Actualización en factores pronósticos en cáncer de mama

IX Congreso de la Sociedad Chilena de Mastología Actualización en factores pronósticos en cáncer de mama 7 de Septiembre, 2007.

IX Congreso de la Sociedad Chilena de Mastología 1º una advertencia..

pronósticos "...el poder hacer pronósticos, especialmente acerca del futuro... es algo muy difícil..." antiguo proverbio chino

IX Congreso de la Sociedad Chilena de Mastología Actualización en factores pronósticos en cáncer de mama Enfoque tradicional 7 de Septiembre, 2007.

factores de pronóstico: a) pronóstico b) predictivo cáncer de mama a.- factor pronóstico: relacionado con sobrevida o sobrevida libre de enfermedad b.- factor predictivo: se asocia a respuesta a un tratamiento determinado

ley de Cox "el número de factores de pronóstico es inversamente proporcional a la efectividad de los tratamientos" James Cox, 1989

cáncer de mama: factores pronósticos standard estado de la axila tipo histológico tamaño tumoral grado nuclear o histológico receptores hormonales medidas de proliferación G M Clark, Dis of the Breast, JR Harris, ME Lippman, M Morrow, S Hellman Eds, 1996.

cáncer de mama: factores pronósticos standard estado de la axila tipo histológico tamaño tumoral grado nuclear o histológico receptores hormonales medidas de proliferación G M Clark, Dis of the Breast, JR Harris, ME Lippman, M MOrrow, S hellman Eds, 1996.

sobrevida según compromiso ganglionar 1: N0, 2: G Axilar, 3: G M Interna, 4: Axila y M Interna Veronesi U, et al.. Ann Surg, 202: 702. 1985

pronóstico según compromiso axilar recurrencia sobrevida T Nemoto et al, Cancer 45:2917, 1980 (National Survey del ACS)

predicción de compromiso axilar base de datos de 11964 pacientes, se midió: tamaño tumoral número de ganglios (+) edad receptor estrogénico fracción fase S ploidía receptor de progesterona la combinación de estos factores no permitió identificar pacientes con 95% de posibilidad de tener ganglios (+) o ganglios negativos. PM Radvin et al, JNCI 86:1771, 1994

predicción de compromiso axilar: T1 918 pacientes invasión vascular/linfática: p= 0.0000001 tumor palpable: p= 0.00004 grado nuclear: p= 0.0004 tamaño tumoral: p= 0.01 ER, fase S, ploidía, edad, PR, Her-2/neu, NS histología: caveat: estado clínico de la axila? A Barth et al, Cancer 79:1918, 1997

pacientes con compromiso axilar "la práctica standard en este grupo de pacientes es administrar terapia adyuvante sistémica, a menos que exista alguna contraindicación. Así, hay escasa necesidad de nuevos factores de pronóstico en este subset de pacientes" GM Clark. En: Dis of the Breast, Eds: JR Harris, ME Lippman, M Morrow, S Hellman, 1996

Pronóstico en N0 Desafortunadamente, no hay ningún parámetro único que sea capaz de identificar un subgrupo de pacientes con ganglios negativos que no tenga riesgo de recurrencia de enfermedad LE Rutqvist, Acta Oncol 37:421, 1998

cáncer de mama: factores pronósticos standard estado de la axila tipo histológico tamaño tumoral grado nuclear o histológico receptores hormonales medidas de proliferación G M Clark, Dis of the Breast, JR Harris, ME Lippman, M MOrrow, S hellman Eds, 1996.

Tratamiento conservador: histología, Marsella 1989 Histología sobrevida a 5 años Ductal infiltrante 88% Lobulillar infiltrante 92% Ca in situ 98% Cáncer medular 90% Cáncer coloídeo 100% Cancer 63: 1630, 1989

predicción de falla local: EIDC CA Perez, LW Brady: PP Radiation Oncology, 3rd Ed. 1997

Predicción en CDIS E Fisher et al, Am J Clin Pathol 128:86, 2007

cáncer de mama: factores pronósticos standard estado de la axila tipo histológico tamaño tumoral grado nuclear o histológico receptores hormonales medidas de proliferación G M Clark, Dis of the Breast, JR Harris, ME Lippman, M MOrrow, S hellman Eds, 1996.

sobrevida a 5 años según tamaño tumoral. San Antonio data base tamaño n sobrevida 1-2 cm 2014 79% 2-3 cm 1162 77% 3-4 cm 536 72% todos N (-) 4-5 cm 276 74% 5-6 cm 134 72% > 6 cm 144 57%

sobrevida a 20 años según tamaño, N (-) 1 cm o menor: 88% 1.1cm - 2 cm: 74% PP Rosen et al, JCO 7:355, 1989

pronóstico según ubicación en mama lateral medial T Nemoto et al, Cancer 51:1333, 1983, National Survey del ACS

cáncer de mama: factores pronósticos standard estado de la axila tipo histológico tamaño tumoral grado nuclear o histológico receptores hormonales medidas de proliferación G M Clark, Dis of the Breast, JR Harris, ME Lippman, M MOrrow, S hellman Eds, 1996.

