ERITROCITOS Función: transporte e intercambio gaseoso mediado por Hb Forma: disco bicóncavo Concentración: hombres 5,4 x 10 6 /mm 3 mujeres 4,8 x 10 6 /mm 3
VARIACIONES FISIOLOGICAS DE CONCENTRACIÓN DE ERITROCITOS diarias edad sexo ejercicio embarazo altura sobre el nivel del mar
Otras causas de variación de la cantidad de eritrocitos Disminución formación defectuosa pérdida hemólisis (estado hemolítico) Aumento contracción esplénica
ANEMIA Disminución de la concentración de eritrocitos y de hemoglobina ó del volumen total del eritrón circulante (MRC) Síntomas: fatiga, palidez, respiración acelerada y escalofríos Causas Déficit de formación Estado hemolítico no compensado Pérdida (hemorragia)
ANEMIA Anemia relativa aumento del volumen plasmático (VP) normal el número total de eritrocitos menor concentración de eritrocitos Anemia absoluta déficit real de eritrocitos aumento del VP (compensar volemia) menor concentración de eritrocitos
TIPOS DE ANEMIAS:
POLICITEMIA Aumento de la concentración de eritrocitos ó del volumen total del eritrón circulante (MRC)
POLICITEMIA Policitemia relativa menor volumen plasmático (VP) normal el número total de eritrocitos mayor concentración de eritrocitos Causas: deshidratación, diarrea, vómitos Policitemia absoluta incremento real del número total de eritrocitos mayor concentración de eritrocitos Puede ser Primaria (Vera) ó secundaria (necesaria ó innecesaria) Dopaje
ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA Peso molecular: 68000 DA 4 Grupos HEM 1 globina
GLOBINA HEM 96% de la molécula 4 cadenas polipeptídicas Fe ++ HEMOGLOBÍNICO 4% de la molécula metalo ó ferroporfirina (porfirina + Fe ++ ) 0,34 % de la molécula 6 valencias 4 con N 2 con grupos imidazólicos de la histidina unión fija lábil
HEMOGLOBINA
SÍNTESIS DEL HEM HEM HEMOGLOBINICO: células eritropoyéticas: hemoglobina mitocondrias HEM NO HEMOGLOBINICO: células aeróbicas: citocromos catalasas peroxidasas células vegetales: clorofila mitocondrias
SÍNTESIS DE HEMOGLOBINA n células del eritrón fijo y reticulocitos sanguíneos (eritropoyesis)
FUNCIÓN DE LA HEMOGLOBINA Transporte de gases sanguíneos Capacidad de transporte de oxígeno: 21 ml O 2 /100 ml de sangre (a p alv normal) cc normal: 15,4 y 13,8 g/dl Variaciones por anemia y policitemia
OXIHEMOGLOBINA
INTERACCION HEM-HEM
CURVA DE DISOCIACIÓN DE LA OXIHEMOGLOBINA Porciones. Importancia Afinidad: factores que la afectan Desplazamiento. Consecuencias Efecto Bohr. Acidosis y Alcalosis Importancia en: anemia altura feto po 2 (mmhg)
HEMOGLOBINAS NORMALES Y ANORMALES Hb A (α 2 ß 2 ) Hb A 2 (α 2 δ 2 ) Hb F (α 2 γ 2 ) Hb S Hb M Yakima Chesapeake Seattle
Mioglobina Mioglobina Hemoglobina
OXIHEMOGLOBINA Hb con O 2 y con Fe ++ ARBOXIHEMOGLOBINA Hb con CO CARBOHEMOGLOBINA Hb con CO 2 METAHEMOGLOBINA Hb con Fe +++
CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA: BILIRRUBINA
Catabolismo de la Hb: Destino de sus componentes Extravascular (normal para eritrocitos senescentes) Intravascular (x hemólisis)
SÍNTESIS DE LA BILIRRUBINA
Formación y excreción de Bilirrubina luego del catabolismo de la Hb
PROPIEDADES DE LA BILIRRUBINA Pigmento amarillo (ictericia) Poco soluble en soluciones salinas Soluble en solventes orgánicos Soluble en lípidos difusión hacia células toxicidad: Kernicterus Degradación por luz (fotolabildad; fototerapia en hiperbilirrubinemias NC)
MECANISMOS DE DEFENSA Unión a proteínas plasmáticas (1 molécula Albúmina une 2 moléculas de Bb) Conjugación con ácido glucurónico solubilidad restricción de transferencia a células excreción
BILIRRUBINA EN PLASMA BNC Capacidad de unión sobrepasada por: exceso de producción competencia (aspirina, sulfamidas, etc) transferencia hepática (aceptores proteicos X-Y-Z)
Transferencia de Bb al hígado: aceptores proteicos X-Z-Y Conjugación: Con la enzima Glucuronil transferasa (GT) Desarrollo de GT tardío en humanos: ictericia fisiológica Cataliza la reacción: BNC BC UDPG UDP
BILIRRUBINA CONJUGADA (BC) Soluble en agua Insoluble en lípidos Excretada en bilis Puede aparecer en orina
HIPERBILIRRUBINEMIA NO CONJUGADA (HNC) CAUSAS: 1) PREHEPÁTICAS mayor producción de Bb por: aumento de hemólisis aumento de eritropoyesis inefectiva 2) HEPÁTICAS a) transferencia subnormal por: falla de aceptores proteicos (Gilbert) interferencia drogas b) conjugación defectuosa por: sobrepasar capacidad de conjugación (anemia hemolítica) falla de la enzima glucuroniltransferasa (Crigler Najjar) HNC sin hiperbilirrubinuria
HIPERBILIRRUBINEMIA CONJUGADA (HC) CAUSAS: 1) HEPÁTICAS falla secreción por: colestasis intrahepática daño en el hepatocito 2) POSTHEPÁTICAS colestasis extrahepática (obstrucción flujo biliar) HC con hiperbilirrubinuria