Objetivos. Aparato Reproductor Femenino. Al finalizar el estudio del contenido de esta unidad, el alumno estará en condiciones de :

Transcripción

1 Capítulo 2 Aparato Reproductor Femenino En forma general, el aparato reproductor femenino está integrado por : (ver Fig. 2-1) a) genitales internos, integrados por : Objetivos a 1) dos glándulas sexuales o gónadas llamadas ovarios que producen las células germinales femeninas denominadas ovocitos u oocitos (función exocrina) y dos hormonas sexuales (función endocrina) : el estrógeno y la progesterona. Los ovarios se encuentran alojados en la parte superior de la cavidad pélvica, uno a cada lado del útero. Al finalizar el estudio del contenido de esta unidad, el alumno estará en condiciones de : 1. Describir las estructuras morfológicas generales de los diferentes órganos genitales internos y externos femeninos. 2. Describir la estructura histológica de la pared uterina, con especial referencia a las modificaciones cíclicas del endometrio. 3. Describir la ultraestructura de un ovocito, con especial referencia a la zona superficial. Figura 2-1. Dibujo esquemático de los genitales internos femeninos 17

2 Aparato Reproductor Femenino a 2) los oviductos o trompas uterinas (o trompas de Falopio) que llevan el ovocito desde el ovario hasta el útero y, en caso de embarazo, llevan el conceptus hasta el útero. a 3) el útero, en donde se anida el conceptus a 4) la vagina, el órgano de la copulación. b) Los genitales externos, conformados por los labios mayores, labios menores y el clítoris. El ovario está recubierto por un epitelio simple cúbico denominado epitelio ovárico. Antiguamen te se denominaba epitelio germinativo, basado en la creencia de que allí se originaban las células germinativas. Debajo del epitelio se encuentra la túnica albugínea, un tejido conectivo denso. c) Las glándulas anexas : glándulas periuretrales y las glándulas vestibulares (vulvovaginales o de Bartholin). Ovarios Dentro de los ovarios ocurre el proceso llamado ovogénesis, por el cual se forman y desarrollan los gametos femeninos. Este proceso se inicia antes del nacimiento y termina en la menopausia. Cada ovario es un órgano ovoide ligeramente aplanado, que mide 2,5 5,0 cm. de largo, 1,5 3,0 cm. de ancho y 0,5 1,5 cm. de espesor. Uno de sus bordes se fija mediante el mesovario al ligamento ancho, que se extiende desde la cara lateral del útero a la pared de la cavidad pélvica. 18 Figura 2-2. Dibujo esquemático de un corte sagital por el ovario.

3 Capítulo 2 El ovario comprende dos zonas: la corteza, una zona gruesa periférica conteniendo los folículos y la médula, zona interna conteniendo, principalmente, vasos sanguíneos tortuosos (ver Fig. 2 2). Incluidos en la corteza se hallan los folículos, que contienen las células germinativas femeninas denominadas ovocitos, rodeados por células pequeñas llamadas células foliculares. Los folículos muestran una gran variedad de tamaño dependiendo de las diversas fases de su desarrollo. Se calcula que hay unos folículos en una mujer adulta normal y que de este número unos se expulsan mediante las ovulaciones que ocurren en la vida. reproductiva de la mujer, el resto degenera y/o se atrofia. Al llegar la menopausia aún se encuentran algunos folículos. La gran mayoría de los folículos corresponde a los folículos primordiales, que se encuentran principalmente en la periferia de la corteza, inmediatamente por debajo de la túnica albuginea. Estos folículos están constituidos por un ovocito primario, esférico, rodeado por una capa única de células foliculares aplanadas y limitados externamente por una membrana basal que lo separa del tejido conectivo intersticial. Ovogénesis El término ovogénesis u oogénesis se refiere a la secuencia completa de sucesos por los cuales las ovogonias se transforman en ovocitos. Esta maduración comienza en la vida prenatal (alrededor del 3 mes) y llega a completarse después de la pubertad. De aquí que se distingan una maduración prenatal y una maduración postnatal. Maduración Prenatal Durante la 6ª semana del desarrollo llegan las células germinativas primordiales, provenientes de las paredes endodérmicas del saco vitelino, al reborde gonadal mesodérmico ubicado en la cara medial del riñon embrionario (mesonefros). Estas células germinativas primordiales se transforman aquí en ovogonias (oogonias), las cuales aumentan en número por múltiples divisiones mitóticas y llegan a formar unos acumulos rodeados por una capa de células epiteliales planas (ver Fig. 2 3). Para el 3er. mes algunas de las numerosas ovogonias se convierten, mediante mitosis, en ovocitos primarios, células voluminosas que inician la profase de la 1ª división meiótica o proceso de maduración. 19

