DIURETICOS. Profa. Almudena Albillos Martínez Departamento de Farmacología y Terapéutica Facultad de Medicina Universidad Autónoma de Madrid

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1 DIURETICOS Profa. Almudena Albillos Martínez Departamento de Farmacología y Terapéutica Facultad de Medicina Universidad Autónoma de Madrid

2 Fisiología renal

3 FUNCION DEL RIÑON - LA NEFRONA Función del riñón: excrección productos de desecho y regulación del volumen, contenido de electrolitos y ph del fluido extracelular Unidad funcional: la nefrona

4 Túbulo contorneado proximal Procesos de transporte - ATPasa Na + /K + - antitransportador Na + -H + - cotransportador Na + - HCO % reabsorción de Na % reabsorción de HCO permeabilidad al agua - orina isotónica

5 Asa de Henle Rama descendente: -permeabilidad al agua -orina hipertónica Rama ascendente (segmento dilutor): -impermeabilidad al agua -30% reabsorción Na + -orina hipotónica - ATPasa Na + /K + - cotransportador Na + -K + -2Cl -

6 Túbulos distal y colector Túbulo distal: - impermeabilidad al agua -5% reabsorción Na + -orina más hipotónica - ATPasa Na + /K + - cotransportador Na + -Cl - Túbulo colector: - impermeabilidad al agua -5% reabsorción Na + -orina hipotónica -canales de Na + y K + -control hormonal: Na + (aldosterona) y agua (ADH)

7 Diuréticos

8 Definición Son fármacos que aumentan el volumen de orina mediante un incremento de la eliminación de sodio unido a un anión y de agua y que, en consecuencia, dan lugar a una disminución del volumen de los líquidos extracelulares.

9 Lugares de acción de los diuréticos

10 Clasificación DIURETICOS 1) De máxima eficacia (diuréticos del asa) Furosemida, torasemida 2) De eficacia mediana Hidroclorotiazida, mebutizida, clopamida, indapamida

11 Clasificación 3) De eficacia ligera 3.1.Ahorradores de K + : DIURETICOS Inhibidores de aldosterona: espironolactona Inhibidores directos del transporte de Na + : triamtereno y amilorida 3.2. Inhibidores de la anhidrasa carbónica: acetazolamida y diclorfenamida 3.3. Osmóticos: manitol, urea

12 DE EFICACIA MAXIMA

13 Mecanismo de acción DE EFICACIA MAXIMA Inhiben la proteína cotransportadora Na + -K + -2Cl - en el segmento grueso de la rama ascendente del asa de Henle

14 Eliminación de Na + y consecuencias electrolíticas DE EFICACIA MAXIMA - 15% del Na + filtrado - Consecuencias electrolíticas: *inhiben la reabsorción de Ca 2+ y Mg 2+ en la rama gruesa ascendente del asa de Henle *eliminación intensa de Cl -, Na + y K + *eliminación de HCO 3 - (furosemida y congéneres)

15 Otros efectos farmacológicos DE EFICACIA MAXIMA - dilatación venosa: edema agudo de pulmón - reducción ligera de la P arterial - hiperuricemia e hiperglucemia en tratamiento crónico

16 Farmacocinética DE EFICACIA MAXIMA - Buena absorción vía oral - Unión elevada a proteínas plasmáticas - Excreción por orina

17 Reacciones adversas DE EFICACIA MAXIMA - Hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia - Alcalosis

18 DE EFICACIA MEDIANA

19 Mecanismo de acción DE EFICACIA MEDIANA Inhiben la proteína cotransportadora Na + -Cl - en la porción inicial del túbulo contorneado distal

20 Eliminación de Na + y consecuencias electrolíticas DE EFICACIA MEDIANA - Eliminación del 5-10% del Na + filtrado - Consecuencias electrolíticas: *eliminacion moderada de Na +, Cl - *eliminacion elevada de K + *reducen la eliminación de Ca 2+ (a diferencia de los diuréticos del asa, mecanismo desconocido) * facilitan la eliminacion de Mg 2+, tras administración crónica

21 Otros efectos farmacológicos DE EFICACIA MEDIANA - Acción hipotensora por dilatación arteriolar - Inhiben la secreción tubular activa de ácido úrico: hiperuricemia - Reducen la tolerancia a la glucosa: hiperglucemia

22 Características farmacocinéticas DE EFICACIA MEDIANA - Absorción buena vía oral - Biodisponibilidad: 60-95% - Unión a proteínas: 85-95% (hidroclorotiazida 40%) - Variable semivida de eliminación

23 Reacciones adversas DE EFICACIA MEDIANA - Hiponatremia, hipocloremia, hipopotasemia - Disfunción eréctil - Alérgicas: de escasa intensidad: reacciones cutáneas graves: anemia hemolítica, pancreatitis, ictericia colestásica, trombocitopenia

24 DE EFICACIA LIGERA

25 Mecanismo de acción INHIBIDORES DE ALDOSTERONA - Inhiben de manera competitiva y reversible la acción de la aldosterona - Impiden que la aldosterona promueva la síntesis de proteínas necesarias para facilitar la reabsorción de Na +

