VARÓN DE 48 AÑOS CON CÁNCER DE PRÓSTATA METASTÁSICO. A PROPÓSITO DE UN SÍNDROME DE LYNCH. Dra. Alba Hernández García Servicio Oncología Médica Hospital Universitario Miguel Servet
ANAMNESIS Sr. X 48 años. Sin alergias medicamentosas. Ni hábitos tóxicos. Originario de República Dominicana (2007) Antecedentes: cáncer colón estadio III (Feb 2002) CIRUGÍA + QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE. Antecedentes familiares: VARIOS ANTECEDENTES MATERNOS DE NEOPLASIAS AGOSTO 2008: rectorragia de un mes de evolución
Ecografía abdominal (02.09.08): «Masa retrovesical de 9,7 x 6,8 centímetros» Se remite a DIGESTIVO: SOSPECHA RECIDIVA TUMOR COLONICO. PRUEBAS COMPLEMENTARIAS Colonoscopia (12.09.08): normal Ecografía inguino-escrotal (15.09.08): normal Tac toraco-abdominal (16.09.08): adenopatías paraaórticas izquierdas de hasta 57mms, en territorio íliaco derecho hasta 53 mms, e izquierdo hasta 52 mms, comprimiendo luz sigmoidea, pared inferior vesical y región inguino-escrotal izquierda. Próstata tamaño normal.
PRUEBAS COMPLEMENTARIAS. * Análisis sanguíneos (16.09.08): PSA 1660,3 ng/ml. CEA, AFP, B-HCG normales. * Biopsia prostática (23.09.08): ADENOCARCINOMA DE PRÓSTATA CLÁSICO GLEASON 8 (5+3). HERMANA (Diciembre 2007): inestabilidad de MSH2 NUESTRO PACIENTE MUESTRA ADN (30.12.08): mutación 1165 G>T proteína R389X en gen MSH2. * Gammagrafía ósea (26.09.08): normal. SÍNDROME DE LYNCH DIAGNÓSTICO ADENOCARCINOMA DE PRÓSTATA ESTADIO IV (T2N1M1a). SÍNDROME DE LYNCH.
TRATAMIENTO Y EVOLUCIÓN 1ª FASE: TRATAMIENTO EN UROLOGÍA.(24.09.08 al 12.09.09) 24.09.08 inició tratamiento con ANÁLOGO DE LHRH trimestral. ASINTOMÁTICO. Febrero 2009 PSA 60,6 ng/ml BLOQUEO ANDRÓGENICO COMPLETO JULIO 2009: PROGRESIÓN BIOQUÍMICA ESCALONADA : RESISTENCIA A LA CASTRACCIÓN PSA 486,01 ng/ml ANTIANDRÓGENO PSA 638 ng/ml 2ª FASE: TRATAMIENTO EN ONCOLOGÍA MÉDICA 1ª LÍNEA DE QUIMIOTERAPIA PALIATIVA: DOCETAXEL 75 mg/m2/3sem DT 150mg (14.09.09 al 04.01.10) TAC ( 02.09.09): PROGRESIÓN GANGLIONAR. TRAS 4º CICLO: ASINTOMÁTICO. NO TOXICIDAD TERAPEÚTICA. RESPUESTA BIOQUÍMICA PSA 439 ng/ml TAC (11.12.09): ENFERMEDAD ESTABLE (RECIST 1). TRAS 6º CICLO PROGRESIÓN BIOQUÍMICA: PSA 773 ng/ml.
