FICHA TECNICA DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Amlodipino Apotex 5 mg comprimidos EFG Amlodipino Apotex 10 mg comprimidos EFG 2 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Amlodipino Apotex 5 mg comprimidos: cada comprimido contiene 5 mg de amlodipino (como amlodipino besilato). Amlodipino Apotex 10 mg comprimidos: cada comprimido contiene 10 mg de amlodipino (como amlodipino besilato) Para excipientes, ver 6.1 3 FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos Comprimidos de 5 mg: comprimidos blancos a blanquecinos, redondos, no ranurados, con las siglas "APO" impresas en una cara y "AML" sobre "5" en la otra Comprimidos de 10 mg: comprimidos blancos a blanquecinos, redondos, no ranurados, con las siglas "APO" impresas en una cara y "AML" sobre "10" en la otra 4 DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas - Hipertensión esencial - Angina de pecho crónica estable y angina de pecho vasoespástica. 4.2 Posología y forma de administración Adultos Para el tratamiento de la hipertensión y de la angina de pecho, la dosis inicial es de 5 mg una vez al día. Si al cabo de 2-4 semanas no se obtiene el efecto terapéutico deseado, esta dosis puede incrementarse, dependiendo de la respuesta individual del paciente, a una dosis máxima de 10 mg al día (administrados como dosis única). Puede utilizarse amlodipino como monoterapia o en combinación con la medicación anti-anginosa en pacientes que sufren angina de pecho. Niños y adolescentes (menores de 18 años) El uso de amlodipino no está recomendado en niños y adolescentes (< 18 años) Ancianos En ancianos, se recomienda el régimen de dosificación normal, sin embargo, el aumento de la dosificación deberá efectuarse con precaución (ver 5.2).
Insuficiencia renal Se recomienda la dosis normal (ver 5.2). Amlodipino no es dializable. Insuficiencia hepática Al no haberse establecido un régimen de dosificación para los pacientes con insuficiencia hepática, amlodipino deberá administrarse con precaución en estos pacientes (ver 4.4). Los comprimidos deben tomarse con un vaso de agua independientemente de las comidas. 4.3 Contraindicaciones Amlodipino está contraindicado en pacientes con: hipersensibilidad a amlodipino, a otras dihidropiridinas o a cualquiera de los excipientes hipotensión grave shock, incluyendo shock cardiogénico insuficiencia cardíaca tras infarto de miocardio (durante los primeros 28 días) obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p. ej. estenosis aórtica de grado elevado) angina de pecho inestable 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso Amlodipino deberá administrarse con precaución en pacientes con gasto cardíaco reducido. No existen datos que apoyen el uso únicamente de amlodipino, durante o en el mes siguiente al infarto de miocardio. No se ha establecido la seguridad o eficacia de amlodipino en las crisis hipertensivas. Pacientes con insuficiencia cardíaca Los pacientes con insuficiencia cardíaca deben ser tratados con precaución. En un estudio a largo plazo que incluía pacientes con insuficiencia cardíaca grave (grado III y IV de la NYHA), la incidencia de edema pulmonar fue mayor en pacientes tratados con amlodipino que en el grupo placebo. Sin embargo, esto no indicó un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (ver 5.1). Uso en pacientes con insuficiencia hepática La semivida de eliminación de amlodipino aumenta en caso de insuficiencia hepática; no se han establecido recomendaciones de dosis. Por tanto, amlodipino debe administrarse con precaución en estos pacientes. Uso en ancianos En ancianos, el aumento de dosis debe realizarse con precaución (ver 5.2.). Uso en niños Amlodipino no debe administrarse a niños ya que no se dispone de experiencia clínica suficiente. Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes que sufran de afecciones raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp a la lactasa o mala absorción de glucosa-galactosa no deberán ser tratados con este fármaco. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Efectos de otros medicamentos sobre amlodipino
Inhibidores del CYP3A4: Un estudio en pacientes ancianos ha demostrado que diltiazem inhibe el metabolismo de amlodipino, probablemente vía CYP3A4, ya que aumentan las concentraciones plasmáticas en un 50% aprox. y aumenta también el efecto de amlodipino. No puede excluirse que inhibidores más potentes del CYP3A4 (por ejemplo ketoconazol, itraconazol, ritonavir) aumenten la concentración plasmática de amlodipino en mayor grado que diltiazem. Debe tenerse precaución al administrar amlodipino en combinación con inhibidores del CYP3A4. Inductores del CYP3A4: No existe información disponible sobre el efecto de los inductores del CYP3A4 (por ejemplo rifampicina o Hierba de San Juan) sobre amlodipino. La administración concomitante puede llevar a una reducción en las concentraciones plasmáticas de amlodipino. Debe tenerse cautela al administrar amlodipino en combinación con inductores del CYP3A4. Efectos de amlodipino sobre otros medicamentos Amlodipino puede potenciar el efecto de otros antihipertensivos como los agentes bloqueantes de los beta-adrenorreceptores, los inhibidores del ECA, los bloqueantes alfa-1 y los diuréticos. En pacientes con un riesgo aumentado (por ejemplo después de un infarto de miocardio), la combinación de un bloqueante de los canales de calcio con un bloqueante de los betaadrenorreceptores puede conducir a insuficiencia cardíaca, hipotensión y a un infarto de miocardio (nuevo). En estudios clínicos de interacción, amlodipino no afectó la farmacocinética de atorvastatina, digoxina, warfarina o ciclosporina. No existe efecto de amlodipino sobre las pruebas de laboratorio. 