2ºCurso Internacional Factores de Riesgo de Enfermedad Cardiovascular 3ª Jornadas Regionales de Cardiología Simposio Sindrome Metabólico Dislipidemia y Sindrome Metabólico T.M. MSc Elba Leiva M Prof Asistente Universidad de Talca
DISLIPIDEMIA Y SINDROME METABÓLICO SINDROME METABÓLICO Alteraciones en Met. Lípidos y Glúcidos Pacientes padecen de Intolerancia a la Glucosa Hipertensión arterial Obesidad central o abdominal Altos niveles de factores trombogénicos ( Fibrinógeno y PAI-1) Dislipidemia DISLIPIDEMIA CARACTERIZADA POR HIPERTRIGLICERIDEMIA Col- HDL Col LDL Oxidación de Lp DISLIPIDEMIA SINDROME CARACTERIZADO POR UN CONJUNTO DE ALTERACIONES CUALI Y CUANTITATIVAS DE LAS LIPOROTEINAS PLASMÁTICAS
LIPOPROTEINAS
FUNCIONES DE LAS APOPROTEÍNAS COFACTORES ENZIMÁTICOS SERVIR DE LIGANDO PARA RECEPTORES CELULARES ROL ESTRUCTURAL
Framingham Heart Study 2439 hombres 2856 mujeres de 30 a 74 años. Riesgo de desarrollar enfermedad CV + 27% en hombres y + 34% en mujeres con niveles de Colesterol > 200 mg/dl. Incidencia de ECV 8 veces superior en individuos con col- HDL<35 mg/dl comparado con niveles de col-hdl sobre 65 mg/dl Wilson PWF,D Agostino RB,Levy D et al. Circulation 1998;97:1837-47
(PROCAM) PROSPECTIVE CARDIOVASCULA MUNSTER (PROCAM) 4849 hombres en seguimiento de 8 años, a se demuestra que la Hipertrigliceridemia es un Factor de riesgo de eventos coronarios mayores, particularmente en Diabetes tipo 2. Nivel col- HDL <35 mg/dl tenían 4 veces mayor riesgo coronario que nivel >35 mg/dl. Eur J Med Res 1997;2: 237-242 242 Eur Heart J 1998;19 suppl:m8-m14 M14 Multiple Risk Factor Intervention Trial Trial (MRFIT) 12021 hombres de 35 a 59 añosa Riesgo de mortalidad por ECV es 3,63 veces mayor en individuos con Colesterol total sobre 240 mg/dl en comparación n con aquellos que presentaron un colesterol total menor a 200 mg/dl. JAMA 2000;284:311-318 318
National Cholesterol Education Program (NCEP) ATP III define a la Dislipidemia Aterogénica como criterio diagnóstico de Síndrome Metabólico Col- HDL<40 mg/dl Triglicéridos ridos>150 mg/dl JAMA 2001;285(19):2486-2497 2497
DISLIPIDEMIA Y SINDROME METABÓLICO
DISLIPIDEMIA Y SINDROME METABÓLICO LOS ESTADOS CRONICOS DE INFLAMACION LLEVAN A PATOLOGIAS COMO LA ATEROSCLEROSIS Y SINDROME METABOLICO LA ACTIVACION EN LA CASCADA INFLAMATORIA INDUCIRÁ A DISMINUCION EN EL COL-HDL LO QUE ORIGINA : TRANSTORNOS EN EL PROCESO DE TRANSPORTE REVERSO DE COLESTEROL CAMBIOS EN APOLIPOPROTEINAS, ENZIMAS,CAPACIDAD ANTIOXIDANTE Y EFLUJO DEPEENDIENTE DE ABCA1 LA DISMINUCION EN HDL C Y FOSFOLIPIDOS PODRIA ESTIMULAR CAMBIOS COMPENSATORIOS COMO SINTESIS Y ACUMULACION DE VLDL RICA EN FOSFOLIPIDOS LAS CUALES PODRIAN UNIRSE A PRODUCTOS BACTERIANOS Y OTRAS SUSTANCIAS TOXICAS RESULTANDO UNA HIPERTRIGLICERIDEMIA NIVELES DE TRIGLICÉRIDOS SE INCREMENTAN EN PROMEDIO ENTRE 1.5 Y 3 VECES RESPECTO DE SUJETOS NORMALES