4 Aparato Reproductor Femenino 20 Se considera que para el 5º mes el número de ovogonias ha llegado a un máximo : 6 millones. Desde ahora y hasta el 7º mes, se inicia un proceso de degeneración que acaba con la mayoría de las ovogonias y algunos ovocitos. Todos los ovocitos que sobreviven ya han entrado en la 1ª división meiótica encontrándose en el período de paquiteno de la Profase I. Cada uno de ellos se encuentra rodeado por una capa de células foliculares planas, conformando el llamado folículo primordial (ver Fig.2 4). Se considera que estas células foliculares producen una sustancia llamada inhibidor de la maduración del ovocito, que mantiene detenido el proceso meiótico. Figura 2-3. Dibujos esquemáticos que muestran las variaciones estructurales de las células germinales durante el periodo prenatal. Así, en una recién nacida, el ovario contiene solo folículos primordiales (unos 2 millones), que incluyen ovocitos primarios detenidos en el período de dictioteno, un estado de "reposo" entre la profase y la metafase de la 1ª división meiótica. Estos ovocitos permanecen en este estado hasta la pubertad. Esta duración tan larga de la 1ª división meiótica podría explicar, en parte, la frecuencia creciente de errores cromosómicos, como la no-disyunción del mongolismo observada en madres de edad cada vez más avanzada (ver Trisomías en el capítulo 11) Maduración postnatal En la pubertad, grupos de folículos primordiales inician su desarrollo pasando por los estadios de folículo primario, secundario y maduro, durante los cuales ocurren modificaciones en las células foliculares y el ovocito primario. Un poco antes de la ovulación, el ovocito primario completa la 1ª división meiótica transformándose en una célula que retiene la mayor parte del citoplasma : es el ovocito secundario; y una célula con un mínimo de citoplasma : el primer cuerpo polar. El ovocito secundario es la célula expulsada durante la ovulación y ha iniciado la 2 a división méiótica, deteniéndose en metafase II (ver Fig. 2 2).

5 Capítulo 2 Ovocito I cromosomas dobles, 92 cromátidas 92 moléculas de ADN A B C Ovocito II Meiosis I Meiosis II Primer cuerpo polar D E Ovulo Segundo cuerpo polar Figura 2-4. Dibujos que muestran la conformación histológica de los diferentes folículos. A. Folículo primordial; B. Folículo primario unilaminar; C. Folículo primario multilaminar; D. Folículo secundario; E. Folículo maduro o de De Graaf Figura 2-5. Esquema de la ovogénesis con la modificación de la carga genética de las células que intervienen durante la meiosis. Aprecie que durante la meiosis I aún no hay reducción cromosómica, solo se logra después de la meiosis II. Si esta célula es fecundada, en las trompas de Falopio, por un espermatozoide, llegará a completar la 2 a división meiótica convirtiéndose, por un corto tiempo, en un óvulo; de lo contrario, degenerará al cabo de unas 48 horas. Observe ahora en los esquemas de arriba (Fig. 2 5), las modificaciones en la carga genética que sufren las células mencionadas. 21

