PAPEL DE LAS CÉLULAS T REGULADORAS DURANTE LA INFECCIÓN POR EL VIH Ma. Teresa Rugeles L. Grupo de Inmunovirología Departamento de Microbiología y Parasitología, Facultad de Medicina Universidad de Antioquia
Infección por el VIH-1: fisiopatología compleja con alteraciones inmunes severas Número Función Células inkt mdc LT CD4+ Apoptosis Número IL-2 Marcadores de activación LT CD8+ IFN-γ Células NK Citotoxicidad pdc Número IL-12 Presentación Ag Citotoxicidad Marcadores de activación Expresión de CD28 Marcadores de activación Número IFN- Marcadores de activación
Infección por el VIH-1 Fase Aguda: Eliminación masiva de LT memoria efectora CD4+ CCR5+ en tejido linfoide asociado a mucosas (GI) Fase Crónica: Eliminación paulatina de LT CD4+ (RA, ROc)
Progresión de la infección por el VIH-1: sangre periférica vs GALT Z. Grossman et al, Nat Med. 12 2006
Mecanismos responsables de las alteraciones de los LT CD4+ Cuantitativas Eliminación a consecuencia directa de la infección viral: apoptosis, lisis osmótica, destrucción por el SI etc. Eliminación por mecanismos indirectos de la infección viral: hiperactivación inmunológica apoptosis Defectos en la maduración tímica Funcionales Alteraciones en el sistema inmune innato Papel de los LTreg??
Células T reguladoras
Fenotipo de los LT reguladores CD25 IL-10 Foxp-3 TGF-bm TGF-bs TCR CD4
Los LTreg controlan la activación de los LT efectores, de las CPA y de sus interacciones CPA - - T reg - LT efectores
Mecanismos de regulación de células Treg sobre células T C. Rueda et al, Iatreia in press 2009
Papel de las células Treg en la infección por VIH LT efector Treg FoxP3 FoxP3 FoxP3 FoxP3 FoxP3 Protección Patogénesis Hiperactivación imunológica # células blanco Rta inflamatoria Daño tisular Rta efectora Eliminación viral Infecciones
Papel protector de las células Treg A.J. Chase et al, J. Virol. 2008 Sin tratamiento H. Kared et al, AIDS. 2008
Regulación de la respuesta inmune antiviral por células Treg en sangre periférica LT CD4+ LT CD8+ TNF - IFN-g TNF - IFN-g E.A. Aandahl et al, J. Virol. 78, 2004
Expresión de FOXP-3 Acumulación de Tregs en amígdalas de individuos VIH-1+ con replicación viral activa VIH-Progresores VIH-No Progresores VIH-Negativos J. Nilsson et al, Blood 108, 2006
Alta expresión de moléculas asociadas con la regulación en amígdalas durante la replicación viral activa J. Nilsson et al, Blood 108, 2006
Mecanismos de acumulación de Treg en tejido linfoide??
La exposición al VIH reduce la apoptosis de células T CD4 + CD25 + Anexina V J. Nilsson et al, Blood 108, 2006
Foxp-3 El VIH induce la expansión de células Treg CD4 + CD25 - VIH Control CD25 Infección con HIV NLA-3 +anti-cd3/cd28 5 días J. Nilsson et al, Blood 108, 2006 / S. Amarnath et al, Retrovirology 4 2007
CD25 Arbitrary units: IDO/GAPDH mrna IDO producido por CDp de individuos VIH-1+ induce la transformación de células efectoras a células Treg 30 IDO Control VIH LT CD4 LT CD8 20 Monocitos pdcs 10 0 1000 IDO-PE MFI 2000 3000 0 VIH- VIH+ HAART LTNP G.M. Shearer et al. 2005 / G.Yu et al, Transpl Immunol. 18 2008 Foxp3
Modelo de la acumulación de células Treg en órganos linfoides durante la infección por el VIH CD VIH Contacto Apoptosis Foxp3 Tef T reg
Efecto de la terapia antirretroviral en la población de células Treg de sangre periférica y órganos linfoides
Los pacientes VIH+ en HAART tienen un bajo número de células Treg en lámina propia Frecuencia Número absoluto GALT H-J. Epple et al, Blood 108, 2006
El % células Treg en lámina propia disminuye después del tratamiento con esquema HAART H-J. Epple et al, Blood 108, 2006
Modelo del papel de LTreg en la infección por el VIH-1 Alta replicación viral Baja replicación viral T reg Acumulación de T reg No hay acumulación de T reg LT efectores suprimidos Alteración del control de la infección LT efectores activos Control inmune del HIV
Papel de las células Treg en la infección por VIH Infección crónica Protección LT ef Treg FoxP3 FoxP3 FoxP3 FoxP3 FoxP3 Patogénesis Infección aguda???? Treg FoxP3 FoxP3 FoxP3 FoxP3 FoxP3 FoxP3 Protección LT ef Patogénesis
Agradecimientos Paula Velilla Cesar Rueda Claire Chougnet Universidad de Antioquia Colciencias Universidad de Cincinnati
Nit: 811-039173-7 Personería Jurídica 564 del ICBF Los niños con SIDA si tienen futuro pero necesitan su colaboración Un niño con Sida puede llevar una vida normal si recibe un tratamiento adecuado, pero... éste se ve continuamente amenazado: Viven en condiciones de riesgo, no siempre sus familiares pueden apoyarlos, no tienen dinero para transporte, ni para una buena alimentación, no pueden o no saben como conseguir sus medicamentos... Apoyándolos su FUTURO será realidad Cuenta de ahorros Banco de Occidente # 480-81099 81099-3