamiento existen diversas opciones efectivas de terapia, que incluyen principalmente la cirugía, terapia hormonal y radioterapia y en cuya selección, además de los factores propios del tumor y del huésped, las preferencias de los pacientes juegan un rol importante. Previo a cualquier tratamiento por estadio, se debe dar oportunidad de dialogo informado entre paciente y médico, con clara oportunidad de deliberación por parte del paciente. Reducir tales efectos constituye un desafío importante para la investigación clínica. Muchos de los pacientes que asisten a la consulta de urología presentan valores de PSA 20 ng/ml (PSA: Antígeno prostático especifico, siglas en inglés), por lo que son clasificados como una enfermedad de alto riesgo y que la posibilidad de tener enfermedad metastásica sea mucho más alto. Esto causa que en la mayoría de instituciones, los urólogos no consideren a estos pacientes como candidatos para un manejo curativo, y en menor opción a un manejo quirúrgico. En el servicio de urología del Instituto Nacional de Cancerología, el protocolo indica que pacientes con valores de PSA hasta 50 ng/ml deben ser llevados a prostatectomía radical más linfadenectomía ampliada. Por lo cual, este estudio busca demostrar que, a pesar de tener una enfermedad de alto riesgo, se disminuye el porcentaje de pacientes con recaída bioquímica al año del procedimiento, y por ende existe mejoría de la supervivencia específica y global de estos pacientes como se ha demostrado en la literatura. 3. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN Cuál es el comportamiento bioquímico de paciente con cáncer de próstata de alto riesgo con un
Página 3 de 8 PSA 20 ng/ml, sometidos a prostatectomía radical mas linfadenectomía ampliada en el Instituto Nacional de Cancerología entre los años 2006 a 2011? 4. IMPACTO ESPERADO El papel y el beneficio potencial de la prostatectomía radical más linfadenectomía en el cáncer de próstata se encuentra totalmente demostrado, no solamente en los pacientes de bajo y riesgo intermedio sino también en los pacientes de alto riesgo. Hay evidencia que explica un aumento de la supervivencia específica y total en aquellos pacientes que tienen una mejor respuesta bioquímica, sin recaída bioquímica de la enfermedad durante el primer año. Por eso es de interés nacional y para el servicio de urología del Instituto Nacional de Cancerología publicar los resultados de la población que se ha sometido a prostatectomía radical más linfadenectomía de alto riesgo con un PS 20 ng/ml en el Instituto Nacional de Cancerología. 5. OBJETIVOS OBJETIVO GENERAL Describir el comportamiento bioquímico a 1 año caracterizar el sitio primario de enfermedad metastásica ganglionar y bordes positivos de pacientes sometidos a prostatectomía radical mas linfadenectomía ampliada con riesgo alto por PSA 20 ng/ml en el Instituto Nacional de Cancerología desde enero del 2006 hasta noviembre del 2011. OBJETIVO ESPECÍFICOS Describir el comportamiento bioquímico del PSA en el posterior a la prostatectomía. Calcular el periodo de recaída de los pacientes sometidos a prostatectomía radical más linfadenectomía. Establecer los factores de riesgo en la patología para establecer recaída temprana por PSA. Determinar los cambios en el puntaje de Gleason con respecto a la patología inicial en los pacientes de alto riesgo. Describir el cambio de estadio con respecto al TNM inicial con el final. 6. METODOLOGÍA Población: Pacientes que asisten a la consulta de Urología del Instituto Nacional de Cancerología con diagnostico de cáncer de próstata que fueron sometidos a prostatectomía radical mas linfadenectomía ampliada. Criterios de inclusión: Pacientes con cáncer de próstata confirmado en el Instituto Nacional de Cancerología. Pacientes que fueron sometidos a prostatectomía radical más linfadenectomía ampliada.
