REVISIÓN SISTEMÁTICA DE MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA INFECCIÓN POR VIRUS DEL CHIKUNGUÑA

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1 REVISIÓN SISTEMÁTICA DE MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA INFECCIÓN POR VIRUS DEL CHIKUNGUÑA Andres Felipe Galindo Angel, Md, cmsc. Cochrane Group STI Trusted evidence. Informed decisions. Better health. Buenos Aires Argentina Noviembre 4 5 de 2015

2 Autores Galindo-Angel, Andrés 1 ; Caicedo-Roa, Mónica 2 ; Gaitán-Duarte, Hernando 3. 1 Médico Pediatra Universidad del Rosario, Asistente de Búsquedas Grupo Cochrane de Infecciones de transmisión Sexual (ITS), Candidato a Magíster en Epidemiología Clínica, Universidad Nacional de Colombia, Padiatra Hospitalario Clinica Universidad de la Sabana, Chia, Colombia, Pediatra Hospitalario Clinica Infantil Colsubsidio, Bogotá, Colombia. andresf.galindo@gmail.com. 2 Enfermera Universidad Nacional de Colombia, Candidata a Magíster en Epidemiología Clínica, Universidad Nacional de Colombia, Enfermera Grupo Epidemiología Clínica Fundación Cardio Infantil, Bogotá Colombia. monicacaicedoroa@gmail.com. 3 Médico Ginecólogo Universidad Nacional de Colombia, Magister Epidemiología Clínica, Coordinador editorial Grupo Cochrane de Infecciones de Transmisión Sexual (ITS), Director del Grupo de Evaluación de Tecnologías y Políticas en Salud (GETS) y Profesor titular de la Universidad Nacional de Colombia. hggaitand@unal.edu.co.

3 Conflicto de intereses Se declara que al momento del estudio no he participado en ningún trabajo ni investigación que interfiera con este proyecto.

4 Contenido 01 Introducción 02 Presentación Revisión Sistemática 03 Propuesta de trabajo 04 Presentación anexo

5 Introducción Virus Chikungunya: Enfermedad febril ocasionada por un virus ARN del género Alfavirus, de la familia Togaviridae, denominado chikungunya. Transmisión por mosquito del género Aedes, especies aegypti y albopictus. Tomado

6 Países con reporte local de transmisión por virus de Chikungunya (Octubre ) Tomado

7 Condición Clínica Infección por CHKV Criterio clínico: fiebre >38,5 con artralgia o artritis severa no explicable por ninguna otra condición médica. Criterio epidemiológico: residente o visitante de áreas epidémicas en las que se haya reportado transmisión dentro de los 15 días previos al inicio de los síntomas. Criterio de laboratorio: al menos una de las siguientes pruebas de laboratorio: Aislamiento viral Presencia de RNA viral por medio de RT-PCR Presencia de anticuerpos IgM en suero tomados en el periodo agudo o convaleciente de la enfermedad. Incremento de 4 veces los títulos de IgG en una muestra tomada en un periodo no inferior a 3 semanas. World Health Organization and Regional Office for South-East Asia

8 Revisión Sistemática. Objetivo: Describir las características clínicas de los sujetos con infección por virus de Chikungunya. Tipo de estudios: Estudios de corte transversal, cohortes, estudios de casos y controles. Tipo de población: Infección confirmada por laboratorio para el CHIKV. Método de búsqueda: Se realizaron búsquedas electrónicas en las bases de datos MEDLINE, EMBASE, The Cochrane Library, Google Scholar y en la Biblioteca virtual en Salud, por medio de estrategias de búsqueda previamente diseñadas, se consultaron además las referencias de los artículos incluidos.