Grado tumoral Scarff-Bloom-Richardson: grado de diferenciación, pleomorfismo, índice mitótico. Cada uno de ellos graduado de 1 a 3.

grado histológico: reproductibilidad 166 carcinomas, analizados por tres patólogos, criterio de Bloom y Richardson correlación satisfactoria: 72,3% de los casos "...el grado histopatológico es mas bien de poco valor para predicción de pronóstico en pacientes individuales..." F Theissig et al, Pathol Res Pract 186:732, 1990

grado histológico: reproductibilidad 10 casos, 25 patólogos, criterio Bloom- Richardson 2 de 10 casos 100% de acuerdo 2 de 10 casos 96% de acuerdo 2 de 10 casos 92% de acuerdo 2 de 10 casos 88% de acuerdo 1 de 10 casos 60% de acuerdo 1 de 10 casos 52% de acuerdo "...el estudio indica que se puede obtener reproductibilidad en el grado histológico..." LW Dalton et al, Cancer 73:2765, 1994

grado histológico: estudio SEER "...dentro de cada estado clínico, el grado agregó información pronóstica." 29.642 pacientes con distintos sistemas de graduación Surveillance, Epidemiology and End Results Program del NCI DE Henson, Arch Pathol Lab Med 112:1091, 1988

factores histológicos diversos estudios, respaldados en hipótesis biológicas, han asociado factores a evolución: extenso componente intraductal invasión de vaso linfático necrosis tumoral reacción mononuclear inflamatoria "...ninguno de estos factores ha sido validado como pronóstico o predictivo." GM Clark. En Dis of the Breast, JR Harris ME Lippman, M Morrow, S Hellman EDs, 1996

cáncer de mama: factores pronósticos standard estado de la axila tipo histológico tamaño tumoral grado nuclear o histológico receptores hormonales medidas de proliferación G M Clark, Dis of the Breast, JR Harris, ME Lippman, M MOrrow, S hellman Eds, 1996.

receptores hormonales 10% mejor sobrevida a 5 años para pacientes RH (+) RE predice mejor sobrevida SEE RP predice mejor OS ( mejor indicador de respuesta a tratamiento hormonal?) GM Clark, En: Dis of the Breast, JR Harris et al Eds, 1996

JAMA 295:1658 2006

Estrogen receptor status and outcomes of modern chemotherapy for patients with nodepositive breast cancer. DA Berry et al, JAMA 295:1658, 2006 Análisis de 3 estudios CALGB con un total de 6644 pacientes: CALGB 8541: CAF 60 versus 40 versus 30 (tamoxifen en 45% ER (+)) CALGB 9344: AC +/- paclitaxel (tamoxifen en 94% ER (+)) CALGB 9741: PAC en 2 versus 3 semanas dosis densa (tamoxifen en 91% ER (+))

Kaplan-Meier Curves for Disease-free Survival According to Estrogen-Receptor (ER) Status in the 3 Studies Berry, D. A. et al. JAMA 2006;295:1658-1667. Copyright restrictions may apply.

Reductions in Relative Risks of Recurrence and Death and Absolute Differences in 5-Year Disease-Free and Overall Survival, According to ER Status* Berry, D. A. et al. JAMA 2006;295:1658-1667. Copyright restrictions may apply.

