Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2015

Transcripción

1 ALCOHOL, NUEVAS DROGAS Y NUEVOS ENTORNOS Nuevos biomarcadores y matrices para la detección de consumo de alcohol Mª Dolores Pérez Cárceles Facultad de Medicina Universidad de Murcia

2 Índice Biomarcadores consumo alcohol de riesgo/consumo perjudicial Biomarcadores fibrosis hepática Biomarcadores directos y Matrices alternativas

3 Biomarcadores consumo de riesgo/consumo perjudicial EDADES 2013/2014. USID. DGPNSD. MSSSI

4 Biomarcadores consumo de riesgo/consumo perjudicial Población 15 a 64 años Consumo riesgo = personas Dependencia = personas EDADES 2013/2014. USID. DGPNSD. MSSSI Atención primaria

5 Biomarcadores consumo de riesgo/consumo perjudicial Cribado del consumo Cantidad/frecuencia del consumo: gr alcohol/día, gr alcohol /semana Cuestionarios: AUDIT, CAGE, MALT, MAST Problemas: minimizar el consumo (posibles repercusiones) Marcadores tradicionales indirectos VCM, GOT, GPT, GGT Transferrina deficiente carbohidratos (%CDT) Gamma-CDT: 0,8 x ln(ggt) + 1,3 x ln(%cdt)

6 Transferrina deficiente en carbohidratos (CDT) Biomarcadores tradicionales de abuso de alcohol tienen sensibilidad y especificidad variable y limitada. Marcador con una sensibilidad y especificidad fiable para identificar el consumo excesivo (años 90). Mecanismo sigue siendo desconocido. Estrecha correlación entre los niveles de CDT y el consumo de alcohol. El consumo de alcohol g/día durante un período de al menos dos semanas conduce a mayores concentraciones de CDT. El parámetro menos afectado por medicamentos o por patología no alcohólica. Food and Drug Administration (EE.UU) aprobó CDT como biomarcador para evaluar el consumo de alcohol (2001).

7 Gamma-CDT GGT-CDT = 0,8 x ln(gt) + 1,3 x ln(%cdt) (Anttila y cols. 2003) Mejores resultados que los biomarcadores independientes Valor predictivo del 100% en consumos superiores a 60 gramos/día Menos dependiente del estado hepático, del IMC Rentable y fácil de implementar en los laboratorios Punto de corte 4,0 para gamma - %CDT con una sensibilidad del 94% para los hombres y 82% para las mujeres. Dos puntos de corte diferentes (4,18 para los hombres y 3,81 para las mujeres) (Hietala, 2006) Sensibilidad de 90% y especificidad del 98% (Hietala y cols., 2006; Hannuksela y cols., 2007).

8 Riesgo=13.8% (n=385)

9 No riesgo Riesgo (AUDIT) (Gr alcohol día) Total Muestra total 80% 20% Hombres Gr alcohol /día (media) 71,4% 26,5 (de: 26,25) 28,6% 33,3% 104,26 (de:105,5) 48,69 (de: 68,96)* Mujeres Gr alcohol/día (media) 92,3% 15,18 (de: 18,3) 7,7% 20% 50,0 (de: 35,7) 17,86 (de: 21,76)* Riesgo - AUDIT: Hombres 8; Mujeres 6 Gr/alcohol día (Nivel II-Consumo de riesgo): Hombres > 40, Mujeres > 20-25

10 ENFERMEDAD HEPÁTICA 2,5 millones de muertes/año/mundo por consumo abusivo de alcohol. Más de mil millones de personas en el mundo se encuentran en riesgo de enfermedad hepática (Informe alcohol OMS, 2011). Las muertes por enfermedad hepática se han multiplicado por cuatro desde 1970 y duplicado desde Causas: alcohol (mayor prevalencia), obesidad, el síndrome metabólico y la diabetes, las hepatitis virales crónicas.

11 Mokdad et al. BMC Medicine 2014, 12:145

12 Mokdad et al. BMC Medicine 2014, 12:145

13 ENFERMEDAD HEPÁTICA Gran espectro de alteraciones hepáticas. Enfermedad silente, progresión asintomática, no homogénea, debuta con complicaciones de la cirrosis - altas tasas de mortalidad. Mortalidad hospitalaria no ha variado en los últimos 30 años. Replanteamiento: el abordaje de los principales factores de riesgo, la detección de la enfermedad hepática antes del desarrollo de la cirrosis, cuando los cambios en el estilo de vida y el tratamiento pueden prevenir la progresión de la enfermedad.

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15 FIBROSIS HEPÁTICA Su aparición clave en la progresión de las hepatopatías crónicas. Mayor impacto en el pronóstico de las enfermedades crónicas independientemente etiología. Principales causas de FH: el consumo abusivo de alcohol y la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) y por el virus de la hepatitis B. Proceso de reparación tisular altamente complejo: diversos tipos celulares, citoquinas profibrogénicas. Conocimiento de las bases celulares y moleculares de la FH: factores ambientales y genéticos. Patogenia: células estrelladas hepáticas. Entidad patológica bien caracterizada, su historia natural se ha descrito con detalle recientemente.