9 Revisión Sistemática. Tipo de resultados: Manifestaciones clínicas de la enfermedad ya fueran síntomas generales o por sistemas. Manifestaciones osteoarticulares discriminadas por la articulación comprometida. Morbilidad Severa: que pone en riesgo la vida del paciente Mortalidad

10 Revisión Sistemática. Recolección de datos y análisis: Dos revisores independientes realizaron la lectura y extracción de datos por medio de in formato estandarizado. Se extrajeron de cada uno de los estudios información básica. Para evaluación de la calidad de los estudios se aplicó la Escala de New Castle Ottawa modificada (NOS) Los resultados se describen por medio de estadística descriptiva por medio de frecuencias y rangos de frecuencia en cuanto a las manifestaciones clínicas de la enfermedad

11 Variables

12 Prisma Busqueda en bases de datos electrónicas (3255). - MEDLINE (1439) -The Cochrane library (1) - EMBASE (1981) - Biblioteca virtual en salud (34) Resultados despúes de eliminar duplicados (2651) Estudios seleccionados por lectura de titulo y resumen (273) Estudios recuperados en texto completo (208) Estudios incluídos para lectura y calificación (31) Estudios excluídos (12): - Información incompleta 3 - Solo manifestaciones oftalmológicas 4 - Solo manifestaciones neurológicas 3 - Solo manifestaciones cutaneas 2 Estudios incluídos (19)

13 Descripción de los estudios Estudios de cohorte 10 (53%) Estudios trasversales 8 (42%) Casos y controles 1 (5%) Años de publicación (se realizaron entre los años ) Total de pacientes

14

15 Población Todos los estudios incluyeron población adulta sin identificación específica del género. Solo en tres de ellos se realizó descripción de síntomas en pacientes pediátricos incluyendo pacientes entre los 15 años de edad (Yoon 2015, Moro 2012, Malik 2014).

16 Manifestaciones clínicas Todos los estudios incluyeron las manifestaciones generales cumpliendo la definición clínica de la enfermedad (fiebre, artralgias, rash, lumbalgia y cefalea) Otras manifestaciones sistémicas como: Neurológicas, gastrointestinales, dermatológicas, hematológicas y oculares 6 de los estudios (32%) describieron adicionalmente el sitio anatómico de las manifestaciones articulares

17 Calidad de los estudios 4 riesgo moderado 13% 15 riesgo bajo de sesgos 48% El dominio más afectados en la mayoría de los artículos seguido del dominio de selección de los sujetos

18

19 Descripción de las manifestaciones clínicas Fiebre se presentó en pacientes, varió entre un 84,5% al 100% Artralgias se presentó en pacientes, varió entre un de 43% al 100% Rash se presentó en 9864 pacientes, varió entre 1,5% al 80,8% Cefalea se presentó en 8509 pacientes, varió entre 25% al 97.5% Lumbalgia se presentó en 915 pacientes, varió entre el 4% al 99,4%

20 Artralgia Miembros Superiores Hombro 8,3-54,7% Codo 15-68,5% Muñeca 37,5-87,8% Metacarpofalangicas 16,7-91% Artralgia Mienbros Inferiores Cadera 17,5-44,3% Rodilla 55-87,2% Tobillo 36-82,7% Metatarsofalangicas 18-76,5% Artritis Miembros Superiores Hombro 19,7-28,6% Codo 31,2-43,6% Muñeca 20,9-51,1% Metacarpofalangicas 49,1-79,7% Artritis Miembros Inferiores Cadera 17,70% Rodilla 22,6-52,3% Tobillo 33,4-54,5% Metatarsofalangicas 18-40,8%

21 Manifestaciones Gastrointestinales Vómito variación entre el 11% al 93% Diarrea variación entre el 6% al 34,4% Ulceras orales variación entre el 10,3% al 20% Otras (Nauseas

22 Sistema Nervioso Depresión variación entre el 13% al 14,7% Insomnio variación entre el 28% al 46% Problemas de memoria con una proporción de 42,2% Otras manifestaciones muy raras y reportadas en un estudio fueron problemas del sueño, problemas de concentración, vértigo, alucinaciones, entre otras. * Guillan Barré 3,5% al 16%, Encefalitis 4% al 6,3%

