Teresa de Jesús Cetz Chan
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- Susana Salazar Castillo
- hace 5 años
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1 Teresa de Jesús Cetz Chan
2 La dopamina (3,4 - dihidroxifeniletilamina) es una catecolamina que se sintetiza en las terminaciones nerviosas a partir del aa. L-tirosina. Las catecolaminas son compuestos formados por un núcleo catecol (un anillo de benceno con dos hidroxilos) y una cadena de etilamina o alguno de sus derivados.
3 La Dopamina es un neurotransmisor, que desempeña un papel fundamental en la comunicación entre células nerviosas adyacentes. Es uno de los neurotransmisores catecolaminérgicos más importantes del SNC. Transmite información a las células del meso-encéfalo que conectan con el córtex frontal y con distintas estructuras del sistema límbico. Estos dos últimos sistemas tienen una función muy importante en la vida emocional de las personas y su mal funcionamiento es característico en algunos tipos de psicosis.
4 Participa en una gran variedad de funciones que incluyen: La actividad locomotora FUNCIONES La afectividad La regulación neuroendócrina La ingestión de agua y alimentos
5 En el Sistema Nervioso Periférico, la dopamina es un modulador de las siguientes funciones: Tono vascular SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO Función cardíaca Motilidad gastrointes tinal Función renal
6 A NIVEL DEL SNC Las neuronas dopaminérgicas se encuentran ubicadas en: Hipotálamo En la sustancia negra En el campo retrorubral adyacente En el área tegmental ventral. Estas neuronas participan en funciones locomotrices, procesos cognitivos, emociones, en la ingesta alimenticia, en el reforzamiento positivo de la conducta y en la regulación endocrina.
7 Con base en sus características moleculares se han descrito 5 subtipos de receptores para dopamina, los cuales han sido agrupados en 2 familias farmacológicas denominadas D1 y D2, a partir del efecto de agonistas y antagonistas selectivos. Todos ellos se engloban dentro de la superfamilia de receptores que presentan siete dominios transmembrana y que están acoplados a proteínas G.
8 RECEPTORES DOPAMINERGICOS Son pre y postsinápticos. Se localizan en SNC y a nivel periférico.
9 Receptores dopaminérgicos D1 Receptores dopaminérgicos D2 D1 centrales: D1 periféricos: D2 centrales D2 periféricos : Son postsinápticos. Se localizan en núcleo caudado, putamen, sustancia negra, tubérculo olfatorio, núcleo amigdalino, núcleo acumbens, corteza cerebral, sistema límbico, hipotálamo, tálamo. están localizados en músculo liso arteriolar de vasculatura renal, mesentérica, coronaria y cerebral. Son principalmente postsinápticos, están localizados en los núcleos de la base, cuerpo estriado, sustancia negra, globus pallidus, bulbo olfatorio, en zona quimiorreceptora gatillo del bulbo, en hipotálamo e hipófisis posterior. Se localizan en terminales nerviosas autonómicas Función estimulación de la actividad locomotora extra piramidal. Función Son principalmente vasodilatadores, incrementan los flujos sanguíneos. Función inhiben canales de Ca++ y activan canales de K+. Función inhiben la liberación de catecolaminas de las terminales simpáticas.
10 Los efectos periféricos de la dopamina están mediados por receptores D1 postsinápticos que se localizan en la fibra muscular lisa de algunos vasos sanguíneos y su activación produce vasodilatación. MECANISMO DE ACCIÓN FAMILIA D1 D1 y D5 Estimulan a la enzima adenil ciclasa con intervencion de la p.gs conduciendo a la producción de AMPc y la hidrólisis de fosfatidilinositol y, por lo tanto, incrementan la actividad celular. D2 parecen tener mayor importancia en el SNC pues intervienen en diferentes procesos fisiológicos y fisiopatológicos. Los D 2 presinápticos de la dopamina que se encuentran en las terminaciones simpáticas postganglionares, al ser activados producen inhibición de la liberación de noradrenalina y por lo tanto reducen la actividad simpática. FAMILIA D2 D2,D3 y D4 A través de la p. Gi inhiben adenilciclasa, inhiben a la adenilciclasa y disminuyen la formación de AMPc, cierran los canales de Ca 2+ y abren los de K +, lo que en conjunto reduce la actividad neuronal
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12 DISTRIBUCIÓN Y FUNCIÓN DE LOS RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS PERIFÉRICOS Tejido R D Función Vasos sanguíneos sistémicos D2 Inhibición de la liberación de NE Glándula suprarrenal D1 Vasodilatación Zona Glomerular D1 Desconocida D2 Inhibición de la secreción de aldosterona Médula D1 Estimulación de la liberación de E(Epinefrina)/NE(norepinefrina) D2 Inhibición de la liberación de E/NE Riñón: Glomérulo D1 Aumenta la tasa de filtración Aparato Yuxtaglomerular D1 Estimula la secreción de renina Túbulo proximal D1 Inhibe la reabsorción de Na+ Asa ascendente de Henle D1 Inhibe la reabsorción de Na+ Conducto colector cortical D1 Inhibe la reabsorción de Na* D2 Inhibe acción de vasopresina
13 Tejido R D Función Ganglio simpático D2 Inhibe la liberación de NE Páncreas: D1 Aumenta secreción de insulina Células b Pulmón: D1 Vasodilatación Vasos sanguíneos pulmonares Epìtelio bronquial D1 Estimula reabsorción de Na+ Cuerpo carotídeo D2 Regula liberación de Dopamina Corazón D4 Desconocida Plaquetas D5 Modulan liberación de trombina Linfocitos Mononucleares D3 Desconocida Ojos D1 Aumentan presión intraocular D2 Disminuyen presión intraocular
14 Los efectos fisiológicos son dosis dependiente Concentraciones bajas (0.5-3 µg/kg/min). Estimula los receptores renales D-1 en especial en los lechos, renal, mesenterico y coronario. Al activar la ciclasa de adenilo y elevar las concentraciones intracelulares de (camp), produce vasodilatación El aumento de la infusión a 3-10 µg/kg/min. Produce estimulación de los receptores β-1 produciendo un aumento del gasto cardiaco con menos aumento en FC, presión arterial y resistencias vasculares sistémicas. La dopamina genera también liberación de noradrenalina de terminaciones nerviosas lo cual contribuye a sus efectos en el corazón. El aumento de la infusión a más de 10 µg/kg/min. Produce una estimulación predominante de los receptores α- adrenérgicos con aumento de las resistencias vasculares sistémicas, aumento de la presión sanguínea y vaso constricción renal.
