Ciencia y Canabis. Ruben Baler, Ph.D. Science Policy Branch NIDA - NIH

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1 Ciencia y Canabis Ruben Baler, Ph.D. Science Policy Branch NIDA - NIH

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3 endocanabinoides dopamina serotonina glutamato gaba

4 Los receptors canabinoideos se expresan en todo el cerebro [18F]MK-9470 rhesus brain H. Donald Burns et al. PNAS 2007;104:

5 Excitación Inhibición CB1R EC

6 El THC, como el alcohol, altera el balance de los neurotransmisores claves Alcohol THC Dopamina Serotonina (HIPP) (Nac) Peptidos Opioides GABA Glutamato Acetilcolina (HIPP) (Nac) (HIPP) Sources Koob and Volkow (2010) Neurophsychopharmacology 35: Curran et al (2016) Nature Reviews (in Press)

7 Excitación Inhibición CB1R THC

8 Genetica DA, 5HT, otros Desarrollo Drogas Crianza Estres temprano Entorno social Obesidad Cognición Motivación Sicosis Coordinación motriz Percepción sensorial Percepción del dolor Depresion Atención Aprendizaje Memoria Apetito Animo Sueño Adicciones

9 Cuál es el impacto de la Marihuana en el Cerebro?

10 ACC/CBL Reducción en CB1R en fumadores de Marijuana Empedernidos (parcialmente reversible despues de 4 semanas de abstinencia) Fumadores emp. Controles Selective inverse CB1R agonist [ 18 F]MK Van Laere et al., Hirvonen et al., Mol Psychiatry 2012

11 Regiones cerebrales reducidas asociadas con el uso cronico de marihuana Hipocampo Amigdala L (yellow) and R (blue) amygdala L(red) and R(green) hippocampus La disfunción del hipocampo está asociada a un deficit de memoria en consumidores fuertes de marihuana. Volumenes reducidos en el hipocampo y la amigdala en consumidores fuertes de marihuana Yucel et al., Arch Gen Psychiatry Jun;65(6):

12 El uso temprano y crónico de la marihuana (<18y) esta asociado a un deficit de la conectividad entre fibras axonales (sin alcohol) Precuneus a splenium Precuneus Splenium Fimbria Splenium La fimbria del hipocampo, Comisura hippocampal y splenium Trayectos axonales con conectividad reducida en consumidores de marihuana (n=59) y en controles (N=33). Zalesky et al Brain 2012.

13 Si el uso temprano, crónico y empedernido de marihuana causa: Merma en los receptores CB1 Disminución de amigdala e hipocampo Reducción de la Conectividad

14 Puntos Promedio de diferencia en CI 13 años 38 años) Consumidores presistentes de marihuana sufran una merma significativa en el CI entre la niñez y la edad media N= 1,037 individuos entre 0 y 38 años de edad. Test consumo de marihuana a los 18, 21, 26, 32 y 38 años. Test de CI a los 13 y 38 años Controles Cons. 1 Dx Cons. 2 Dx Cons. 3 Dx Source: Meier MH et al., PNAS Early Edition 2012

15 La marihuana es adictiva

16 30% Riesgo de un consumidor diario de volverse adicto al cannabis 50% Hall and Pacula. Cannabis use and dependence: Public health and public policy. Cambridge University Press, Cambridge, UK (2003) De que depende?

17 Edad de inicio Dosis, potencia, frecuencia, ruta de administración Factores genéticos Factores interpersonales (madurez emocional) Factores ambientales (pobreza, recompensas alternativas) Normas sociales (percepcion de riesgo, presion de mercado, publicidad dirigida, status legal, vehiculos atractivos de Administración, etc.

18 Porque debemos preocuparnos?

19 Porcentaje que reporta un gran riesgo Porcentaje de estudiantes en el 12 o grado que perciben el uso de la MJ como riesgoso regularmente ocasionalmente una o dos veces Año Monitoring the Future 2014

20 12 Promedio Annual del Contenido de THC % 6 Monitoring the Future 2014

21 Potencia del THC Percepción de riesgo Prevalencia del uso

22 Risk of developing addiction LA ADICCION ES UNA ENFERMEDAD DEL DESARROLLO: Empieza en la adolescencia y hasta en la niñez 1.6% 1.4% 1.2% Alcohol Marihuana 1.0% 0.8% 0.6% 0.4% 0.2% 0.0% Age at use disorder as per DSM IV NIAAA National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions, 2003

23 5 AGE 20

24 ADOLESCENTE ADULTO TOMA DE DECISIONES EMOCIONES TOMA DE DECISIONES EMOCIONES

25 Risk of developing addiction LA ADICCION ES UNA ENFERMEDAD DEL DESARROLLO: Empieza en la adolescencia y hasta en la niñez 1.6% 1.4% 1.2% Alcohol Marihuana 1.0% 0.8% 0.6% 0.4% 0.2% 0.0% Age at use disorder as per DSM IV NIAAA National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions, 2003

26

27 Podado de Neuronas

28 Trazado de Conexiones

29

30 El efecto de revolver el teclado depende del timing Después del programado Dificultades Temporarias para correr el programa Durante el programado Problemas Persistentes parte del programa

31 Riesgo de desarrollar una adicción 1.6% 1.4% 1.2% 1.0% 0.8% 0.6% 0.4% 0.2% 0.0% Edad en la que se manifiesta un trastorno de uso (DSM IV)

32 Gracias

33 Muertes atribuibles a riesgos individuales (x1000) (United States, 2005) Illicit Drug use Modified from: Danaei et al. PLoS Med. (2009): 6(4)

34 Food /01/29/ /food-ads-make-useat-more-and-should-beregulated?sc=tw Food cue reactivity and craving predict eating and weight gain: a meta-analytic review Advertising as a cue to consume: a systematic review and metaanalysis of the effects of acute exposure to unhealthy food and nonalcoholic beverage advertising on intake in children and adults

35 Status Legal de la Marijuana en los EEUU (2015) Ilegal descriminal. uso medicinal tot. Legal The Economist

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