6 Aparato Reproductor Femenino 22 Cuando nace una niña, sus ovarios ya contienen los ovocitos I detenidos en el período de diacinesis de la profase I. Es decir, que la serie de divisiones mitóticas que llevaron a las ovogonias a producir los ovocitos I se produjo en su etapa fetal. Esta célula, el ovocito I, viene recién de un período S de un ciclo celular, por lo tanto, contiene: 46 cromosomas dobles 92 cromátidas 92 moléculas de ADN Al llegar la pubertad, se inician los ciclos menstruales y con ello las ovulaciones. Un poco antes de producirse una ovulación, el ovocito I completa la primera división meiótica convirtiéndose en dos células de distinto tamaño : la más grande se denomina ovocito II y la más pequeña, el primer cuerpo polar. El propósito de esta citocinesis desigual es conservar en una célula la mayor cantidad de nutrientes que permita el desarrollo durante sus primeras etapas. El propósito del primer cuerpo polar es eliminar un juego de cromosomas sobrantes. En resumen, la célula ovulada es un ovocito II. Cada uno de los ovocitos II, contiene : cromosomas dobles 46 cromátidas 46 moléculas de ADN Como se observa, al comparar estas cantidades con una célula normal (46 cromosomas y 46 moléculas de ADN), NO se ha logrado aún la reducción en la carga genética. Este ovocito II ha avanzado en la segunda división meiótica hasta la metafase II y tiene dos destinos : puede o no puede ser fecundado por un espermatozoide. En caso de no ser fecundado, degenerará al cabo de unas 24 a 36 horas. En el caso de ser fecundado, completa la segunda división meiótica, produciendo dos células de diferente tamaño : la más grande se denomina óvulo y la más pequeña segundo cuerpo polar. Cada una de ellas contiene : cromátidas (cromosomas) moléculas de ADN Después de la ovulación, las paredes del folículo maduro se colapsan y pliegan. Por influencia hormonal se convierte en una estructura glandular llamada cuerpo lúteo (ver Fig. 2 2), la cual secreta principalmente progesterona y algo de estrógeno. La progesterona produce modificaciones en el endometrio que conlleva a preparar a esta capa uterina para recibir apropiadamente al blastocisto (implantación).

7 Capítulo 2 Ovulación Es el proceso por el cual un ovocito secundario es expulsado del folículo maduro, desde el ovario hasta el infundíbulo de la trompa uterina. Este proceso, de corta duración (1-2 segundos), ocurre alrededor de la mitad del ciclo menstrual (día 14 ) y es influenciado por un aumento en la cantidad de LH (hormona hipofisaria). Un poco antes de la ovulación, ocurren dos fenómenos importantes : (a) las paredes del folículo maduro llegan a tocar el epitelio ovárico, hace protrusión en su superficie y provoca un cese en el flujo sanguíneo en un área reducida, conocida como estigma; (b) el ovocito primario completa la l a división méiótica, originándose una célula voluminosa llamada ovocito secundario y una célula pequeña, el primer cuerpo polar (ver Fig. 2 5). A medida que el ovocito madura, en el citoplasma aparecen múltiples complejos de Golgi derivados del único yuxtanuclear, que tienden a ubicarse en la periferia cerca de la membrana plasmática (oolema). En el citoplasma inmediatamente por debajo del oolema, llamado ectoplasma, aparece una gran cantidad de vesículas de secreción. También aumenta la cantidad de ribosomas y de RER. Algunos gránulos densos pequeños ricos en lípidos y masas de pigmento lipocromo pueden detectarse en el citoplasma del ovocito secundario (ver Fig. 2 6) Figura 2-6. Dibujo de la estructura fina del ovocito y de las células de la corona radiada. En la zona pelúcida se aprecian las proyecciones, tanto del ovovito como de las células foliculares Muchas microvellosidades irregulares en forma y tamaño, pueden observarse que se proyectan desde la membrana plasmática hacia el espacio existente entre el ovocito y las células foliculares (ver Fig. 2 6). En este espacio, denominado zona pelúcida, las microvellosidades se entremezclan con delgadas prolongaciones provenientes de las células foliculares, y todas ellas quedan incluidas en un material amorfo gelatinoso rico en glucoproteínas.

8 Aparato Reproductor Femenino Útero La breve descripción anatómica dada a continuación tiene como propósito dar una base de comprensión del ciclo reproductivo y del sitio de implantación del blastocisto. El útero humano es un órgano piriforme hueco ubicado en la cavidad pélvica, entre la vejiga y el recto. En la mujer nulípara (que nunca ha parido) llega a pesar entre 30 a 40 gr, midiendo 7 a 8 cm de largo, 5 a 7 cm. de ancho en su parte superior y una pared que llega a medir entre 2 a 3 cm. de espesor. Su lumen se comunica con la luz de las trompas de Falopio y con la luz de la vagina. En el endometrio se han identificado dos zonas o capas con estructura y función diferentes : la capa funcional, de mayor grosor, que se pierde durante la menstruación y la capa basal, delgada, profunda, perenne y de cuyos tejidos se origina una nueva capa funcional (ver Fig. 2 7). El endometrio está revestido por un epitelio simple cilindrico con células secretoras y ciliadas. Invaginaciones del epitelio forman las glándulas endometriales o uterinas, tubulares simples. Suele dividirse en 2 partes : el cuerpo y el cuello o cérvix. La parte superior más grande es el cuerpo y su porción más alta y redondeada se llama fondo. La parte inferior es el cuello, cuya luz presenta 2 estrechamientos : uno superior llamado orificio interno, que comunica con la cavidad del cuerpo uterino y, uno inferior, llamado orificio externo que comunica con la vagina. 24 La pared del cuerpo del útero se compone, histológicamente, de 3 estratos o capas : (a) la externa, serosa o perimetrio, (b) la media, muscular o miometrio y (c) la interna, mucosa o endometrio (ver Fig. 2 1). Figura 2-7. Dibujo esquemático del endometrio, mostrando el epitelio y sus dos capas: funcional y basal. Observe en esta última capa, las arterias rectas y las bases de las glándulas.