Página 4 de 8 Pacientes clasificados de alto riesgo definido por PSA 20 ng/ml. Pacientes con gamagrafía ósea negativa para enfermedad metastásica. Criterios de exclusión: Pacientes que no cumplan con un control oncológico hasta 1 año posterior a la cirugía. Pacientes a los cuales se les inicio bloqueo hormonal o radioterapia posterior al tratamiento quirúrgico. Variables: VESICULAS SEMINALES POSITIVAS GANGLIOS: (+) OBTURADORES, HIPOGASTRICOS E ILIACOS ETERNOS ptnm Variable Definición Tipo Nivel medición Edad Es la diferencia en años Continua Años cumplidos entre la fecha de recolección de los datos y la fecha del nacimiento. ipsa Es el valor sérico del Continua ng/ml antígeno prostático específico inicial en ng/ml. Volumen prostático Es el tamaño prostático por ecografía transrectal Continua medida en centímetros cúbicos. ctnm Estadio clínico Categórica prequirúrgico calcificación TNM 2009 según la AJCC. Puntaje de Gleason de Clasificación histológica Continua Rango 1 a 5 biopsia prostática del adenocarcinoma de próstata por patología. Puntaje de Gleason de Clasificación histológica Continua pieza quirúrgica del adenocarcinoma de próstata por patología (de 1 a 5) PSA postquirúrgica Es el valor sérico del Continua ng/ml antígeno prostático específico postquirúrgicos en ng/ml PSA al año de la cirugía Es el valor sérico del Continua ng/ml antígeno prostático específico al año de quirúrgicos en ng/ml Bordes prostáticos Bordes prostáticos en el espécimen quirúrgico CATEGORICA SI Y NO Linfadenectomía Numero de ganglios Continua NUMERO DE GANGLIOS positivos 7. PLAN DE ANÁLISIS ESTADÍSTICO
Página 5 de 8 Se realizará un análisis estadístico tipo descriptivo mediante el cálculo de medidas de tendencia central (medias, medianas y modas), y de dispersión (desviación estándar, quartiles, rangos, kurtosis, etc.) para las variables cuantitativas. Adicionalmente para las frecuencias absolutas y relativas, se realizarán cálculo de proporciones. 8. PRODUCTOS ESPERADOS Resultado/Producto esperado Artículo de Investigación, publicado en la Revista Colombiana de Cancerología. Indicador Beneficiario 1 artículo de investigación Comunidad científico-académica relacionada con el tema en el ámbito nacional. 9. BIBLIOGRAFÍA 1 Freedland SJ, Mangold LA, Walsh PC, et al. The prostatic specific antigen era is alive and well: prostatic specific antigen and biochemical progression following radical prostatectomy. J Urol 2005;174:1276 81. 2 Partin AW, Hanks GE, Klein EA, et al. Prostate-specific antigen as a marker of disease activity in prostate cancer. Oncology 2002;16:1024 51. 3 Carter B, Partin AW. Diagnosis and staging of pros- tate cancer. In: Walsh PC, Retik AB, Vaughan ED, et al., editors. Campbell s urology. London. WB Saunders; 2002. p. 3055 92. 4 AusG,AbbouCC,BollaM,etal.EAUguidelinesonprostate cancer. Eur Urol 2005;48:546 51. 5 Pound CR, Partin AW, Epstein JI, et al. Prostate-specific antigen after anatomic radical retropubic prostatectomy. Patterns of recurrence and cancer control. Urol Clin North Am 1997;24:395 406. 6 Hull GW, Rabbani F, Abbas F, et al. Cancer control with radical prostatectomy alone in 1,000 consecutive patients. J Urol 2002;167:528 34. 7 Brandli DW, Koch MO, Foster RS, et al. Biochemical dis- ease-free survival in patients with a high prostate-specific antigen level (20 100 ng/ml) and clinically localized pros- tate cancer after radical prostatectomy. BJU Int 2003;92:19 22. 8 TiguertLL,HarrelF,FradetY.Diseaseoutcomeofpatients with a PSA > 20 treated by radical prostatectomy: analysis of 177 patients. J Urol 2006;175:311A. 9 Kaplan EL, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 1958;53:457A. 10 Grossfeld GD, Latini DM, Lubeck DP, et al. Predicting recurrence after radical prostatectomy for patients with high risk prostate cancer. J Urol 2003;169:157 63. 11 Gonzalez CM, Roehl KA, Antenor JV, et al. Preoperative PSA level significantly associated with interval to bio- chemical progression after radical retropubic prostatec- tomy. Urology 2004;64:723 8. 12 Gallina A, Jeldres C, Chun FK-H, et al. Prediction of pathological stage is inaccurate in men with PSA values above 20 ng/ml. Eur Urol. In press. doi:10.1016/j.eururo. 2006.12.010. 13 Stamey TA, Caldwell M, McNeal JE, et al. The prostate specific antigen era in the United States is over for pros- tate cancer: what happened in the last 20 years? J Urol 2004;172:1297 301. 14 Swanson GP, Thompson I, Basler J, et al. Metastatic pros- tate cancer does treatment of the primary tumor mat- ter?
