ESTRUCTURA DE LA Ig E, RECEPTORES Y TRANSMISIÓN DE SEÑALES CAROLINA MÉRIDA FERNÁNDEZ Servicio de Alergología. H. U. Virgen de la Arrixaca. Murcia (España). 1 Historia de la Ig E 1902, Richet y Portier anafilaxia 1906, Von Pirquet sustancia extrañasistema inmune 1921, Prausnitz y Küstner ac. reagínicos 1967, Ishizaka, Johanson Ig E Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 2 1
Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 3 Estructura de la Ig E Glicoproteina (PM 190 kda) Dos cadenas pesadas(h): -Región variable (V H ) (Dominio aminoterminal) -Región constante (C H ) (CH 1 -CH 4 ) Dos cadenas ligeras(l): -Dos tipos (kappa y lambda) -Dos dominios (aminoterminal o V L y carboxiterminal o C L ) Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 4 2
Estructura de la Ig E Proteolísis: -Papaína (Fc (Fc ) y Fab) -Pepsina (F(ab ) 2 ) Región bisagra (flexibilidad) Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 5 Propiedades biológicas de la Ig E (I) Uniones de alta afinidad con los receptores específicos Ac polivalentes (actividad hemaglutinante) Fijan el complemento por la vía alternativa (Fc) < 1 microgramo/ml en c.n. No atraviesa la BHE En c.n: Valor mínimo al nacer y aumento progresivo hasta máximo con 10-15 años Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 6 3
Propiedades biológicas de la Ig E (II) Sensibiliza tejidos homólogos (por su unión al Rc de alta afinidad) Eliminación de parásitos (acción fisiológica fundamental) Función moduladora de sus propios Rc Facilita la captura de Ag por los linfocitos B (vía CD 23) Aumento de la respuesta inmunitaria Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 7 Receptores específicos para el Fc de Ig E Receptor de alta afinidad (FcεRI) Receptor de baja afinidad (FcεRII/CD23) Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 8 4
Rc de alta afinidad (FcεRI) ESPACIO EXTRACELULAR MEMBRANA PLASMATICA ESPACIO INTRACELULAR Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 9 Rc de alta afinidad (FcεRI) Mastocitos y basófilos (cels.langerhans epidérmicas, eosinófilos y macrófagos dérmicos) 4 polipéptidos separados en 3 subunidades: -Cadena α Unión a Fc de Ig E 3 dominios: -Extracelular -Intramembrana -Citoplasmática Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 10 5
Rc de alta afinidad (FcεRI) Cadena β: Hidrofóbica Cadenas γ Responsables de la activación celular (transducción de señales) tras el reconocimiento del Ag (fosfolipasas, proteínas G, movilización de calcio, etc.) Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 11 Rc de alta afinidad (FcεRI) ESPACIO EXTRACELULAR MEMBRANA PLASMATICA ESPACIO INTRACELULAR Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 12 6
Rc de alta afinidad (FcεRI) Unión cadena α+ig E (CH 3 ) Ig E en superficie celular (mastocito o basófilo) Fab de Ig E queda libre para unirse al Ag Esa unión Ag-IgE-Rc activa las cadenas β y γ las cuales envían señales al interior celular para liberar mediadores Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 13 Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 14 7
Rc de alta afinidad (FcεRI) Autoanticuerpos contra cadena α que compiten con la Ig E para unirse al Rc Liberación de mediadores Urticaria crónica idiopática Asma Dermatitis atópica Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 15 Rc de baja afinidad (FcεRII/CD23) Linfocitos, monocitos, plaquetas, eosinófilos, macrófagos, células NK y cels. Langerhans Menor afinidad por Ig E Elevada afinidad por los dímeros o complejos de Ig E Regula la síntesis de Ig E Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 16 8
Rc de baja afinidad (FcεRII/CD23) Formas moleculares: -FcεRIIa Linfocitos B no activados -FcεRIIb Linfocitos B activados por IL-4 (Ig E) Resto de células Tipos: -CD23 de membrana -Fragmentos solubles Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 17 Rc de baja afinidad (FcεRII/CD23) a b Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 18 9
CD23 de membrana Molécula de adhesión celular (lectinas) Forman dímeros/trímeros Defensa frente a parásitos (citotoxicidad celular dependiente de Ig E) Segmentos (intracitoplasmático (NH terminal), transmembrana y extracelular) Unión CD23+Ig E (CH3) Estabiliza la estructura y se formarían oligómeros Más uniones de Igs E CD23 protegida de proteolísis Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 19 Fragmentos solubles de CD23 a b Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 20 10
Fragmentos solubles de CD23 Proceden de rupturas (actividad autoproteolítica?) de la porción extracelular del CD23 Ruptura y regeneración regulada por Ig E Distintos PM (12, 25-27, 33, 37 kda) Diferenciación de linfocitos B Proliferación de linfocitos B y T Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 21 Fragmentos solubles de CD23 Regulación: -IL-4 + expresión de CD23 y liberación de formas solubles -IFN-γ - expresión de CD23 en linfocitos B -IFN- α - liberación de formas solubles y la expresión de CD23 en linfocitos B y monocitos Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 22 11
Fragmentos solubles de CD23 Regulan la síntesis de Ig E: -Exceso de Ag déficit de Ig E libre Rc libre liberación CD23s síntesis de Ig E - Déficit de Ag exceso de Ig E libre unión a Cd23 estabilizándolo bloquea liberación de CD23s no síntesis de Ig E Dra Mérida Fernández www.alergomurcia.com 23 12