4.6 Embarazo y lactancia No hay datos precisos sobre el uso de amlodipino en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproducción a dosis elevadas (ver 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Amlodipino no debe utilizarse durante el embarazo a no ser que los beneficios superen claramente a los riesgos potenciales del tratamiento. Se desconoce si amlodipino se excreta a través de la leche materna. Se aconseja interrumpir la lactancia durante el tratamiento con amlodipino. 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas En pacientes que sufren de vértigos, cefaleas, fatiga o náuseas, la capacidad de reacción puede verse afectada. 4.8 Efectos adversos Muy frecuentes: >1/10 Frecuentes: >1/100 y <1/10 Poco frecuentes: >1/1.000 y <1/100 Raros: >1/10.000 y <1/1.000 <1/10 000 incluidos casos aislados
Trastornos de la sangre y sistema linfático Leucopenia, trombocitopenia, Trastornos endocrinos Poco frecuentes: Ginecomastia Trastornos del metabolismo y nutrición Hiperglucemia Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: Alteraciones del sueño, irritabilidad, depresión Raros: Confusión, cambios de humor, incluyendo ansiedad Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: Cefaleas (especialmente al inicio del tratamiento), somnolencia, vértigos, astenia Poco frecuentes: Malestar, sequedad de boca, parestesias, aumento de la sudoración. Raros: Trastornos del gusto Neuropatía periférica Trastornos oculares Poco frecuentes: Alteraciones de la vista Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes: Tinnitus Trastornos cardíacos Frecuentes: Poco frecuentes: Trastornos vasculares Poco frecuentes: Palpitaciones En pacientes con enfermedad arterial coronaria se han descrito síncopes, taquicardia, dolor en el pecho, agravamiento de la angina de pecho (puede ocurrir al inicio del tratamiento), casos aislados de infarto de miocardio, arritmias (incluyendo extrasístole, taquicardia ventricular, bradicardia y arritmias arteriales) y angina de pecho aunque no se ha establecido una relación clara con amlodipino. Hipotensión, vasculitis Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: Disnea, rinitis, tos Trastornos gastrointestinales Frecuentes: Náuseas, dispepsia, dolor abdominal Poco frecuentes: Vómitos, diarrea, estreñimiento, hiperplasia gingival Gastritis, pancreatitis Sistema hepatobiliar Raros: Aumentos de las enzimas hepáticas, ictericia, hepatitis Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes: Inflamación de los tobillos Frecuentes: Rubor facial con sensación de calor (especialmente al inicio del tratamiento)
Poco frecuentes: Exantema, prurito, urticaria, alopecia, coloración de la piel Angioedema, Casos aislados de reacciones alérgicas incluidas prurito, rash, angioedema y eritema exudativo multiforme, dermatitis exfoliativa y síndrome de Stevens Johnson, edema de Quincke. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes: Calambres musculares, dolor de espalda, mialgia y artralgia Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: Aumento de la frecuencia de micción Trastornos del sistema reproductor y de la mama: Poco frecuentes: Impotencia. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Poco frecuentes: Aumento o descenso del peso corporal. 4.9 Sobredosis La experiencia en sobredosificación intencionada en humanos es reducida. Los datos disponibles sugieren que una sobredosis (> 100 mg) puede provocar una vasodilatación periférica excesiva seguida de una pronunciada y probablemente prolongada hipotensión sistémica. Una hipotensión clínicamente significativa por sobredosis de Amlodipino requiere medidas de apoyo cardiovasculares activas que incluyen monitorización frecuente de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades y vigilancia del volumen del fluido circulatorio y de la excreción urinaria. La administración de un vasoconstrictor puede ser útil para restaurar el tono vascular y la presión sanguínea, siempre que no existan contraindicaciones de uso. El uso de gluconato de calcio intravenoso puede ser beneficioso para invertir los efectos del bloqueo de los canales de calcio. En algunos casos puede resultar útil un lavado gástrico. La administración de carbón activo después de 2 horas de la administración de 10 mg de amlodipino reduce la velocidad de absorción de amlodipino en voluntarios sanos. Ya que amlodipino se une fuertemente a proteínas del plasma, no es probable que la diálisis sea eficaz. 5 Propiedades farmacológicas Grupo farmacoterapéutico: derivado de la dihidropiridina Código ATC: C08CA01 5.1 Propiedades farmacodinámicas Amlodipino es un antagonista del calcio que inhibe el flujo de los iones calcio dentro del músculo liso vascular y cardíaco. El mecanismo de la antihipertensión se debe a un efecto relajante directo sobre el músculo vascular liso. El mecanismo preciso por el cual amlodipino mejora la angina no está totalmente elucidado, pero influyen las dos acciones siguientes: 1. Amlodipino dilata las arteriolas periféricas reduciendo, de esta manera, la resistencia periférica total (postcarga) contra la que trabaja el corazón. Esta disminución de la carga del corazón reduce el consumo de energía el requerimiento de oxígeno del miocardio.
