Manejo del melanoma avanzado (1982-2013): 2013): de la frustración, a la esperanza. A propósito de 5 casos clínicos. G. Carretero Hernández et al. Unidad de Melanoma Servicio de Dermatología. HUGC Doctor Negrín Las Palmas de Gran Canaria Sevilla, 14 de junio de 2013
1 Dios me lo dió, Abandono Dios me lo quitó Muerte natural agm (m) MES pierna MTS Ganglionares EEM 2,4 mm / IIA No lesiones MM / TAC 72 años Monja de clausura 1982 1983 1984 1987 1988 1989 1990 2 jmg (v) 4 6 años 2 hermanos médicos MES brazo 2 mm / IB 1997 IFN 2b Temodal IL-2 (i.v. i.v.) MTS Ganglionares + hepáticas / MTS Hepáticas / IL-2 (s.c. s.c.) RXT G-CSF Paliativos MTS MTS Hepáticas, Deterioro Hepáticas / SNC / 2004 2006 2006 2007 2007 2008 3 acg (v) 25 años Informático racionalista MES Espalda 2,3 mm / IIA 2000 IFN 2b IL- 2 intramts Alcoholización M-VAX MTS, hepáticas MTS Hepáticas / RXT Paliativos MTS Hepáticas, SNC / 2005 2005 2005 2006 Deterioro 2006 4 QMT (6 BELD) pme (m) MLA Pie 4 mm / IIA 35 años Aferrada a la esperanza 1995 Imatinib IFN 2b Carbo+DTIC+IFN+IL-2 Adenopatía Recidiva plantar + No respuesta Adenopatías / C-kit (+) IL-2 intramts Fotemustina 2001 2007 2008 200820102010 2011 Ipilimumab MTS cutánea + MTS pulmonar, MTS pulmonar, adenopatías / mediastino subcutáneas 2011 Ipilimumab 2013 5 gcf (v) 29 años Dispuesto a todo IFN 2b MES Espalda 9 mm / IIC IFN 2b MTS hepática (1) Vemurafenib MTS hepátias pulmonares 2010 2011 2012 (febrero) MTS / MTS / MTS hepática Fotosensibilidad Pelo rizado DTIC 2013 (mayo) Ipilimumab?
1 Dios me lo dió, Abandono Dios me lo quitó Muerte natural agm (m) MES pierna MTS Ganglionares EEM 2,4 mm / IIA No lesiones MM / TAC 72 años Monja de 18 años clausura 1982 1983 1984 1987 1988 1989 1990 2 jmg (v) 4 6 años 2 hermanos médicos MES brazo 2 mm / IB 1997 IFN 2b Temodal IL-2 (i.v. i.v.) MTS Ganglionares + hepáticas / MTS Hepáticas / IL-2 (s.c. s.c.) RXT G-CSF Paliativos MTS MTS Hepáticas, Deterioro Hepáticas / SNC / 11 años 2008 2004 2006 2006 2007 2007 3 acg (v) 25 años Informático racionalista MES Espalda 2,3 mm / IIA 2000 IFN 2b IL- 2 intramts Alcoholización M-VAX MTS, hepáticas MTS Hepáticas / RXT Paliativos MTS Hepáticas, SNC / 2005 2005 2005 2006 Deterioro 6 años 2006 4 QMT (6 BELD) pme (m) MLA Pie 4 mm / IIA 35 años Aferrada a la esperanza 1995 Imatinib IFN 2b Carbo+DTIC+IFN+IL-2 Adenopatía Recidiva plantar + No respuesta Adenopatías / C-kit (+) IL-2 intramts Fotemustina 2001 2007 2008 200820102010 2011 Ipilimumab MTS cutánea + MTS pulmonar, MTS pulmonar, adenopatías / mediastino subcutáneas 2011 Ipilimumab 18 años 2013 5 gcf (v) 29 años Dispuesto a todo IFN 2b MES Espalda 9 mm / IIC IFN 2b MTS hepática (1) Vemurafenib MTS hepátias pulmonares 2010 2011 2012 (febrero) MTS / MTS / MTS hepática 2013 (mayo) Fotosensibilidad Pelo rizado Ipilimumab? 3 años
Terapia Génica Inmunoterapia Bloqueo- Selectivo
0 I Enfermedad localizada II III Supervivencia Neo- Adyuvancia Enfermedad avanzada loco-regionalmente Inmuno pd-1 LAG-3 TIM-3 BTLA Gen PI3K AKT mtorc LA Supervivencia Enfermedad avanzada a distancia MEK Gen + Gen + C-KIT Inmuno Gen Adyuvancia «clásica» IFN (?) / IL-2 IL-2 intralesional Quimioprofiláxis? Imiquimoda Inmunoterapia? / Vacuna Profiláctica? Stem-Cell Terapia? + + C-KIT + MEK + Anti-IGFR1 Neo-QMT (Nab Nab-paclitaxel paclitaxel) + +Anti-pD1 / pd-l1/ L1/-GITR + il-2 sistémica +RTX GEN-TERAPIA / INMUNOTERAPIA Neo-QUIMIOTERAPIA? RADIOTERAPIA (+ IPI) Vacuna Terapéutica? CIRUGÍA
pd--1 pd Inmuno LAGLAG-3 TIM TIM--3 BTLA C-KIT MEK Gen I II 0 NeoNeoAdyuvancia N Engl J Med 2005;353:2135 2005;353:2135--47 III Supervivencia Enfermedad localizada Enfermedad avanzada loco--regionalmente loco Quimioprofiláxis? Adyuvancia «clásica» IFN (?) / ILIL-2 IL IL--2 intralesional Imiquimoda Stem--Cell Terapia? Stem Inmuno + Gen Gen + Supervivencia Enfermedad avanzada a distancia + + + Inmunoterapia? / Vacuna Profiláctica? Gen PI3K AKT mtorc LA C-KIT Anti--IGFR1 + Anti MEK + + RTX Neo--QMT (Nab Neo (Nab--paclitaxel paclitaxel)) +Anti--pD1 / pd+anti pd-l1/ L1/--GITR + ilil-2 sistémica GEN--TERAPIA / INMUNOTERAPIA GEN Neo--QUIMIOTERAPIA? Neo RADIOTERAPIA (+ IPI) Vacuna Terapéutica? CIRUGÍA
Epidemiología Genética Genes 1º MM (CDKN2A / MITF) Genes 2º MM (MC1R / PTEN) Dco. Precoz Progresión Enfermedad Gánglio centinela (Dco Dco. Molecular) TAC TAC-PET / ECO-Melanoma Biomarcadores Epidemiologia Clínica Individuos Riesgo MM Enfermedad Mínima Residual Biomarcadores serológicos mrna Quimiorresistencia ABCB5? 0 IA IB IIA IIB IIC IIIA 1a 1b 1c Diagnóstico Clínico Precoz Campañas Revisión Lunares Técnicas de imagen: Dermatoscopia Análisis Digital Infrarojos Identidad Genética MM Primario Mutaciones Genéticas (1º) Clasificación molecular del MM Identidad Genética / Antigénica MM Metastásico Mutaciones Genéticas (1ª y 2ª) Activación/Bloqueo
Manejo del melanoma avanzado (1982-2013): 2013): de la frustración, a la esperanza. A propósito de 5 casos clínicos. G. Carretero Hernández et al. Unidad de Melanoma Servicio de Dermatología. HUGC Doctor Negrín Las Palmas de Gran Canaria Sevilla, 14 de junio de 2013