El beneficio de la quimioterapia en mujeres con tumores ER (+) es mucho menos dramático, posiblemente debido a que los beneficios de la quimioterapia moderna se deben principalmente, si es que no enteramente, a una reducción en el riesgo de recurrencia en los primeros años post tratamiento. DA Berry et al, JAMA 295:1658, 2006

En este período temprano, el riesgo de recurrencia es tan bajo en las pacientes ER (+) que son tratadas con tamoxifen, y presumiblemente pasaría lo mismo si fueran tratadas con otras terapias hormonales, por lo que cualquier reducción adicional debida a quimioterapia sería muy difícil de detectar estadísticamente DA Berry et al, JAMA 295:1658, 2006

cáncer de mama: factores pronósticos standard estado de la axila tipo histológico tamaño tumoral grado nuclear o histológico receptores hormonales medidas de proliferación G M Clark, Dis of the Breast, JR Harris, ME Lippman, M MOrrow, S hellman Eds, 1996.

medidas de proliferación índice mitótico índice de timidina fracción en fase S Ki67 PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen) GM Clark, En Dis of the Breast, JR Harris et al Ed, 1996

medidas de proliferación índice mitótico índice de timidina fracción en fase S Ki67 PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen)

índice mitótico número de mitosis por campo mayor reproductibilidad de 0.81-0.96 recurrencia: RR 1.59 * muerte: RR 2.12 * componente, junto con otros factores, de numerosos índices de pronóstico * J Russo et al, Am J Clin Pathol 88:123, 1987

medidas de proliferación índice mitótico índice de timidina fracción en fase S Ki67 PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen)

índice de marcación de timidina (TLI) independiente de extensión de enfermedad, compromiso axilar y T RR en pacientes N (-): 2 reproductibilidad entre e intra laboratorios: 0.78-0.99 no se ha demostrado su utilidad como valor predictivo de respuesta a tratamiento GM Clark, En Dis of the Breast, JR Harris et al Eds, 1996

medidas de proliferación índice mitótico índice de timidina fracción en fase S Ki67 PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen)

fracción en fase S se correlaciona con grado histológico o citológico alto se correlaciona con mayor riesgo de recurrencia y/o muerte tanto en pacientes G(+) como G (-) variable contínua mas que dicotoma no se ha demostrado su valor como factor predictivo GM Clark En: Dis of the Breast, JR Harris et al Eds, 1996

medidas de proliferación índice mitótico índice de timidina fracción en fase S Ki67 PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen)

Ki 67 anticuerpo específico para antígenos nucleares que se expresan sólo en células en proliferación se correlaciona con T, grado histológico, invasión vascular y compromiso axilar se correlaciona bien con TLI pero mal con fracción en fase S y PCNA correlación con pronóstico en análisis univariados, pero se requiere de estudios multivariados para definir su verdadero rol GM Clark, En: Dis of the Breast, JR Harris et al, 1996

medidas de proliferación índice mitótico índice de timidina fracción en fase S Ki67 PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen)

PCNA (proliferating cell nuclear antigen) muchos estudios han encontrado sólo una débil correlación con otros factores de pronóstico asociación con evolución clínica ha sido muy pobre, especialmente en pacientes N (-) GM Clark, En: Dis of the Breast, JR Harris et al, 1996

Factores pronósticos Hay muchos más, todos estudiados con mayor o menor entusiasmo Desafortunadamente, el entusiasmo no ha sido coronado por el éxito

gen ps2 reflejaría estado funcional del ER no tiene relación con T o N podría servir como predictor de respuesta al tratamiento hormonal GM Clark En: Dis of the Breast, JR Harris et, 1996

factores de crecimiento EGFC ( Epidermal Growth Factor Receptor) * 35-60% de los cánceres de mama lo sobre-expresan * es mayor en pacientes RH (-) * no se conoce su exacto valor como factor pronóstico * factor predictivo para resistencia a hormonoterapia GM Clark, En Dis of the Breast, JR Harris et al Eds, 1996

medidas de invasión catepsina D: "...es un factor de pronóstico importante cuya utilidad clínica espera ser definida..." activadores o inhibidores de plasminógeno: asociado a SSEE y OS receptores de laminina: "...probablemente tienen un rol en el proceso metastásico, pero son de escasa utilidad clínica..." GM Clark, En Dis of the Breast JR Harris et al Eds, 1996

factores de crecimiento gen HER-2/neu * se sobre expresa en comedo carcinoma, carcinoma de células grandes, ca ductal in situ * escasa utilidad en G (-) * predice respuesta a incrementos de dosis de adriamicina en pacientes N(+), con sobre-expresión del gen GM Clark, En: Dis of the Breast, JR Harris et al, 1996

ley de Cox "el número de factores de pronóstico es inversamente proporcional a la efectividad de los tratamientos" James Cox, 1989

...en oncología obtener información que permita establecer pronóstico es importante...pero talvez, mas importante es ser capaz de modificar, favorablemente para el paciente, dicho pronóstico....

en que se beneficia el conocimiento cuando no hay nada que hacer? Sófocles

La cercanía del mar estimula la calma

Pero esta calma dura poco

Dando origen, a veces, a opiniones disidentes

O más bien a puntos de vista distintos

IX Congreso de la Sociedad Chilena de Mastología Actualización en factores pronósticos en cáncer de mama Enfoque no tradicional 7 de Septiembre, 2007.