ENERO 2010: 2ª LÍNEA QT PALIATIVA (26.01.10 al 09.08.10): CICLOFOSFAMIDA 100 mg vo/24h RESPUESTA BIOQUÍMICA: 6 meses PSA 540 ng/ml JUNIO 2010: FRA 2º A COMPRESIÓN GANGLIONAR CÁTETER DOBLE JOTA BILATERAL AGOSTO 2010: PROGRESIÓN BIOQUÍMICA PSA 1285 ng/ml LINFEDEMA G1 EEII AGOSTO 2010: 3ª LÍNEA QT PALIATIVA (10.08.10 al 07.09.10) VNR ORAL d1-8 60 mg/m2: DT 120 mg: 2 ciclos PROGRESIÓN BIOQUÍMICA PSA 1285 (10.08.13) a 1563 ng/ml (07.09.10) Empeoramiento de Línfedema SEPTIEMBRE 2010: ECOG 1. 4ª LÍNEA QT PALIATIVA (21.09.10 al 23.11.10) MITOXANTRONE 12 mg/m2/3s : CONTROL BIOQUÍMICO 3 MESES: PSA 1339 ng/ml. CONTROL CLÍNICO Y BUENA TOLERANCIA DICIEMBRE 2010: AUMENTO DE LINFEDEMA G2 Y EDEMA PENEANO, ECOG 1. PROGRESIÓN BIOQUÍMICA PSA 1853 ng/ml 5ª LÍNEA DE QT PALIATIVA.(15.12.10 al 16.03.11): CBDP 4-5AUC-PACLITAXEL 175mg/m2/3s CONTROL DE ENFERMEDAD HASTA MARZO 2011
TRATAMIENTO FECHAS VALORACIÓN MEJOR REPUESTA TIEMPO PROGRESIÓN TOXICIDAD HORMONOTERAPIA Análogos LHRH: goserelina trimestral 10,8 mg Antiandrógeno: bicalutamida 50mg diarios 24.09.08 al 12.09.09 B: PSA 1661 (sep 08) a 60.6ng/mL (feb 09) R: enfermedad estable. (criterios RECIST*) C: ECOG 0. Asintomático 51 años: ECOG 2/3. LINFEDEMA EEII G2-3-EDEMA PENEANO G2 07.07.09 al 12.09.09 TAC (01/04/2011): 1 año NO PRIMERA LÍNEA QUIMIOTERAPIA Docetaxel 75 mg/m2/ trisemanal : DT 150 mg. 6 ciclos 14.09.09 al 04.01.10 B: PSA 638 (sep 09) a 439 ng/ml (nov 09). R: enfermedad estable (dic 09*) C: ECOG 0. Asintomático. 5 meses Alopecia g4 Disgeusia SEGUNDA LÍNEA QUIMIOTERAPIA Ciclofosfamida oral 100mg/día + prednisona 10 mg /día TERCERA LÍNEA QUIMIOTERAPIA Vinorelbina oral 80mg/m2 día 1 y 8/ 21 días: DT 120 mg. 2 ciclos. CUARTA LÍNEA QUIMIOTERAPIA Mitoxantrone 12 mg/m2/ 3 semanas (DT 24mg) + prednisona 10 mg diarios 4 ciclos QUINTA LÍNEA QUIMIOTERAPIA Carboplatino 5AUC (DT 550mg) + paclitaxel 175 mg/m2 (DT 350mg) / 3 semanas. 5 ciclos. Reducción carboplatino en 4º y 5º ciclo por insuficiencia renal a 4 AUC: DT 479 mg. 26.01.10 al 09.08.10 10.08.10 al 07.09.10 21.09.10 al 23.11.10 B: PSA 773 (ene 10) a 540 ng/ml (junio 10) R: no evaluado C: ECOG 0. Linfedema grado 1 extremidades inferiores B: NO RESPUESTA PROGRESIÓN. PSA 1285 (ago 10) a 1563ng/mL (sep 10). R: no evaluado C: ECOG 1. Linfedema grado 2 extremidades inferiores. B: PSA 1563 (sep 10) a 1339 ng/ml (nov 10) R: progresión (*) C: ECOG 1. Linfedema grado 2 extremidades inferiores y dolor. B: PSA 1853 (dic 10) a 1500 ng/ml (feb 11) R: no valorado. C: ECOG 1. Linfedema grado2-3 extremidades inferiores, dolor y edema peneano. 6 meses NO INCLUSIÓN EN PROGRAMA DE CUIDADOS DOMICILIARIOS ESAD JULIO 2011: MAL CONTROL DEL DOLOR Y SEPSIS 15.12.10 al 16.03.11 EXITUS 15.07.11 < 1 mes Naúseas y vómitos grado 1. 3 meses NO 3 meses Alopecia g2. * CRITERIOS DE RECIST/ B: bioquímica/ R: radiológica / C: clínica/ DT: dosis total FIGURA 3. TRATAMIENTO Y EVOLUCIÓN
POR QUÉ ES IMPORTANTE? * 2º más frecuente en VARONES. DISCUSIÓN * 900.000 casos/anuales (GLOBOSCAN) 250000 muertes anuales * ESPAÑA 21% tumores masculinos. * 60-80 años (pico 70-75). * TRATAMIENTO MULTIDISCIPLINAR: * En función del: 1-Estadio 2-Score Gleason 3-PSA 4-Edad 5-Esperanza de vida 6-Preferencias del paciente Prostate cancer: Risk stratification, other prognostic factors and predictive tools. Available at: www.uptodate.com (Accessed on October 29, 2013).