Página 6 de 8 J Urol 2006;176:1292 8. 15 Bader P, Burkhard FC, Markwalder R, et al. Disease pro- gression and survival of patients with positive lymph nodes after radical prostatectomy. Is there a chance of cure? J Urol 2003;169:849 54. 16 Bolla M, Collette L, Blank L, et al. Long-term results with immediate androgen suppression and external irradia- tion in patients with locally advanced prostate cancer (an EORTC study): a phase III randomised trial. Lancet 2002;360:103 6. 10. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES A continuación se presenta el cronograma de actividades a desarrollar para la presente investigación. Fase Etapa Actividades Unidad de Tiempo: <<Semanas/Meses/ Trimestres>> 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Carga de actividades en Cargue de las actividades incluidas en el cronograma de actividades en el Sistema de Gestión el módulo PS, con sus respectivos responsables de Proyectos SAP Capacitación del equipo de investigación Capacitación del equipo de investigación en Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y Sistema de Monitoría Fase de Preestudio Fase de Ejecución Fase de Cierre Preparación del archivo del investigador Gestión de datos Organización del Sitio de investigación Organización del archivo del investigador Revisión y aprobación del archivo Elaboración de formatos para la recolección de datos Elaboración de Instructivos Prueba piloto y ajustes de la metodología o los instrumentos * Definición de bases de datos Certificación de la gestión de datos Evaluación del sitio de investigación Aprobación del sitio de investigación Conducción del estudio Asistencia a reuniones de monitoría Emisión y firma de Acta de Inicio Recolección de información Procesamiento de los datos Conducción del estudio Elaboración y firma de acta de inicio Revisión de fuentes secundarias (historias clínicas, bases de datos, registros fílmicos, muestras de tejidos, registros imaginológicos u otras) Selección e inclusión de las unidades de análisis Recolección de los datos Control de calidad de la información Sistematización de la información Validación de la base de datos y control de calidad de la misma Análisis estadístico de los datos y diagramación de las salidas del análisis (tablas, gráficos, esquemas, etc.) Interpretación y análisis de los resultados Asistencia a reuniones de monitoría Presentación de informes de avance al CEI Elaboración de manuscritos científicos Sometimiento y aprobación de manuscritos científicos. SUGERENCIA: Considere no menos de 3 meses para esta actividad. Elaboración de Informe final técnico-científico y ético Cierre Técnico-Científico Sometimiento y aprobación del informe final (CEI). SUGERENCIA: Considere no menos de 1 mes para esta actividad. Cierre Administrativo Presentación de ponencias en eventos científicos (cuando aplique) * Asistencia a reuniones de monitoría Disposición final de archivos Disposición final base de datos Disposición final de inventarios (cuando aplique) * CIERRE DEFINITIVO