Actualización en factores pronósticos en cáncer de mama Nuevos factores en evaluación

Factores de pronóstico: Fase Lunar Estudio realizado en 3757 pacientes con cáncer de mama tratados entre 1943 y 1995. 50,7% operadas con luna creciente y 49,3% operadas durante luna menguante (ambos grupos comparables en características clínicas). No hubo diferencias en sobrevida, p=0.4841 C Peters et al, Breast Cancer Res Treat 1-5, 2001

3,5 veces más! Medical Hypotheses 67:21-26, 2006

Factores pronósticos en cáncer de mama El ser zurda puede ser un indicador de exposición intrauterina a estrógenos, lo cual puede aumentar el riesgo de cáncer de mama Zurdas tuvieron un mayor riesgo de presentar cáncer de mama que las diestras, y este efecto fue mayor para cáncer en post menopáusicas: HR 2.59 (1.11-6.03) L Fritschi et al, BMJ: 7 Agosto, 2007

Factores pronósticos en cáncer de mama cómo tener un cáncer de mama? (o evitarlo)

Terapia de Reemplazo Hormonal WHI?

hace poco tiempo, cerca de la frontera (ese es El Alamo, por si acaso, recuerden El Alamo!)

The New York Times 15 diciembre, 2006 Presentado en San Antonio Breast Cancer Meeting. D Berry et al, MDACC

The New York Times 15 diciembre, 2006 Presentado en San Antonio Breast Cancer Meeting. D Berry et al, MDACC

Terapia de Reemplazo Hormonal y en una oscura revista.

The New England Journal of Medicine, 356:1670, 2007 (Abril 19, 2007)

Annual Incidence of Female Breast Cancer (1975-2004) Ravdin P et al. N Engl J Med 2007;356:1670-1674

Quarterly Incidence of Breast Cancer in Women between the Ages of 50 and 69 Years, According to Estrogen-Receptor (ER) Status, and the Number of Prescriptions for Hormone-Replacement Therapy (2000-2004) Ravdin P et al. N Engl J Med 2007;356:1670-1674

(en esta revista también salió más de lo mismo, pero es menos popular)

ese mismo día al otro lado del Atlántico.

Incluso mostraba un meta análisis

. y pocos días después

(este también venía)

Riesgo de desarrollar cáncer de mama: terapia hormonal en la menopausia Incluso el usar terapia hormonal por poco tiempo, < 5 años, aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de mama M García-Closas et al, Lancet Oncol 7.885, 2006

Detección de cáncer de mama: terapia hormonal en la menopausia Es conocido que el uso de terapia hormonal aumenta la densidad mamográfica, lo cual puede llevar a enmascarar tumores junto con estimular su crecimiento M García-Closas et al, Lancet Oncol 7.885, 2006

Factores pronósticos en cáncer de mama a veces no podemos ir contra el destino y/o herencia BRCA 1 y BRCA 2

Factores pronósticos en cáncer de mama

Factores pronósticos en cáncer de mama Pacientes BRCA 1/2, análisis a 10 años Control Local: similar a cáncer esporádico Cáncer contralateral: se reduce con TMX, pero sigue siendo mayor que controles LJ Pierce et al, JCO 24:2437, 2006

Pronósticos en cáncer de mama: sobrevida es distinta entre portadores y no portadores de mutaciones BRCA 1-2?

Breast-Cancer-Specific Survival among Ashkenazi Jewish Women, According to Genetic Subgroup, Tumor Size, and Age at Diagnosis Rennert G et al. N Engl J Med 2007;357:115-123

Pronósticos en cáncer de mama: sobrevida es distinta entre portadores y no portadores de mutaciones BRCA 1-2? no

factores de pronóstico: a) pronóstico b) predictivo cáncer de mama a.- factor pronóstico: relacionado con sobrevida o sobrevida libre de enfermedad b.- factor predictivo: se asocia a respuesta a un tratamiento determinado

factores predictivos un aspecto agradable acerca de predecir el futuro es que nadie puede decir que uno está equivocado, y si en el futuro resulta que uno estaba equivocado, para ese entonces, nadie recuerda lo que uno dijo RM Friedenberg, Radiology 212:301, 1999

edad como pronóstico "pacientes jóvenes tienen peor pronóstico que pacientes mayores" "pacientes jóvenes tienen mejor pronóstico que pacientes mayores" "no hay influencia de la edad en el pronóstico" GM Clark. En: Dis of the Breast, JR Harris ME Lippman, M Morrow, S Hellman Eds, 1996

