SESIONES INTERHOSPITALARIAS MADRILEÑAS DE CÁNCER DE MAMA Novedades bibliográficas en cáncer de mama Tercer Trimestre 2012 Beyond ASCO Federico Longo Muñoz Servicio de Oncología Médica Hospital Universitario Ramón y Cajal 26-09-2012
Proceso de búsqueda PUBMED SEARCH: Breast Cancer FIELDS: Title/Abstract (limit to Title) LANGUAGE: English DATES: From 2012/06/01 to 2012/09/23 Total: 5459 artículos (3066) Clinical Trial: 53 artículos (36) Meta-analysis: 16 artículos (11) Randomized controlled trial: 26 artículos (22) Review: 94 artículos (46) Systematic Review: 183 artículos (101)
Proceso de búsqueda PUBMED Total: 5459 artículos (3066) Trimestre = 90 días Lectura diaria: 60 artículos (34)
CM localizado
NSABP-B34 Fase III randomizado, doble-ciego, controlado con placebo, multicentrico (USA). 3323 pacientes CM localizado. Tratamiento local (Cx +/- RT). Tratamientos adyuvantes (QT y/o HT) a decisión del investigador. Aleatorización 1:1 Clodronato oral 1600 mg /d x 3 años Placebo Estratificación: edad, afectación N, estatus RH Objetivos: DFS (1º), OS, RFI, BMFI, Non-BMFI Estimación: Reducción 20.6 % DFS. N = 3200 pacientes.
CHER-LOB Fase IIb randomizado no comparativo multicéntrico 121 pacientes CM localizado estadios II-IIIA Her2+ Aleatorización Objetivos pcr (1º) estimaciones: QT + anti-her mono = 40% QT + anti-her dual = 60% Mínimo eficaz = 20% corr, BCS, Toxicidad, TTF, Biomarcadores
CHER-LOB Fase IIb randomizado no comparativo multicéntrico 121 pacientes CM localizado estadios II-IIIA Her2+ Aleatorización Objetivos pcr (1º) estimaciones: QT + anti-her mono = 40% QT + anti-her dual = 60% Mínimo eficaz = 20% corr, BCS, Toxicidad, TTF, Biomarcadores
Fase II no randomizado unicéntrico (Egipto). 70 pacientes premenopáusicas CM localizado estadios II-B, III-A y III-B. TAC neoadyuvante 2 ciclos sin respuesta. Esquema: Vinorelbina-30 + Gemcitabina-1200 D1 y 8 / 21 días. Eficacia ccr 8.6% y PD 5.7% pcr 5.7% y BCS 44.3% Toxicidad manejable y sin muertes tóxicas.
Fase II no randomizado (China) 119 pacientes CM localizado T1-4bN0-3 y RH+. Esquema: Zoladex 3.6 mg sc c/28d x 3 dosis FEC (500/60-90/600) c/21d x 4 ciclos Eficacia ccr 26.1% ; cpr 63.9% ; pcr 16.8% Eficacia mayor en N- Vs N+ Eficacia mayor en RE+ y RP+ Vs RE- ó RP- Sin diferencias según estado Her2 Toxicidad: no toxicidad G3-4 ni muertes tóxicas Amenorrea: 91.6% tras 1 ciclo, 8.4% tras 2 ciclos, duración 6 m
Fase II randomizado unicéntrico (USA). 119 pacientes CM localizado estadio II-III Aleatorización Objetivos: DTCs (1º) en artículo previo DFS y OS en este artículo
Fase II randomizado unicéntrico (USA). 119 pacientes CM localizado estadio II-III Aleatorización Objetivos: DTCs (1º) en artículo previo DFS y OS en este artículo
130 pacientes BSGC+ y linfadenectomía axilar Análisis OSNA (CK19) sobre GC Frecuencia de mts ganglionares en no-gc OSNA + 19 % OSNA ++ 53 % Frecuencia de 4 o más mts ganglionares OSNA + 7 % OSNA ++ 27 % Número de copias CK19 resultó factor predictivo para Mts ganglionares en no-gc (p 0.003) Mts en 4 o más ganglios (p 0.014)
CM avanzado
FACT Fase III randomizado multicéntrico (Europa + Canada). 514 pacientes postmenopáusicas o premenopáusicas (con agnrh). CM RH+ en recaída durante o posterior al tratamiento inicial. Permitidos tratamientos adyuvantes con QT, Tam, RT. Si IA, después de 12 meses. Aleatorización 1:1 Anastrozol 1 mg / d Anastrozol 1 mg / d + Fulvestrant 500 mg D1, 250 mg D14 y 28, c/28d Objetivos: TTP (1º), ORR, TTF, DoR, CBR, OS. Estimación: TTP 9 vs 12 m ; HR 0.75 ; N = 380 p.
Anastrozol +/- Fulvestrant Fase III randomizado multicéntrico (SWOG) 694 pacientes postmenopáusicas CM avanzado metastático RH+ primera línea de tratamiento Tratamientos adyuvantes permitidos (tras 12 m) Estratificación: tamoxifeno previo o no Aleatorización 1:1 Anastrozol 1 mg / d Anastrozol 1 mg / d + Fulvestrant 500 mg D1, 250 mg D14 y 28, c/28d Crossover permitido (41.4% brazo 1) Estimación: PFS 10 vs 13 m ; N = 690 p.
