SITUACIÓN ACTUAL DE LA REGULACIÓN DE MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS EN COLOMBIA Ana María Castro Abril de 2018
Marco normativo-ley 1438 de 2011 Artículo 89. Garantía de la calidad de medicamentos, insumos y dispositivos médicos. El Invima garantizará la calidad, eficacia y seguridad de los medicamentos, insumos y dispositivos médicos que se comercialicen en el país de acuerdo con los estándares internacionales de calidad, reglamentación que hará el Gobierno Nacional. Parágrafo transitorio. El Gobierno Nacional tendrá un (1) año para expedir reglamentación para la aprobación de productos biotecnológicos y biológicos.
Ambito de aplicación Decreto 1782 Aplica a todos los productos biologicos y biotecnologicos Incluyendo derivados de organismos o celulas vivas y que se pueden obtener de fuentes como tejidos, celulas, sangre, microorganismos, virus y toxinas Los que se obtiene técnicas de ADN recombinante
Decreto 1782 de Septiembre 19 de 2014 Establece Requisitos y elprocedimiento Modifica régimen general de evaluación regulado por el Decreto 677 de 1995. Coexistencia de normas: - D. 677 origen sintético - D. 1782- origen biológico y biotecnológico.
Decreto 1782 de Septiembre 19 de 2014 Adaptación y Adopción de las Guías: 1. Estabilidad 17 de Agosto de 2016 2. Inmunogenicidad 1 de Marzo de 2017 Entrada en vigencia del Decreto 17 de Agosto de 2017
Decreto 1782 de 2014 Rutas de aprobación Decreto 1782 de 2014 Rutas de aprobación Colombia Tres rutas de aprobación: 1. Ruta del Expediente completo - Artículo 7 2. Ruta de la comparabilidad - Artículo 8 3. Ruta Abreviada de la comparabilidad - Artículo 9 Artículo 6: Requisitos de Información común a las tres rutas Descripción del proceso y lugar de producción Sistema de expresión Pruebas de identidad bilógica Evaluación de la potencia Propiedades fisicoquímicas Evaluación de la actividad biológica Evaluación de la pureza Plan de gestión de riesgo Pruebas de inmunogenicidad
Decreto 1782 - Rutas Expediente completo : Estudios preclínicos (in-vivo y/o in-vitro) y ensayos clínicos con el medicamento biológico objeto de la evaluación en los desenlaces clínicos relevantes. RUTAS Comparativa: Ejercicio de comparabilidad entre el medicamento biológico objeto de la evaluación y el medicamento biológico de referencia. Abreviada: Información pre-clínica y clínica pública disponible en la que desea apoyarse para demostrar la seguridad y la eficacia del medicamento.
Decreto 1782 articulo 9 Ruta abreviada de comparabilidad- Solicitante debera demostrar que no hay diferencias clinicas significativas de seguridad, pureza y potencia respecto del conjunto de medicamntos que contienen un IFA altamente similar El solicitante deberá aportar la información pre-clínica y clínica pública disponible en la que desea apoyarse para demostrar la seguridad y la eficacia del medicamento objeto de evaluación. Dicha información se refiere al conjunto de medicamentos que contienen un IFA altamente similar. Suficientemente caracterizado?? La información aportada permite conocer con detalle su identidad y actividad biológica, sus propiedades fisicoquímicas y su pureza.
Evaluacion Farmacologica- Comision Revisora Criterios de evaluación 1. Complejidad de la molécula: Asociada al número y secuencia de aminoácidos, a su estructura espacial y a su nivel decaracterización. 2. Evidencia global: Información de farmacovigilancia disponible en los países en los que se comercializa, tanto del medicamento como del de referencia. - Estados Unidos, Canadá, Alemania, Suiza, Francia, Inglaterra, Dinamarca, Holanda, Suecia, Japón, Noruega) - EMA, ANVISA, ANMAT - Países de alta vigilancia sanitaria OCDE.
