MOLECULAS DE ADHESION Marcelo Castillo Navarrete, TM MsC (c) Facultad de Medicina Dpto. Especialidades Médicas Carrera Tecnología Médica 11 de Abril de 2005
Moléculas de Adhesión Familia de las Integrinas Superfamilia de inmunoglobulinas Familia de las Selectinas Heart 79: 429-431, 1998
Integrinas Moléculas Heterodiméricas (transmembrana) 2 cadenas polipeptídicas (α( y β) Unidas no covalentemente Se unen a diferentes ligandos Transmiten señales (citoesqueleto) The Journal of Biological Chemestry 275: 23409,2000
Integrinas Se conocen 15 cadenas α. 8 cadenas β. 20 combinaciones Diferentes asociaciones entregan la especificidad a un ligando Fibronectina: α4β1; α5β1. Vitronectina: αvβ3.
Integrinas Originalmente se decribió una cadena común β1 1 (CD29). Se han descrito nuevas cadenas β. Distribuidas en lifocitos B y T. Al menos 7 diferentes cadenas α se asocian a β1. Tienen como ligando proteínas de la matriz extracelular Fibronectina Colágeno Vitronectina Laminina ICAM-1 1 y 2 VCAM-1 MAdCAM-1
Integrinas
Integrinas
Integrinas β1 Integrinas expresadas por Linfocitos VLA-5 5 (α5β1)( Péptido RGD de fibronectina. VLA-4 4 (α4β1)( Péptido de la región CS1 de fibronectina, VCAM-1 1 (Vascular Cell Adhesion Molecule-1)
Integrinas Tres diferentes cadenas α (CD11)se asocian con β2 2 (CD18). Los linfocitos circulantes expresan LFA-1 1 = αlβ2 2 = CD11a/CD18 Transmigración linfocitaria. Asociada a a la actividad de células T (Citotoxicas y Helper) y NK. Ligando CD54 (ICAM-1) y CD102 (ICAM-2) CD11b y CD11c Se expresan en monocitos, neutrófilos y células NK LFA = Lymphocyte Function Associated Molecule-1. ICAM = Intercelular Adhesion Molecule-1
Intergina α4β7 Integrinas Principal ligando es MAdCAM-1 1 (Murine Addresin Cell Adhesion Molecule-1). Glicoproteína del células endoteliales del tejido mucoso. También se une a (luego de activación linfocitaria) a fironectina y VCAM-1. Participa en migración y alojamiento de lifocitos en placas de Peyer tejido mucoso
Selectinas Constituída por tres proteínas E-selectina (CD62E) P-selectina (CD62P) L-selectina (CD62L) Poseen un dominio amino terminal similar a una lectina calcio dependiente. Luego una secuencia similar al factor de crecimiento epidérmico Células endoteliales Leucocitos Physiological Review 79: 181,1990
Selectinas European Heart Journal 24: 2166, 2003
E-Selectinas Se induce fuertemente en células endoteliales (inflamación) En procesos de inflamación crónica se expresa permanentemente, reconocida por el ligando CLA El principal ligando es el antígeno Lewis X
P-Selectinas Inicialmente caracterizada en plaquetas Se encuentra en células endoteliales. Se acumula en gránulos dentro de las células Se expresan durante el proceso de activación celular. Principal ligando: componente menor de Lewis X
L-Selectinas Originalmente designada como receptor de migración Esta en casi todos los leucocitos. Esta ausente en los LT de memoria. Se une a ligandos tipo Mucina (carbohidratos sulfatados, sialilados y fucolisados) GlyCAM-1 1 (Glycosilation( Glycosilation-dependent Cell Adhesion Molecule-1) CD34 (células endoteliales columnares) ) de los ganglios periféricos MadCAM,, del endotelio de mucosas
Selectinas
Receptores de Adhesión de la Superfamilia de Inmunoglobulinas Receptores que comparten el llamado dominio de Inmunoglobulinas 90 100 aa. Dispuestos en 2 láminas formadas por cadenas β anti-paralelas. estabilizadas por puentes disulfuro (S-S) S) Written by Dan Stowell ( 2002-2005) 2005). www.mcld.co.uk/hiv/
Receptores de Adhesión de la Superfamilia de Inmunoglobulinas Tres grupos: 1. Involucradas en la interacción linfocito - Antígeno Inmunoglobulina Inmunoglobulina Receptor de Células T (TCR) NEJM 343: 37, 2000 Receptor de Células T (TCR)
Receptores de Adhesión de la Superfamilia de Inmunoglobulinas 2.- Interacción con células presentadoras de antígenos (CPA) MHC clase I y II CD4 CD8 Se ubican en los linfocitos CienciaHoy 6: N 36, 1997
Receptores de Adhesión de la Superfamilia de Inmunoglobulinas 3.- Fenómenos adhesivos generales: CD2 (linfocito) CD54 (ICAM-1) CD102 (ICAM-2) CD106 (VCAM-1) MAdCAM-1 Se ubican en el endotelio
Receptores de Adhesión de la Superfamilia de Inmunoglobulinas CD 54 (ICAM-1) Transmigración endotelial de linfocitos Presente en el endotelio Inducida durante la inflamación Se une a la Integrina CD11a/CD18 (LFA-1)
Receptores de Adhesión de la Superfamilia de Inmunoglobulinas CD102 (ICAM-2) Se expresa constitutivamente en el endotelio y CPA Procesos de transmigración y activación linfocitaria.
Receptores de Adhesión de la Superfamilia de Inmunoglobulinas CD106 (VCAM-1) Existen 2 formas Con 7dominios Ig Con 6 dominios Ig No se expresa en endotelio normal Inducida por citoquinas (IL-1, INF-γ o TNF-α) Participa en procesos de diferenciación temprana de L.B. El Ligando es Integrina α4β1 (VLA-4) 4)
Receptores de Adhesión de la Superfamilia de Inmunoglobulinas MAdCAM-1 Endotelio columnar de ganglios Tejido Mucoso Placas de Peyer Actuaria como Adresina (domicilina) Ligaría α4β7 7 y L-L selectina
Interacciones Linfocito Endotelio
Interacciones Linfocito Endotelio
Interacciones Linfocito Endotelio Physiological Review 79: 181,1990
Tráfico Leucocitario a Través del Endotelio
Tráfico Leucocitario a Través del Endotelio
MOLECULAS DE ADHESION Marcelo Castillo Navarrete, TM MsC (c) Facultad de Medicina Dpto. Especialidades Médicas Carrera Tecnología Médica 11 de Abril de 2005