15 Vía de administración Se administra en infusión IV. Distribución Distribuye ampliamente sin cruzar la barrera hematoencefálica en cantidades importantes T1/2 vida media en plasma de 2 minutos Metabolismo Eliminación es degradada por la acción enzimática de la MAO y la COMT a nivel renal, hepático y plasmático transformándose en ácido homovanílico y 3,4 dihidroxifenilacético La eliminación dentro de las 24 primeras horas corresponde al 80% de la dosis Los metabolitos inactivos son después excretados por la orina
16 Aplicaciones terapéuticas se utiliza en el tratamiento de insuficiencia cardíaca congestiva grave, sobre todo con pacientes con oliguria y con resistencia vascular periférica baja o normal. El fármaco también logra mejorar parámetros fisiológicos en el tratamiento de choques cardiógeno y séptico. Puede mejorar de manera aguda la función cardíaca y renal en pacientes muy graves con cardiopatía o insuficiencia renal crónica. indicaciones Insuficiencia cardiaca congestiva. Shock cardiogénico, hipovolémico (es un estado de hipoperfusión tisular debido a disfunción Cardiaca) y con gasto cardíaco bajo. Cirrosis hepática. Intoxicación con drogas Hipotensión. contraindicaciones Se debe tener cuidado en pacientes con Taquiarritmias hipoxia hipercapnia(aumento de la presión parcial de (CO 2 ), medida en sangre arterial por encima de 46 mmhg), acidosis en enfermedad vascular como el Raynaud(agravamiento de la acción normal que tienen los capilares de contraerse con el frío)
17 EFECTOS SECUNDARIOS Efectos neurológicos: ansiedad, cefalea. Efectos respiratorios: disnea. Efectos cardiovasculares: taquicardia, bradicardia, arritmias ventriculares, dolor anginoso, palpitaciones, anormalidades de la conducción cardiaca, hipotensión, hipertensión. Efectos gastrointestinales: náusea, vómito. Efectos endocrinos: uremia. Otros efectos: la infusión en dosis altas puede llevar a gangrena.
18 El uso con digital puede aumentar el riesgo de arritmias cardiacas INTERACCIONES Los inhibidores de la monoaminooxidasa potencian el efecto dopaminérgico. Los diuréticos incrementan su acción sobre el riñón. Los antidepresivos tricíclicos potencian el efecto de los fármacos con actividad adrenérgica. Las butirofenonas y fenotiazinas, inhiben la acción vasodilatadora renal que ejerce la dopamina. Las sustancias vasopresoras severa. pueden generar una hipertensión La fenitoína es causante de hipotensión y bradicardia al administrarse concomitantemente con dopamina.
19 Referencias bibliográficas Velasco, B.L.,Farmacología clinica y terapeutica médica; 1ª. Ed.,Mc Graw hill,colombia, 2004,265 Vv La Agenda del Anestesiólogo; FARMACOLOGÍA; Dopamina; Brunton, L.; Lazo, J. S.; Parker, K. L.; Goodman & Gilman las bases fearmacologicas de la terapéutica; 11ª ed.; McGraw-Hill; Colombia; Katzung, B. G.; Farmacología Básica y Clínica; 5a. Ed., Manual Moderno, México, Rang, H.P., Dale, M.; Ritter, J.M.; Farmacología; 5ª ed.; Elsevier España S.A.; España
20 La Dopamina es uno de los neurotransmisores catecolaminérgicos más importantes del SNC porque desempeña un papel fundamental en la comunicación entre células nerviosas adyacentes. Los efectos fisiológicos de la dopamina son dosis dependiente Los efectos farmacológicos de la dopamina dependerán del tipo de receptor al que se una así como al sitio donde se localize el receptor. En los Receptores D1, D5: Estimulan a la enzima adenil ciclasa conduciendo a la producción de AMPc y la hidrólisis de fosfatidilinositol y, por lo tanto, incrementan la actividad celular. En los Receptres D2,D3,D4: Inhiben a la adenilciclasa. Disminuyen la formación de AMPc, cierran los canales de Ca 2+ y abren los de K +, lo que en conjunto reduce la actividad neuronal. Los receptores dopaminérgicos son pre y postsinápticos. Se localizan en SNC y a nivel periférico. Se usa mayormente en el tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva grave, sobre todo en pacientes con oliguria y con resistencia periférica baja o normal.
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