Sesión Interactiva - Multirresistencias: realidad actual 10 de agosto de 2012 13:15 a 14:30 hs Optimización farmacoterapéutica de antibióticos Paulo Cáceres Guido Hospital de Pediatría Prof. Dr. Juan P. Garrahan Farmacéutico - Unidad de Farmacocinética Clínica
Caso 1 Paciente de 2 meses de EP y 3 kg de peso Dx: Anomalía Total del Retorno Venoso Internado en UCI Garrahan para corrección de ATRV Insuficiencia Renal Cultivo + de Catéter y Sangre Periférica (Acinetobacter y Flavobacterium) Grave estado general Derrame pleural quiloso bilateral. Afebril ARM Hemodinamicamente labil, parcialmente compensado. Medicación concomitante: Midazolam Digoxina Fentanilo Furosemida Cloruro de Ca Hidroclorotiazida Cloruro de K Espironolactona Sildenafil Dobutamina Ciprofloxacina Amikacina Evolución de la Creatinina plasmática: 2.07 1.60 0.9 mg/dl
Caso 1 - continuación HISTORIA farmacoterapéutica en relación n al Aminoglucósido día 0: HMCultivo positivo; días 1 a 4: 15 mg/kg/día a c/12hs. día 4: HMCultivo positivo; día 4: consulta y dosaje (urgente): 2 hs post (comienzo) infusión; n; día 4: ajuste provisorio: dosis: 30 mg/kg/día a c/12hs. día 5: pico (10) y valle (4): se ajusta a 40 mg/kg/día a c/12hs. días 6 a 14: se mantiene dosis; día 11: HMCultivo negativo; día 14: pico (28) y valle (13): se ajusta a 40 mg/kg/día a c/24hs. días 14 a 21: mantiene dosis.
Caso 1 - continuación Pregunta 1 Resulta adecuada la solicitud de un dosaje de amikacina 2 hs post comienzo de administración? Por qué? A Si, porque esta concentración ha sido producto de la necesidad clínica circunstancial, y los dosajes que se evalúan son los que pueden extraerse. B Si, porque es un tiempo (C2) que nos asegura que estaremos evaluando una adecuada relación entre máxima eficacia y menores efectos adversos. C No, porque no es un tiempo a través del cual podamos encontrar relación con algún parámetro cinético que nos indique algo clínicamente útil. D Si, porque a las 2 hs el fármaco ya está totalmente distribuido, y así podemos deducir, si la Concentración fuera suficientemente baja, que no habrá ef.advers. E No, porque al no estar aún en fase de eliminación, no podemos saber si el efecto terapéutico será adecuado.
Caso 1 - continuación Pregunta 2 Por qué se prefirió un esquema con una frecuencia c/24 hs en lugar de uno c/8 hs? A Porque una menor frecuencia (c/24) nos asegura mayor eficacia y menores efectos adversos. B Porque una mayor frecuencia (c/8) podría incrementar la interacción con otros fármacos concomitantes. C Porque una frecuencia c/24 minimiza la probabilidad de generar eventos adversos y aumenta la probabilidad de lograr la eficacia terapéutica. D Porque la frecuencia c/8 sólo aumenta la aumenta la eficacia terapéutica sin disminuir el potencial de eventos adversos. E Porque la frecuencia c/24 expone al paciente sólo una vez al día (en lugar de 3 veces del esq. c/8) a una nueva infección por invasión de una vía parenteral.
Caso 2 - Paciente masculino BT, EG: 33 sem, PN: 1400 g., talla: 43 cm. - EP: 10 días. Creatinina plasmática: 0,4 mg/dl. - Dx: Gastrosquisis - Cirugía Staphylococcus epidermidis HMC 2/2 + ITU Klebsiella sp - Se medica con Meropenem + Vancomicina - En términos generales, el paciente no mejora según lo esperado. - Según respuesta clínica y niveles plasmáticos (vancomicina), los esquemas: 1. 10 mg/kg/dosis c/8hs valle vancomicina día 2: 3,5 mcg/ml 2. 15 mg/kg/dosis c/6hs valle vancomicina día 3: 5,5 mcg/ml
Caso 2 - continuación Pregunta 1 Es necesario solicitar concentración de vancomicina para seguimiento adecuado? Por qué? A No, porque la relación entre las dosis y la eficacia exime la necesidad del monitoreo de la vancomicina por concentración plasmática. B Si, porque es necesario para evitar potenciales efectos adversos nivel renal. C No, porque no es una práctica consensuada. D Si, porque las concentraciones de vancomicina pueden ayudar a mejorar el tratamiento. E Si, porque el tratamiento puede tener menor duración si damos esquemas de dosificación basados en las concentraciones plasmáticas de la vancomicina.
Caso 2 - continuación Pregunta 2 Qué actitud terapéutica tomaría? Por qué? A Solicitaría un nuevo nivel valle para asegurarme que los niveles reportados por el laboratorio son confiables, ya que el riesgo (nefrotoxicidad) es muy alto. B Dependiendo del estado de la vía (de administración), intentaría una infusión continua, y verificaría la concentración sérica al día inmediato siguiente. C Solicitaría un nivel pico que me de mayor información sobre la eficacia esperada, ya que esta se encuentra muy relacionada a esta concentración. D Intentaría con una frecuencia c/4hs, y re-verificaría con un nivel valle más un pico a los 2 ó 3 días. Reajustaría a un nuevo esquema, intermitente (si necesita). E Intentaría una dosis mayor pero con una frecuencia c/12hs, ya al lograr picos más altos me aseguraría de alcanzar buenas concentr. en sitios de difícil acceso.
50 mg/kg/día 13 a 14 mcg/ml
Muchas Gracias! IATDMCT Asociación Internacional de Monitoreo Terapéutico de Drogas y Toxicología Clínica www.iatdmct.org www.safe-digital.org Paulo Cáceres Guido caceresguido@gmail.com