SÍNDROME DE LYNCH Y CÁNCER DE PRÓSTATA SÍNDROME DE LYNCH O CÁNCER COLORRECTAL HEREDITARIO NO ASOCIADO A POLIPOSIS (HNPCC) -1913 WHARTIN «Familia G» 1966 H. LYNCH «Familia N y M» -MUTACIONES EN LA LÍNEA GERMINAL MMR (mismatch repair genes): MLH1, MSH2, MSH6, MLH3, PMS1 y PMS2. -HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE - «DE NOVO» INFRECUENTE -AUMENTA POSIBILIDAD DE CÁNCER COLORRECTAL 2-3% -Cánceres asociados: ENDOMETRIO, URÉTER-PELVIS RENAL, ESTÓMAGO, ID, OVARIO, TRACTO BILIAR, CEREBRO, PÁNCREAS y PIEL (adenoma sebáceo). -Desarrollo a EDADES TEMPRANAS. -APARICIÓN DE TUMORES MÚLTIPLES EN EL MISMO PACIENTE SÍNDROME LYNCH y CÁNCER DE PRÓSTATA ASOCIACIÓN? NO CLARA Varios estudios sugieren que SI EDADES > PRECOCES TUMORES MÁS INDIFERENCIADOS GLEASON 8 o SUPERIOR < SENSIBILIDAD TERAPEÚTICA INESTABILIDAD MSH 2 X 2 Grindedal EM, Moller P, Eeles R, et al. Germ-Line Mutations in Mismatch Repair Genes Asocciated with prostate cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers. 2009 18; 2460. IMPACT: TARGETED PROSTATE CÁNCER SCREENING STUDY FOR BRCA1/2 AND S. LYNCH. Varones 40-69 a: PSA anual y si PSA > 3ng/ml biopsia 500 BRCA1/ 500 BRCA2/ 190 MSH2, MSH6 y MLH1/ 190 no mutaciones LYNCH/ 850 negativo para BRCA OBJETIVO: Determinar diferencias INCIDENCIA, ESTADIO y PATOLOGÍA en función de mutación y cáncer de próstata PREVISTO 2018 Castro E, Chee LG, Rosalind A. Prostate Cancer Screening in BRCA and Lynch Syndrome Mutation Carriers.
«ESTE CASO PONE DE MANIFIESTO QUE PARECE EXISTIR MAYOR PREDISPOSICIÓN A DESARROLLO DE CÁNCER DE PRÓSTATA EN AQUELLOS PACIENTES AFECTOS DE SÍNDROME DE LYNCH» «CARACTERÍSTICAS DIFERENTES A NEOPLASIA ESPORÁDICA PRÓSTÁTICA» «PENDIENTE DE RESULTADOS DE ESTUDIO IMPACT (2018)»
NEOPLASIA FAMILIAR O ESPORÁDICA? Esporádico 90-95% Factores riesgo: Familiar 5-10% <60 años Tumores > agresivos BRCA 1 y BRCA2? RR 8.6 RR 4.5
1400 1200 1000 800 600 400 200 0 CICLOFOSFAMIDA 100 mg/día (26.01.10 al 09.08.10) PSA ng/ml CICLOFOSF AMIDA
MITOXANTRONE 12mg/m2/3s (21.09.10 al 23.11.10) PSA ng/ml 2000 1500 1000 500 0 MITOXANTRONE 12mg/m2/3s (21.09.10 al 23.11.10) PSA ng/ml
CBDP-TAXOL/3sem (15.12.10 al 16.03.11) PSA ng/ml 2500 2000 1500 1000 500 0 EXPLORACIÓN FÍSICA ECOG 0. Tacto rectal: próstata indurada, resto normal. CBDP- TAXOL/3sem (15.12.10 al 16.03.11) PSA ng/ml
Dr. Rosero Cuesta S. Anatomía Patológica Dra. Pajares Bernad S. Oncología Médica Dra. Santander Lobera S. Oncología Médica
GRACIAS