9 Capítulo 2 Ciclo menstrual Las hormonas producidas por las células foliculares de los folículos y del cuerpo lúteo del ovario, producen cambios cíclicos en el endometrio del útero denominados ciclo endometrial, más conocido como ciclo menstrual, ya que la menstruación (sangramiento periódico) es el fenómeno más evidente. Así, las modificaciones endometriales en el ciclo menstrual dependen directamente del ciclo ovárico. En cada ciclo menstrual, el endometrio atraviesa por una secuencia de cambios morfológicos y funcionales agrupados en tres fases sucesivas : menstrual, proliferativa y secretora. Estas fases son parte de un proceso continuo no existiendo marcación evidente entre una y otra; sólo por razones descriptivas se señalan separadamente. Fase menstrual : el primer día de sangramiento (menstruación) es el primer día del ciclo menstrual. Este flujo sanguinolento contiene sangre, líquidos intersticiales, restos epiteliales, restos glandulares y tejido estromal, todo lo cual proviene de la capa funcional del endometrio. Este flujo dura alrededor de cinco días. En una encuesta realizada por el autor ( ) en 267 mujeres del Decanato de Medicina, la duración del ciclo menstrual fue de 28 días (28,79 días) y la primera menstruación se produjo a los 12 años (11,90 años). Figura 2-9. Dibujos que correlacionan los eventos que suceden en el ovario (arriba) con el endometrio (abajo) Fase proliferativa : al final de la fase menstrual, el endometrio sólo está constituido por una delgada capa de tejido (± 1 mm) que corresponde al estrato basal. Por acción estrogénica, las células epiteliales y estromales comienzan a proliferar mediante numerosas mitosis y reconstituyen las glándulas endometriales, los vasos sanguíneos, el tejido estromal y el epitelio uterino. Esta fase se extiende hasta un día después de la ovulación, que ocurre en el día 14 de un ciclo típico de 28 días. Al final de esta fase, el endometrio ha alcanzado un espesor cercano a los 3 mm. 25

10 Aparato Reproductor Femenino 26 Fase secretora : un par de días después de la ovulación, la capa funcional del endometrio comienza a sufrir modificaciones influidas por la progesterona secretada por el cuerpo lúteo, por esto se llama también fase lútea. Estas incluyen edematización del estroma, espiralización de las glándulas, aumento en la secreción glandular y desarrollo vascular. Algunas células estromales se transforman en células pálidas ricas en glucógeno: son las células deciduales. Si el ovocito liberado en la ovulación es fecundado, el blastocisto llega a implantarse en el endometrio en el 6 día de la fase secretora. En este caso, la involución del endometrio se retrasa hasta el final del embarazo. Si el ovocito no es fecundado, el endometrio entra en una isquemia al final de esta fase. La isquemia es una deficiencia sanguínea, motivada por una disminución en la secreción de progesterona, que lleva a una destrucción de los elementos estromales de la capa funcional, comenzando así otra fase menstrual. Cuello uterino El cuello uterino es la porción terminal del útero que hace protrusión en la vagina. Limita el canal cervical de 3 cm. de largo. Se continua hacia arriba con la cavidad uterina a través de una constricción llamada ostio interno y hacia abajo con la vagina a través del ostio externo. El epitelio de la mucosa cervical cambia durante el ciclo pero no se desprende durante la menstruación. En el sitio en que hace protrusión hacia la vagina, el epitelio es estratificado plano no cornificado. La extracción de este epitelio permite efectuar el frotis cervical. La técnica del Papanicolaou o frotis cervical (llamada también citología) es una prueba de diagnóstico de patologías cervicales, entre ellas infecciones, inflamaciones y el cáncer del cuello del útero, tan frecuente en nuestro país. La mucosa del cuello contiene glándulas cervicales ramificadas. En la mitad del ciclo menstrual las glándulas secretan un líquido seroso que facilita la entrada de los espermatozoides en el útero. En otros momentos del ciclo, las secreciones se hacen más viscosas y forman un tapón de moco que impide la entrada de espermatozoides y de microrganismos. La hormona progesterona regula los cambios de la viscosidad de las secreciones. En el momento del parto, la hormona relaxina induce lisis de la colágena en las paredes cervicales, provocando un ablandamiento del cuello y, por ende, su dilatación.