Página 7 de 8 11. PRESUPUESTO A continuación se presentan las tablas que discriminan presupuesto del proyecto: 11.1. Presupuesto total de la propuesta por fuentes de financiación y periodos de tiempo FUENTES DE FINANCIACIÓN CONCEPTOS PRESUPUESTALES INVERSIÓN NACIÓN FUNCIONAMIENTO OTRA FUENTE * AÑO 1 AÑO 2 AÑO 3 TOTAL AÑO 1 AÑO 2 AÑO 3 TOTAL AÑO 1 AÑO 2 AÑO 3 TOTAL TOTAL Talento humano Equipos de uso propio Materiales y suministros Comunicaciones y transporte Impresos y publicaciones Gastos operacionales Arrendamiento de bienes muebles Gastos administrativos TOTAL $ 14.976.000 $ 14.976.000 $ 14.976.000 $ 1.800.000 $ 1.800.000 $ 1.800.000 $ - $ - $ - $ - $ - $ - $ - $ - $ - $ - $ - $ - $ - $ - $ - $ 7.238.400 $ 7.238.400 $ 7.238.400 $ 24.014.400 $ 24.014.400 $ 24.014.400 11.2. Concepto presupuestal Talento humano: Cargo y Rol en el proyecto Tipo de Vinculación Dedicación (horas/mes) N meses Valor Costo x hora FUENTES DE FINANCIACIÓN INVERSIÓN NACIÓN FUNCIONAMIENTO OTR A FUENTE * AÑO 1 AÑO 2 AÑO 3 TOTAL AÑO 1 AÑO 2 AÑO 3 TOTAL AÑO 1 AÑO 2 AÑO 3 TOTAL Rodolfo varela Planta 12 12 $ 44.000 $ 6.336.000 $ 6.336.000 $ 6.336.000 Alvaro Cuellar Torres Contratista 12 12 $ 30.000 $ 4.320.000 $ 4.320.000 $ 4.320.000 Nicolas Villareal Contratista 12 12 $ 30.000 $ 4.320.000 $ 4.320.000 $ 4.320.000 TOTAL $ 14.976.000 $ 14.976.000 $ 14.976.000 11.3. Concepto presupuestal Equipos de uso propio: FUENTES DE FINANCIACIÓN Equipos de uso propio Justificación FUNCIONAMIENTO OTRA FUENTE 1 OTRA FUENTE 2* AÑO 1 AÑO 2 AÑO 3 TOTAL AÑO 1 AÑO 2 AÑO 3 TOTAL AÑO 1 AÑO 2 AÑO 3 TOTAL TOTAL Computador portatil Sistematización de toda la información $ 1.800.000 $ 1.800.000 $ 1.800.000 $ 1.800.000 $ 1.800.000 $ 1.800.000 11.4. Concepto presupuestal Materiales y suministros: No aplica este rubro. 11.5. Concepto presupuestal Comunicaciones y transporte: No aplica este rubro. 11.6. Concepto presupuestal Impresos y publicaciones: No aplica este rubro.
Página 8 de 8 11.7. Concepto presupuestal Gastos operacionales: No aplica este rubro. 11.8. Concepto presupuestal Arrendamiento de bienes muebles: No aplica este rubro. 11.9. Concepto presupuestal Gastos administrativos: FUENTES DE FINANCIACIÓN Gastos Justificación FUNCIONAMIENTO OTRA FUENTE 1 OTRA FUENTE 2* administrativos AÑO 1 AÑO 2 AÑO 3 TOTAL AÑO 1 AÑO 2 AÑO 3 TOTAL AÑO 1 AÑO 2 AÑO 3 TOTAL TOTAL Canon de arrendamiento Servicios $ 4.992.000 $ 4.992.000 $ 4.992.000 Energía necesarios para el $ 249.600 $ 249.600 $ 249.600 Agua desarrollo del $ 873.600 $ 873.600 $ 873.600 Teléfono proyecto $ 748.800 $ 748.800 $ 748.800 Internet $ 374.400 $ 374.400 $ 374.400 $ 7.238.400 $ 7.238.400 $ 7.238.400 12. HOJA DE VIDA DE LOS INVESTIGADORES Se anexa al presente documento los formatos de hoja de vida de cada investigador que participa en el proyecto.