Introducción a la Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo

Transcripción

1 Universidad de Chile Facultad de Medicina Escuela de Medicina Farmacología General MFARGEN Introducción a la Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo Prof. Asoc. DIEGO BUSTAMANTE Programa de Farmacología Molecular & Clínica, ICBM Facultad de Medicina, Universidad de Chile Transmisión Colinérgica y Adrenérgica Periférica SuccColina Curare Fenilefrina Prazosina Pilocarpina Atropina 1

2 Transmisión Autonómica Múltiple Regulación Recíproca itroprusiato Losartan Transmisión Autonómica Múltiple Integración de las Acciones Autonómicas en el Cardiovascular (ver Xiao R-P et al. en TIPS (2006) 27: ) 2

3 Transmisión Colinérgica Farmacología Muscarínica (SNA/SNC) y Nicotínica (SNC, Ganglio y Motor) Fármacos Colinérgicos Fármacos Parasimpaticomimeticos Fármacos Muscarinicos Directos Agonistas M 1-5 Ejs.: Muscarina Pilocarpina Indirectos Inhibidores AChEsterasa Ejs.: DFP, Malation Fármacos AntiColinérgicos Fármacos Parasimpaticoliticos Fármacos Atropinicos Antagonistas No Selectivos (anti M 1-5 ) Ejs.: Atropina Antagonistas Especificos Ej.: Pirenzepina (anti M1) Transmisión Adrenérgica Fármacos Adrenérgicos Directos Agonistas α y β Ejs.: Fenilefrina (α) Salbutamol (β) Indirectos Bloqueadores Uptake Ejs.: Anfetamina, Cocaína, TCAs Inhibidores Degradación Ejs.: IMAOs (Moclobemida) 3

4 FARMACOS ADRENÉRGICOS DIRECTOS Relación Estructura-Actividad de Agonistas Adrenérgicos Adrenérgicos Indirectos CH2-CH2- H2 CH3 CH-CH2- H CH3 CH-CH3 CH-CH2- H CH3 HO CH3-C-CH3 CH-CH2- H Noradrenalina Norepinefrina Adrenalina Epinefrina Isoprenalina Isoproterenol α 1 α 2 α 1 α 2 β 1 β 2 β 3 β 1 β 2 β 3 Salbutamol β 2 Regulación por Autoreceptores y Agonistas Alfa-2 Transmisión Purinérgica en el SNA Clonidina MetilXantinas 4

5 Acciones Cardiovasculares de Adrenérgicos FARMACOLOGÍA DE LOS GANGLIOS AUTONÓMICOS α1 α1y2 ESTIMULANTES: Agonistas Nicotínicos Ej.: Nicotina β1 R α1y2 β1 BLOQUEADORES: Antagonistas Nicotínicos Ej.: Hexametonio CH 3 CH 3 3HC-N + ---(CH 2 ) N-CH 3 CH 3 CH 3 FARMACOLOGÍA DE LOS ESTIMULANTES GANGLIONARES FARMACOLOGÍA DE LOS BLOQUEADORES GANGLIONARES Nicotina (Lobelina, TetraMetilAmonio) Mec.: Agonismo Nicotínico Farmacocinética: Absorción fácil desde vías resp., mucosa bucal y piel Distribución muy buena por lipofilicidad (pasa barreras) Acumulación en la leche Metabolismo hepático, pulmonar y renal (>90%) Vida media: 2 h Acciones Farmacológicas: Múltiples, complejas y a distinto nivel C-V: acción ganglionar y sobre quimioreceptores ( FC) Endocrino: libera Adrenalina ( PºA, FC) Digestivo: Secreciones SNC: excitación, emesis, dependencia Indicaciones Terapéuticas: Tabaquismo RAM: Pérdida del apetito, insomnio, estreñimiento, nausea Vómitos, Convulsiones Hexametonio, Trimetafam, Mecamilamina Mec.: Antagonismo Nicotínico Farmacocinética: Absorción desde el G-I incompleta/impredecible Distribución mala (solo lecho vasc. e intersticio) Excreción sin cambios por riñón Acciones Farmacológicas: f(x) de División Dominante Vasodilatación y Pº A, Atonía Vesical y Digestiva Hipotensión postural, Ciclopejía Indicaciones Terapéuticas: AntiHipertensivo en desuso Cirugía: Hipotensión controlada RAM: Trastornos visuales, boca seca, congestión conjuntival Ileo Paralítico, Hipotensión Severa, Retención Orina 5

6 FARMACOLOGÍA DE LOS GANGLIOS AUTONÓMICOS Transmisión Nicotínica Motora Tejido Predominio Hexametonio Nicotina Arteriola Simpático (A) Vasodilatación Vasoconstricción Hipotensión Hipertensión Corazón Para (ACh) Taquicardia Bradicardia Gastro-Intest Para (ACh) Tono, Motilidad Tono, Motilidad y Secreciones y Secreciones Urinario Para (ACh) Retención de Orina Vaciamiento Salivales Para (ACh) Secreción Secreción (Xerostomía) Sudoríparas Simpático (ACh) Secreción Secreción (Anhidrosis) 6