26 Características farmacocinéticas INHIBIDORES DE ALDOSTERONA Espironolactona: - Absorción buena vía oral - Biodisponibilidad: 90% - Unión a proteínas: 90% - Metabolismo a canrenona a la que debe 33-75% de su actividad - Tarda en actuar 1-2 días

27 Características farmacocinéticas INHIBIDORES DE ALDOSTERONA Eplerenona: - Absorción buena vía oral - NO se metaboliza a canrenona - Menor tiempo de vida media que canrenona

28 Reacciones adversas INHIBIDORES DE ALDOSTERONA - Hiperpotasemia - Alteraciones neuromusculares, respiratorias, circulatorias, gastrointestinales, renales - Ginecomastia - Acidosis

29 Mecanismo de acción TRIAMTERENO Y AMILORIDA Bloqueo de los canales de Na + de la membrana luminal de las células principales del tubo contorneado distal y comienzo del colector

30 Eliminación de Na + y consecuencias electrolíticas TRIAMTERENO Y AMILORIDA - 2% del Na + filtrado - Consecuencias electrolíticas: *disminuyen la eliminación de K +, H +, Ca 2+ y Mg 2+

31 Características farmacocinéticas TRIAMTERENO Y AMILORIDA - Triamtereno: Unión a proteínas plasmáticas: 50-55% Metabolismo hepático Vida media: 2-4 h - Amilorida: Eliminación por orina Vida media: 6-9 h

32 Reacciones adversas TRIAMTERENO Y AMILORIDA - Hiperpotasemia - Acidosis

33 Aplicaciones terapéuticas TRIAMTERENO Y AMILORIDA - Potenciar la acción natriurética y antihipertensora de otros diuréticos y contrarrestar su acción caliurética

34 Mecanismo de acción INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA - Inhiben la anhidrasa carbónica (en la membrana del borde luminal y la citoplasmática) que se encuentra principalmente en el túbulo contorneado proximal AC AC HCO H + H 2 CO 3 H 2 O + CO 2 - Suprimen la reabsorción de HCO 3 - en el túbulo proximal - Aumenta la eliminación de HCO 3 - y por tanto la de Na + en el túbulo proximal

35 Eliminación de Na + y consecuencias electrolíticas IAC - Eliminan 5% del Na + filtrado - Consecuencias electrolíticas: - Aumentan la eliminación de HCO 3-, Na + en el túbulo proximal, pero en el asa de Henle se reabsorbe una cantidad elevada de Na + Eficacia ligera - Elevada eliminación de K +

36 Mecanismo de acción OSMOTICOS Lugares de la nefrona permeables al agua: - Glomérulo: se filtran y no se reabsorben en la nefrona. Retienen agua pero no Na +, por lo que la [Na + ] va cayendo a lo largo de su recorrido. - Rama descendente del asa de Henle: aumentan el flujo sanguíneo de la región medular, y ello reduce la hipertonía medular, con lo que disminuye de nuevo la reabsorción de agua. - Túbulo colector: la escasa hipertonía medular impide que se reabsorba agua.

37 OSMOTICOS Consecuencias electrolíticas Aumentan la eliminación de Ca 2+, P 3-, Mg 2+, ácido úrico, urea, K + Vía de administración Intravenosa

38 Reacciones adversas OSMOTICOS Expansión transitoria del volumen del fluido extracelular e hiponatremia. Cefalea, náuseas, vómitos

39 APLICACIONES TERAPEUTICAS DIURETICOS - Insuficiencia cardíaca congestiva - Edemas y ascitis en la cirrosis - Edema agudo de pulmón - Edemas del sindrome nefrótico - Insuficiencia renal aguda y crónica - Hipertensión arterial - Hipertensión intracraneal

40 Insuficiencia cardíaca congestiva - Reducen la precarga

41 Edemas y ascitis en la cirrosis Cirrosis se caracteriza: 1. hiperaldosteronismo 2. incremento ADH 3. insuficiencia renal funcional Hígado cirrótico

42 Edema agudo de pulmón - Diuréticos del asa son coadyuvantes de: morfina, oxígeno y vasodilatadores - Cuadro agudo: vía IV - Prevención recidivas: vía oral Edema agudo de pulmón

43 Edemas del síndrome nefrótico Síndrome nefrótico se caracteriza por: - Pérdida de albúmina - Hiperaldosteronismo Síndrome nefrótico

44 Insuficiencia renal aguda y crónica Aguda: furosemida, manitol o ambos conjuntamente Crónica: furosemida, torasemida (mayor semivida)

45 Hipertensión arterial Leve: tiazidas Moderadas: tiazidas + otro antihipertensivo

46 Hipertensión intracraneal Edema cerebral progresivo con peligro de herniación -Osmóticos: manitol.

47 Interacciones con otros fármacos DIURETICOS - Glucósidos cardiotónicos: la deplección de K + favorece la intoxicación digitálica - Hipoglucemiantes orales:efecto hiperglucemiante de algunos diuréticos - Antihipertensivos: tiazidas y otros diuréticos hipotensores pueden potenciar el efecto de otros antihipertensivos

48 Interacciones con otros fármacos DIURETICOS - Antibióticos: potencian la ototoxicidad de los aminoglucósidos - Sales de litio: incrementan su toxicidad - Relajantes musculares: la hiperpotasemia que provocan algunos diuréticos agrava la parálisis

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