23 Manifestaciones Dermatológicas Prurito variación entre el 11,9% al 74% Alopecia entre el 21,9% al 29% Dermatitis Bullosa Ulceras en piel entre el 3% al 7,7%

24 Morbilidad Severa Problemas hematológicos variación entre el 0,7% al 67,9% Mortalidad No se encontró mortalidad asociada en los estudios analizados. Economopoulou Atypical Chikungunya virus infections clinical manifestations mortality and risk factors for severe disease during the Reporta una mortalidad de 11/ (n=65)

25 Que tan completa y aplicable es la evidencia Se logró obtener el 76% de los estudios incluidos Muchos reportes de casos La evidencia que soporta esta revisión es baja por provenir de estudios observacionales

26

27 PROPUESTA DE PROTOCOLO DE CARACTERIZACIÓN DE LA ENFERMEDAD POR CHIKUNGUNYA EN LAS AMERICAS: ESTUDIO DE VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA Andres Felipe Galindo Angel, Md, cmsc. Cochrane Group STI Trusted evidence. Informed decisions. Better health.

28 Objetivos Describir las características sociodemográficas y clínicas de los sujetos con infección causada por el virus del Chikungunya Determinar el riesgo de mortalidad de la infección y riesgo de presentar las formas graves de la enfermedad Determinar los factores pronósticos para el desarrollo de la formas severas de la enfermedad

29 Metodología Tipo de estudio: Fase 1: Estudio de características retrospectiva tipo casos y controles anidado a una cohorte. En esta fase se valorarán los registros clínicos de los pacientes de los centros seleccionados, en esta fase se estudiarán las manifestaciones clínicas de la enfermedad y su aproximción diagnóstica. Fase 2: Cohorte prospectiva. En esta fase se hará seguimiento prospectivo con notificación inmediata de los pacientes una vez ingresen al servicio de urgencias al grupo desarrollador local del proyecto, con el fin de evaluar factores pronóstico de los casos atípicos y crónicos.

30 Criterios de Inclusión Fase 1: Sujetos con diagnóstico de laboratorio de infección reciente por virus del Chikungunya que hayan sido hospitalizados en el periodo comprendido entre Octubre de 2013 y Julio de 2015 en los países del área del Caribe y Latinoamerica que participen en el estudio. Fase 2: Sujetos con diagnóstico clínico y nexo epidemiológico que consulten a consulta externa o urgencias de los centros de referencia para el estudio y que acepten ingresar al estudio previa firma del concentimiento informado. Criterios de Exclusión Infecciones asociadas por otros arbovirus

31 Muestreo Fase 1 Población base Frecuencia del evento 10% 15% 20% 10% 15% 20% margen de error 3% 3% 3% 3% 3% 3% Nivel de confianza 95% 95% 95% 95% 95% 95% tamaño muestral

32 Muestreo Fase 2 Población base Frecuencia esperada del evento 4% 4% 4% 3% 3% 3% Margen de error 1% 2% 3% 1% 2% 3% Nivel de confianza 95% 95% 95% 95% 95% 95% Tamaño muestral

33 Procedimiento Fase Retrospectiva: Registro de HC Fase Prospectiva: Seguimiento clínico Tiempo se seguimiento 3, 6, 9 y 12 meses

34 Variables a medir Características sociodemográficas (Los grupos de edad se categorizaran en los menores de 2 años, de 2 a 16 años, de 16 a 60 años, de 61 a 85 y mayores de 85 años) Condiciones clínicas basales Manifestaciones clínicas iniciales (se categorizaran por sistemas) Resultados paraclínicos (laboratorio e imágenes diagnósticas) Intervenciones farmacológicas

35 Resultados Esperados. Incidencia de la enfermedad por chikungunya. Descripción de las características clínicas de la enfermedad en las Américas. Descripción de los factores pronósticos y fortaleza de la asociación para cada una de las entidades a estudiar y por los diferentes subgrupos.

36 Formato

37 GRACIAS Buenos Aires Argentina Noviembre 4 5 de 2015

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