Decreto 1782 de 2014 Rutas de Aprobación Colombia Expediente completo Comparabilidad Abreviada de la comparabilidad Artículo 6 Artículo 6 Artículo 6 Pruebas preclínicas Pruebas preclínicas Ejercicio comparabilidad Competidor referencia Información preclínica y clínica pública disponible del conjunto de medicamentos que contienen un ingrediente farmacéutico activo altamente similar Pruebas clínicas Pruebas clínicas Ejercicio comparabilidad Competidor referencia No es obligatorios presentar estudios clínicos
Decreto 1782 de 2014 Rutas de Aprobación Expediente completo Comparabilidad Abreviada de la comparabilidad INNOVADOR BIOSIMILAR BIOLÓGICO NO COMPARABLE
Estándares Internacionales y Contexto Colombiano Colombia Art. 9 Ruta abreviada de la comparabilidad No sigue los estándares internacionales
Estándares Internacionales : OMS Demostración de similaridad de calidad, eficacia y seguridad Enfoque escalonado Ejercicio de comparabilidad clínica The ability for the SBP (similar biosimilar product) to be authorized based on reduced non-clinical and clinical data depends on proof of its similarity to an appropriate RBP through the comparability exercise.
Estándares Internacionales : OMS Mayo, 2014 - Resolucion (AMS) WHA 67.21 Ordena a OMS actualizar las Guia de 2009 tomando en consideración los avances tecnologicos para la caracterización de proteinas, las necesidades regulatorias y las capacidades de los paises de forma que los competidores bioterapeuticos sean mas accesibles a la vez que seguros, eficaces y de calidad
Estándares Internacionales : OMS WHO Expert Comitee on Biological Standarization, Sixty-seventh report, 2017 "Consequently, in 2014, WHO was requested to update its 2009 SBP Guidelines to take into account technological advances in the characterization of rdnaderived products, and particularly mabs. In response, WHO organized an informal consultation in 2015 on the possible amendment of the Guidelines, with an additional focus placed on SBPs containing mabs. All participants, including national regulatory authorities (NRAs) and industry, recognized and agreed that the evaluation principles described in the WHO Guidelines were still valid, valuable and applicable in facilitating the harmonization of SBP requirements globally. It was therefore concluded that there was no need to revise the main body of the existing WHO Guidelines on SBPs. However, it was also agreed that, rather than an amendment, there was a need for additional guidance on the evaluation of biosimilar mabs. "
Países de referencia :FDA Section 351 - Public Health Service Act (PHSA) - 351 (a): Solicitud completa - 351(K) : Abbreviated application. Esta solicitud debe demostrar que el producto biológico propuesto conocido como biosimilar es altamente similar al producto de referencia y que no hay diferencias clínicas significativas entre los dos. Enfoque escalonado para demostrar similaridad: Aprobación de 9 biosimilares: Todos han sido respaldados por estudios clínicos.
Países de referencia :FDA Y las aprobaciones previas para insulinas y hormonas de crecimiento? Se aprobaron bajo criterios de productos de sintesis quimica no como biosimilares Omnitrope: Hormona de crecimiento llamada somatropina. Enoxaparina: Heparina de bajo peso molecular (útil como anticoagulante)
Paises de referencia: EMA Directiva 2001/83/EC Enfoque escalonado para establecer un alto grado de similaridad Aprobación de 16 biosimilares (Dic.2017): Todos han sido respaldados por estudios clínicos.
Paises de referencia: EMA Analisis caso a caso Eventualmente y luego de un riguroso estudio de caracterizacion se puden disminuir el numero de estudios requeridos o las condiciones de los mismos (numero de pacientes, numero de repeticiones) pero definitivamente no se exime su presentación Ojo : comparación producto /producto
Estándares Internacionales y Contexto Colombiano Colombia Art. 9 Ruta abreviada de la comparabilidad No sigue los estándares internacionales
Y AHORA RUTA RAPIDA PARA EL REGISRTO DE MEDICAMENTOS COMPETIDORES Diciembre 2017 Ruta rápida - reducirá tiempo de trámite de todo medicamento competidor, de origen químico o biológico, que logre acabe con condiciones de monopolio (cuando solo existe un titular de registro sanitario) o duopolio (cuando solo existen dos titulares de registro sanitario)
No costos del Sistema de Salud Acceso a medicamentos seguros, eficaces y de calidad
SI Garantizar acceso a nuevas tecnologias Garantizando seguridad, calidad y eficacia
Preguntas Se cumplen con los estándares internacionales de biotecnología? Tiempos esperados? Posición de la agencia regulatoria? Comisión Revisora
Retos en Colombia Farmacovigilancia activa y robusta Guías de plan de gestión de riesgo Transparencia - información Lineamientos para una caracterización rigurosa