ADIPOCITO
MECANISMO DE HIPERTRIGLICERIDEMIA ASOCIADA A INFLAMACIÓN
Transporte reverso del colesterol
Rol de LXRs en el proceso de eflujo de colesterol y respuesta inmune normal. LXRs estimula la expresión de genes involucrados en el eflujo de colesterol en macrofagos. Además, LXRs inhibe la expresion de un conjunto de genes de inflamación inducidos por productos bacterianos y citoquinas proinflamatorias LPS, lipopolysaccharide; IL-1â, interleukin 1-beta; TNF-á, tumor necrosis factor alpha; IL-1R, interleukin 1 receptor; TLR-4, tolllike receptor 4; TNFR, tumor necrosis factor receptor; CE, cholesteryl ester; oxldl, oxidized LDL.
Dislipidemia COLESTEROL DE HDL
OXIDACION DE LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD LDL DENSAS Y PEQUEÑAS A mayor oxidación la LDL es más pequeñas y más aterogénica por su mayor afinidad con receptores scavenger del Macrófago TNFα está relacionado con el tamaño y aumento en la densidad de LDL LDL oxidada aumenta la síntesis y secreción de moléculas de adhesión, proliferación de células musculares lisas y aumentan la citotoxicidad de células endoteliales Recientemente se ha demostrado que Obesidad y Dislipidemia son fuertes predictores de altos niveles de LDL oxidadas (Clinical Nutrition,2005)
PROCESO DE LIPOPEROXIDACIÓN
FORMACIÓN DE ADUCTOS LIPIDOS OX-PROTEINAS
Table 3. the ratios of LDL-cholesterol/apo B and HDL-cholesterol/apo AI in patients with and without the metabolic syndrome Parameter MS-ve MS+ve * Adjusted mean difference (SE) ** ANOVA LDL-chol chol/apo B 4.03±0.4 0.4 7 3.79±0.5 4-0.26 (0.045) <0.0001 HDL-chol chol/apo AI 1.22±0.2 4 1.13±0.2 3-0.097 (0.022) <0.0001 LDL-chol chol/apo B (ND) 4.05±0.4 0.4 7 3.84±0.5 9-0.22 (0.067) <0.002 HDL-chol chol/apo AI (ND) 1.21±0.2 4 1.15±0.2 4-0.071 (0.034) <0.035 MS-ve patients contained a mean 1.3 risk factors/participant; ND, non-diabetic patients; * mean difference between MS+ve and MS-ve patients adjusted for sex and age. ** ANOVA for adjusted mean difference. J.Clin.Endocrinology &Metabolism Feb 2005
Table 4. Serun PON1 concentration and activities in patients with and without the metabolic syndrome Parameter MS-ve MS+ve p PON1 mass 96.8±23.0 91.9±21.6 <0.019 Paraoxonase activity 215.3 (92.2, 511.8) 162.9 (88.3, 448.4) <0.03 PON1 mass (ND) 97.4±22.1 89.6±22.7 <0.013 Paraoxonase activity (ND) 224.7 (94.7, 503.7) 175.8 (82.6, 476.3) <0.03 MS-ve patients contained a mean 1.3 risk factors/participant; ND, non-diabetic patients. Mass is in µg/ml (±SD) and activity in U/ml (90%CI) (1U, 1nmol p-nitrophenol formed/min). J.Clin.Endocrinology &Metabolism Feb 2005
COMO EVITAR EL SINDROME METABÓLICO?