Factores de riesgo en cáncer de mama: Edad Mujeres jóvenes y con componente intraductal intenso tienen un mayor riesgo de falla local GM Freedman et al, JCO 20:4015, 2002 Pacientes <35 años no tienen un mayor riesgo de falla local post tratamiento conservador si no hay componente intraductal extenso y los márgenes son <2mm. GM Freedman et al, JCO 20:4015, 2002 Es incierto si edad joven es un factor independiente para negar tratamiento conservador

Disminuyendo los riesgos en mujeres jóvenes: mastectomía o conservación? Estudio de 2398 pacientes entre 20 y 49 años, tratadas en British Columbia. 540 pacientes entre 20 y 39 años 1858 pacientes entre 40 y 49 años Mediana de seguimiento: 9 años G Coulombe et al, IJROBP 67:1282, 2007

Disminuyendo los riesgos en mujeres jóvenes: mastectomía o conservación? Control local a 10 años Control locoregional a 10 años Sobrevida sin falla a distancia a 10 años SSEE a 10 años 20 a 39 años 40 a 49 años 85,3% 92,3% 82% 88,7% 72,9% 84,1% 78,1% 87,3% P<0.001 G Coulombe et al, IJROBP 67:1282, 2007

Disminuyendo los riesgos en mujeres jóvenes: mastectomía o conservación? 20-39 años CM o MRM NS G Coulombe et al, IJROBP 67.1282, 2007

Disminuyendo los riesgos en mujeres jóvenes: mastectomía o conservación? 40 a 49 años CM o MRM NS G Coulombe et al, IJROBP 67.1282, 2007

Disminuyendo los riesgos en mujeres jóvenes: mastectomía o conservación? Mujeres entre 20 y 39 años tienen un mayor riesgo de recurrencia local, loco-regional y a distancia que mujeres entre 40 y 49 años Las diferencias entre recurrencia local y recurrencia loco-regional en mujeres tratadas con conservación de mama o mastectomía no son estadísticamente significativas Estos datos sugieren que edad per se no es contraindicación para conservación mamaria G Coulombe et al, IJROBP 67.1282, 2007

Factores pronósticos en cáncer de mama impacto de los tratamientos?

Factores pronósticos en cáncer de mama Modificando el pronóstico: c erb B2 neu

factores de crecimiento gen HER-2/neu * se sobre expresa en comedo carcinoma, carcinoma de células grandes, ca ductal in situ * escasa utilidad en G (-) * predice respuesta a incrementos de dosis de adriamicina en pacientes N(+), con sobre-expresión del gen GM Clark, En: Dis of the Breast, JR Harris et al, 1996

Modificando el pronóstico en c-erb B2 + 1 año de herceptina. Dos años mediana de seguimiento. (no se ve mucho, pero es cierto, la diferencia es 2,7%) I Smith et al, Lancet 369:29, 2007

Pronósticos en cáncer de mama. Oportunidad de inicio del tratamiento: quimioterapia 2782 pacientes en estados I-III, divididos en 4 grupos de acuerdo al intervalo cirugía inicio QT: <3 semanas, 3-6 semanas, 6-9 semanas y >9 semanas. SLE y SG: sin diferencias (análisis a 5 años) El tiempo óptimo de inicio de la quimioterapia es desconocido, el atraso en iniciarla no tiene impacto en la sobrevida, al menos en los intervalos estudiados. C Jara et al, Breast Cancer Res Treat 6 Jul, 2006.

Pronósticos en cáncer de mama. Oportunidad de inicio del tratamiento: quimioterapia 7501 pacientes tratados en estudios del Danish Breast Cancer Cooperative Group Divididos en 4 grupos según tiempo entre cirugía e inicio de QT: 1-3 semanas, 4 semanas, 5 semanas y 6-13 semanas Todos con distribución similar de factores pronósticos No hubo diferencia en sobrevida entre los grupos S Cold et al, Br J Cancer, 30 Aug, 2005

Pronóstico en cáncer de mama: quimioterapia neo-adyuvante o adyuvante? Meta análisis reciente muestra que terapia neo-adyuvante o adyuvante es equivalente en términos de sobrevida global o progresión de enfermedad RI Jones et al. Lancet Oncol 7:869, 2007