11 Capítulo 2 RESUMEN Dos de los órganos reproductores femeninos destacan por su importancia : los ovarios, productores de las células germinales femeninas (ovocitos secundarios) y el útero, órgano que facilita la implantación y el desarrollo del nuevo ser. Cada ovario humano, ubicado lateral al útero, está integrado por una corteza que contiene los folículos y una médula con vasos sanguíneos. Los folículos son estructuras esféricas conformadas por un ovocito primario rodeado por pequeñas células foliculares. Los ovocitos incluidos dentro de los folículos se formaron desde las ovogonias alrededor del 3 er mes del desarrollo; todo este proceso se llama ovogénesis e incluye una maduración prenatal y otra postnatal. La maduración prenatal se extiende desde la llegada de las células germinativas primordiales al reborde gonadal (6ª semana) hasta el nacimiento, momento en el cual los ovarios contienen sólo folículos primordiales, con un ovocito primario que inició la 1ª división meiótica rodeado por células foliculares planas. La maduración postnatal se inicia en la pubertad cuando un grupo de folículos primordiales, por influencia hormonal (FSH) inician un proceso de desarrollo, evidente en las células foliculares. Un poco antes de la ovulación el ovocito primario completa la l a división meiótica, resultando el ovocito secundario y el primer cuerpo polar. Este ovocito secundario podrá ser fecundado, en cuyo caso completará la 2ª división meiótica resultando el óvulo; de lo contrario, degenerará al cabo de un par de días. La expulsión del ovocito secundario desde el ovario se denomina ovulación, fenómeno que ocurre cerca de la mitad del ciclo menstrual y determinado por un aumento en la hormona LH. El útero es el sitio de implantación del blastocisto. Se reconocen dos partes : el cuerpo y el cuello. La pared del cuerpo está integrado por tres tejidos diferentes : perimetrio (serosa), miometrio (muscular), endometrio (mucosa). Las hormonas ováricas (estrógenos y progesterona) producen cambios cíclicos en el endometrio conocidos como ciclo menstrual. Descriptivamente, se reconocen tres fases en dicho ciclo menstrual continuo : menstrual, proliferativa y secretora. 27

12 Aparato Reproductor Femenino Autoevaluación? Anteponga la letra V ó la letra F si considera que la frase sea VERDADERA ó FALSA, respectivamente: 1. La producción de ovocitos primarios a partir de ovogonias ocurre en el ovario durante la pubertad 2. La zona pelúcida contiene sólo las microvellosidades del ovocito primario 3. El contenido del flujo menstrual proviene de todo el endometrio. Preguntas de selección única : 4. En relación a la ovulación : a) se expulsa un ovocito secundario b) es posterior a la aparición del 2º cuerpo polar c) el ovocito secundario posee cromátidas d) el ovocito secundario se detiene en profase II e) las células foliculares quedan en el ovario 5. La menstruación : a) coincide con un aumento de la LH b) corresponde a la pérdida de todo el endometrio c) ocurre en la mitad del ciclo menstrual d) es precedida por un descenso de la progesterona e) da lugar a la pérdida de sangre que coagula 6. En el ovario de una mujer embarazada NO se encuentra : a) cuerpo amarillo b) cuerpo albicans c) folículos primordiales d) folículos atrésicos e) folículos maduros 7. Complete las siguientes frases : a) el folículo primario unilaminar contiene una célula reproductora llamada b) El ovario de una recién nacida contiene folículos c) En la fase del ciclo menstrual las glándulas llegan a espiralarse 8. Nombrar 3 células diferentes que son expulsadas desde el ovario durante la ovulación Cuántas moléculas de ADN contiene: a) un ovocito secundario b) un primer cuerpo polar c) el óvulo