PFS (objetivo primario) No Tam previo 12.6 vs 17 m HR 0.74 P 0.006 Tam previo 14.1 vs 13.5 m HR 0.89 P 0.37 Interacción no sig.
OS (objetivo secundario) No Tam previo HR 0.74 P 0.04 Tam previo HR 0.91 P 0.59 Interacción no sig.
Otros objetivos secundarios Beneficio clínico 73 vs 70 % (no sig.) Tasa de respuesta 27 vs 22 % (no sig.) Toxicidad Leve y sin diferencias significativas G3-4: 12.7% vs 14.7% (no sig.) G3: dolor m-e, flu-like, gi, hem G4: TE, dolor, hem, disnea G5 (3 en brazo 2): perforación + TE, shosck séptico + ictus, TE
Fase III randomizado multinacional CM avanzado Denosumab Vs Zoledronico Ya comunicada la superioridad de denosumab en prevención de eventos óseos Datos acicionales en este artículo
Fase II no randomizado unicéntrico (China). 66 pacientes con CM avanzado refractario. Exposición al menos a 3 fármacos (antraciclinas, taxanos, capecitabina, gemcitabina, vinorelbina). Esquema FOLFOX. Eficacia: PR 18.3% y SD 13.3 % mpfs 3 m y mos 10 m Toxicidad: la esperable y manejable.
Fase II no randomizado multicéntrico (Japón). 84 pacientes CM localmente avanzado o metastático pretratadas con antraciclinas y taxanos Eribulina 1.4 mg/m2 D1 y D8 c/21d Objetivo primario ORR 21.3 % (CBR 27.5 %) Toxicidad: hematológica, alopecia, neuropatía (global 23.5 % y G3-4 3.7 %) Objetivo secundario DOR 3.9 meses PFS 3.7 meses OS 11.1 meses
Estudio retrospectivo multicéntrico (Italia). Partiendo de 179 pacientes CM avanzado Her2+ tratados con lapatinib-capecitabina. Análisis del rechallenge con anti-her en 69 de dichos pacientes. Rechallenge Trastuzumab ORR 31 % y CBR 47 % DOR 8.1 m PFS 4.9 m OS 19.4 m
Fase II randomizado multinacional (N y S América) CM RH+ postmenopáusicas LA/LR irresecables y metastáticas Respuesta a 1 o 2 líneas hormonales. Permitida 1 línea de QT pero sin ser la última. TAS-108: 40 mg (61p) 80 mg (66p) 120 mg (19p)
Meta-analysis
Meta-analysis CM avanzado Hormono-refractarios Hormono-resistentes Tto antiangiogénico (Beva) Análisis global: 7 trials 1 registro 5 trials ongoing Análisis primera línea: 4 trials 2886 pacientes
PFS ORR
OS
Eventos adversos y Muertes tóxicas Significativo: HTA, proteinuria, sangrados No significativo: TE, perforación GI, cicatrizacion, ICC
Meta-analysis CM avanzado TOR vs TAM 7 trials ; 2061 pacientes ORR 25.8 vs 26.9 % RR 1.02 TTP 6.1 vs 5.8 m HR 1.08 OS 27.8 vs 27.6 m HR 1.02 Toxicidad similar (TOR menos cefalea)
Meta-analysis Trastuzumab adyuvante en CM localizado. Concomitante Vs Secuencial. DFS y OS a favor de concomitante. Sin aumento significativo de cardiotoxicidad. Med Oncol. 2012 Jun;29(2):503-10. Calidad de vida en CM avanzado. Pocos estudios con beneficio en QoL. Pocas conclusiones. Cancer Treat Rev. 2012 Aug;38(5):554-8. Confirmación histológica en recaída de CM. Benignidad y segundos primarios 7.6%. Discordancia RE 12.6%, RP 31.2%, HER 5.5%. Cambio en el manejo 14.2% ( NNT 7.1) Cancer Treat Rev. 2012 Oct;38(6):708-14. Dieta con fibra y riesgo de CM. Relación inversa con un RR 0.93. Ann Oncol. 2012 Jun;23(6):1394-402.
Meta-analysis Polimorfismo COMT Val158Met y riesgo de CM. Enzima metabolizante de estrógenos. Este polimorfismo puede estar asociado a un menor riesgo de CM en raza caucásica (OR 0.96). Mol Biol Rep. 2012 Jun;39(6):6811-23. Polimorfismos gen AIB1 y riesgo de CM. Proteína SRC-3, receptor esteroide coactivador de la transcripción dependiente de estrógenos. No relación entre polimorfismos AIB1 y CM en global. Sí aumento de riesgo en portadores de mutaciones BRCA1/2. Efecto protector del polimorfismo Q586H. Mol Biol Rep. 2012 Jun;39(6):6881-6. Cirugía de CM en RCTs y Non-RCTs. RCTs pueden demostrar diferencias relevantes de sus resultados en un 20% de los casos con respecto a los Non-RCTs. Can J Surg. 2012 Jun;55(3):155-62. Densidad en mamografía y riesgo de CM. Medición automatizada de las variaciones en densidad. Variación de densidad RR = 3.6, 95% CI = 1.9 to 7.0. Porcentaje de densidad RR = 2.3, 95% CI = 1.9 to 2.9. J Natl Cancer Inst. 2012 Jul 3;104(13):1028-37.
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