Factores pronósticos en cáncer de mama Márgenes y ganglios: definiciones y pronósticos

Pronósticos en cáncer de mama. Márgenes problema biológico, técnico o geográfico? Encuesta entre miembros ESTRO y ASTRO: definición de margen (-) sin células tumorales en el borde entintado : 46% en USA (miembros de NSABP) y 27,6% en Europa Sin células tumorales < 1 mm: 7,4% en USA y 11,2% en Europa Sin células tumorales < 2 mm: 21,8% en USA y 8,8% en Europa A Taghian et al, Ann Surg 241:629, 2005

Pronósticos en cáncer de mama: Adenopatías Impacto del número total resecado si 1-3 (+) Se estableció el nodal ratio : # ganglios positivos dividido por el total de ganglios resecados Pacientes divididos en cuatro grupos: 0.10 o menor, 0.11 a 0.20, 0.21 a 0.29 y 0.30 o mayor Estudio conjunto BC Cancer Agency y MDACC PT Truong et al, IJROBP 68:59, 2007

Pronósticos en cáncer de mama: Adenopatías Impacto del número total resecado si 1-3 (+) a) <0.10 b) 0.11-0.19 c) 0.20-0.29 d) >0.30 PT Truong et al, IJROBP 68:59, 2007

Pronóstico en cáncer de mama. Impacto del tratamiento: edad y RT 48.353 pacientes mayores de 64 años, 45% tratadas con radioterapia. A 10 años de seguimiento no hubo diferencia en la incidencia de Infarto al Miocardio con o sin isquemia entre pacientes irradiadas y no irradiadas No hubo influencia del lado irradiado JJ Doyle et al, IJROBP 68:82, 2007

Pronóstico en cáncer de mama. Impacto del tratamiento: edad y RT JJ Doyle et al, IJROBP 68:82, 2007

Pronósticos en cáncer de mama: impacto del ganglio centinela Riesgo de falla axilar post GC (-): 0,8% a 5 años Riesgo de falla axilar post disección axilar (-): 0,8% a 2,3% C Bankhead, JNCI 99:751, 2007

Pronósticos en cáncer de mama: impacto del ganglio centinela Impacto del hallazgo de micrometástasis y células tumorales aisladas en Ganglio Centinela: sin valor pronóstico C Bankhead, JNCI 99:751, 2007

Siglo XX Los tres mayores factores que han transformado nuestras vidas en el siglo XX han sido: McDonald s el microchip el descubrimiento del código genético J Goldstein MD, Dep Molecular Genetics U Texas, Dallas

NEJM 355:560-569, 10-08-2006

Kaplan-Meier Survival Estimates of Relapse-free Survival and Overall Survival among the 295 Patients, According to the Intrinsic Subtype (Panels A and B), Recurrence Score (Panels C and D), 70-Gene Profile (Panels E and F), Wound Response (Panels G and H), and Two-Gene Ratio (Panels I and J) Fan C et al. N Engl J Med 2006;355:560-569

Concordance among Gene-expression based predictors for breast cancer. Fan et al, NEJM 355:560, 2006 Standard 70 genes wound-response 2 genes ratio recurrence score intrinsic sub type

Concordance among Gene-expression based predictors for breast cancer. C Fan et al, NEJM 355:560, 2006 Comparación del modelo de 70 genes y el modelo de recurrencias mostró que las predicciones estuvieron de acuerdo en 77% de los casos en pacientes con RE (+) y en 81% en el total de los pacientes.

Concordance among Gene-expression based predictors for breast cancer. Fan et al, NEJM 355:560, 2006 70 genes wound-response 2 genes ratio recurrence score intrinsic sub type Costo: US $ 10 n

Sistema convencional de conteo y medición (abaco usando colores tipo micro array) Costo: $ 2.500.- (US $ 4,8.-) (puede ser menor en el Lider)

Gupta GP et al Nature 446:765-770, 2007 identifica 4 genes que median el programa multifuncional de remodelación vascular Gentileza Dr JM Ojeda

Como mejorar resultados en forma fácil y con baja toxicidad: cambiar clasificación AJCC 1988, cáncer de mama estado II sobrevida a 5 años 72% a 10 años 53% AJCC 2003, cáncer de mama estado II sobrevida a 5 años 86% a 10 años 75% W Woodward et al, MDACC, ASCO Chicago, Junio 2003

Último factor predictivo publicado: Oscar Dosa D. N Engl J Med 2007;357:328-329