16 Historia natural de la fibrosis hepática y los factores que influyen en su progresión. (Domínguez y col. 2009).

17 FIBROSIS HEPÁTICA Modelo de desarrollo de fibrosis: no lineal. Un proceso potencialmente reversible. La eliminación del agente causal se asocia a una progresiva desaparición de la matriz extracelular. La evaluación del grado de FH: tratamiento pronóstico evolución

18 BIOPSIA HEPÁTICA Prueba generalizada. Obtener un mejor conocimiento de las bases anatomopatológicas de las enfermedades hepáticas. El patrón de referencia para la evaluación del grado de lesión hepática: toma de decisiones terapéuticas. Informa sobre el momento evolutivo de la enfermedad y permite conocer su historia natural (especialmente si se conoce el momento de inicio).

19 Limitaciones de la biopsia hepática 1. Método invasivo: 1. Dolor 80%, hematomas (1/500), hemoperitoneo (1/2.500), muerte (1/10.000). Contraindicaciones. 2. Baja aceptación del procedimiento/pacientes. 2. Problemas técnicos: 1. Evaluación fibrosis semicuantitativa: fragmento 1/ partes del hígado. Lesión no homogénea. Mal clasificadas 25% biopsias. 2. Variabilidad intra/interindividual: diferentes índices de clasificación histológica 3. Visión estática de la enfermedad. Dificultad seguimiento. 4. Poblaciones especiales 5. Precio elevado

20 DIAGNÓSTICO NO INVASIVO Métodos de imagen Tomografía computarizada Resonancia magnética Ultrasonidos Tomografía de emisión de positrones Elastografía (Fibroscan ) Marcadores séricos Específico de órgano, fácil de realizar, reproducible, barato. Estadificar, monitorizar la progresión de la enfermedad y eficacia del tratamiento.

21 Marcadores séricos Biomarcadores indirectos: Transaminasas Colesterol Recuento plaquetario Fosfatasa alcalina Albúmina Protrombina Biomarcadores directos: PIIINP Laminina Ácido hialurónico Inhibidores tisulares de las metaloproteasas

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23 Algoritmos fibrosis hepática ELF: 2, ,851 ln HA + 0,751 ln PIIINP + 0,394 ln TIMP-1 (European Liver Fibrosis Group-ELFG)

24 The Southampton Traffic Light Score HA > 30 μ g/l or PIIINP >5.5 μ g/l = score +1 HA >75 μ g/l = score +2 platelet count < /l = score +1 (Sheron y cols. British Journal of General Practice, 2012)

25 Biomarcadores directos y Matrices alternativas Pelo: etil-glucurónido (EtG), ésteres etílicos de los ácidos grasos (FAEE, fatty acid ethyl esters). Complejidad y laboriosidad de los procedimientos analíticos EtG Metabolito minoritario etanol Eliminación 0,02-0,06% Detección: suero > 8 después de eliminación etanol, orina hasta 80h FAEEs Detección en sangre: hasta 44 horas después de haber cesado el consumo de alcohol

26 Métodos para análisis de EtG en pelo (Jurado, 2009)

27 Biomarcadores directos y Matrices alternativas Las concentraciones de corte (cut-off) para diferenciar el consumo excesivo de alcohol del consumo social o la abstinencia: 30 pg/mg (EtG) y 0 5 ng/mg (FAEEs). El color del pelo no sesga los resultados de los análisis de los marcadores del consumo de alcohol (EtG y FAEE) en muestras de pelo. Los tratamientos cosméticos, a los que se pueda someter el pelo, afectan considerablemente la concentración de EtG y, en menor proporción, la de FAEE. En el caso de los FAEE se puede utilizar pelo de cualquier otra zona anatómica; en cambio con el EtG no se debe usar vello púbico, ya que puede conducir a falsos resultados positivos. El perfil cronológico del consumo de alcohol se puede establecer mediante el análisis de EtG, pero no mediante el de los FAEE.

28 Biomarcadores directos y Matrices alternativas Etil-glucurónido (EtG) y Etil-sulfato (EtS) en orina: Indican consumo reciente alcohol. Recidiva del consumo. Buena correlación con el alcohol consumido. Buena correlación entre ellos en orina. Prácticamente indetectables entre sujetos que niegan el consumo. Fosfatidiletanol (Peth) en sangre, pelo: 95% que negaron el consumo dieron negativo. Distingue entre consumidor excesivo y social. Metabolito de alcohol y cocaína. Etil-glucurónido (EtG) y Etil-sulfato en otras matrices: sangre, uñas, meconio Biomarcadores consumo alcohol: Humor vítreo

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31 602 proteínas 51 proteínas Ratio >1,8

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