2. Probablemente esté también implicado en el mecanismo de acción la dilatación de las principales arterias y arteriolas coronarias. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al músculo del miocardio en pacientes con angina de Prinzmetal. En pacientes con hipertensión, la administración de una sola dosis diaria provoca una reducción clínicamente significativa de la presión sanguínea (de pie y en posición supina) que dura 24 horas. En los pacientes con angina de pecho, la administración de amlodipino una vez al día, aumenta el tiempo total de ejercicio, el intervalo de tiempo hasta la aparición de la angina y hasta la aparición de la depresión ST de 1mm. Amlodipino disminuye la frecuencia de los ataques de angina y el consumo de comprimidos de nitroglicerina. Estudios hemodinámicos en pacientes con insuficiencia cardíaca y ensayos clínicos basados en la tolerancia al ejercicio en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II-IV han demostrado que el uso de amlodipino no condujo a un deterioro clínico, medido a través de la tolerancia al ejercicio, la fracción de eyección ventricular izquierda y la sintomatología clínica. Un estudio controlado por placebo (PRAISE), diseñado para evaluar los pacientes con insuficiencia cardíaca clase III-IV según la NYHA que recibían digoxina, diuréticos e inhibidores del ECA, mostró que amlodipino no incrementa el riesgo de mortalidad o el riesgo combinado de mortalidad y morbilidad con insuficiencia cardíaca. Un estudio de seguimiento prospectivo (PRAISE 2) mostró que amlodipino no tuvo efecto sobre la mortalidad total o cardiovascular de pacientes con insuficiencia cardíaca clase III-IV de origen no isquémico. En este estudio el tratamiento con amlodipino se asoció a un aumento del edema pulmonar aunque no pudo relacionarse con un aumento de los síntomas. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción y distribución Después de la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe lentamente en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad del amlodipino no se ve afectada por la ingesta concomitante de alimentos. La biodisponibilidad absoluta del medicamento inalterado activo es de 64-80 %. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan al cabo de 6-12 horas de la administración. El volumen de distribución es aproximadamente de 20 l/kg. El pk a de amlodipino es de 8,6. La unión in vitro a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente un 98%. Metabolismo y eliminación La semivida de eliminación es de aprox. 35-50 horas. La concentración plasmática estable se alcanza a los 7-8 días. Amlodipino se metaboliza casi por completo en metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60% de la dosis administrada se excreta por la orina, de la cual el 10% se elimina como fármaco inalterado Ancianos El tiempo necesario para alcanzar concentraciones plasmáticas máximas es similar en pacientes jóvenes y ancianos. El aclaramiento de amlodipino tiende a disminuir lo que origina un aumento del área bajo la curva (AUC) y la semivida de eliminación. No obstante, la dosis recomendada para pacientes ancianos es la misma, aunque el aumento de dosis debe realizarse con precaución.
Pacientes con insuficiencia renal Amlodipino se metaboliza extensamente en metabolitos inactivos. El 10% se excreta por orina no metabolizado. Los cambios en la concentración de amlodipino en plasma no se correlacionan con el grado de insuficiencia renal. Estos pacientes pueden tratarse con la dosificación normal. Amlodipino no es dializable. Paciente con insuficiencia hepática: La semivida de eliminación de amlodipino está aumentada en pacientes con insuficiencia hepática. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los estudios estudios farmacológicos de seguridad en animales así como los de toxicidad tras dosis repetidas, genotoxicidad y carcinogenicidad no revelan ningún riesgo especial para los humanos. Los estudios de reproducción en animales han demostrado una prolongación del embarazo, complicaciones del parto y un incremento de la mortalidad fetal y neonatal a dosis altas. 6 DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Celulosa microcristalina Lactosa monohidrato Almidón de maíz Estearato de magnesio 6.2 Incompatibilidades No procede. 6.3 Periodo de validez 3 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación Almacenar en su envase original. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Blisters de aluminio/pvc/pvdc con 4, 28, 30, 56, 60, 84, 98, 100 y 120 comprimidos; y en botes HDPE con tapón de polipropileno con 90 ó 1000 comprimidos. Puede que no se comercialicen todos los envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación No requiere instrucciones especiales. 7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Apotex Europe Ltd
Rowan House 41 London Street RG1 4PS Reading Berkshire Reino Unido 8 NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Amlodipino Apotex 5mg comprimidos: RVG 30087. Número de registro: 67978 Amlodipino Apotex 10mg comprimidos: RVG 30088.Número de registro: 67979 9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 01/11/2004 10 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO