UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO FACULTAD DE CIENCIAS AGRARIAS ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA

Transcripción

1 i UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO FACULTAD DE CIENCIAS AGRARIAS ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA EFECTOS CARDIOVASCULARES Y RESPIRATORIOS DE DOS PROTOCOLOS ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS KETAMINA- XILACINA FRENTE A KETAMINA-ACEPROMACINA DURANTE LA OVARIOHISTERECTOMIA DE Canis familiaris TESIS PARA OPTAR EL TÍTULO DE: MÉDICO VETERINARIO Y ZOOTECNISTA Br. MÉNDEZ ARAUJO, CHRIS STEPHANIE TRUJILLO, PERÚ 2014

2 ii La presente tesis ha sido revisada y aprobada por el siguiente Jurado: Dr. César Leopoldo Lombardi Pérez PRESIDENTE Mg. Carmen Luisa Marín Tello SECRETARIO MV. Francisco Abel Carvajal Mestanza VOCAL MV. José Luis Villena Suárez ASESOR

3 iii DEDICATORIA A Dios, por estar junto a mí en cada paso dado, cada decisión tomada y darme la fortaleza necesaria para poder enfrentarme a la vida y seguir el camino que me está permitiendo ser lo que quiero ser. A mis madres Rosa y Giovanna, porque me enseñan diariamente el significado de amor, fortaleza, tenacidad, sacrificio y soy consciente que por ellas es que hoy estoy aquí. A mi papá Pedro, que me apoyó de todas las formas posibles, brindándome su consejo y guía no sólo durante mi formación como profesional, sino también a lo largo de la vida.. A mis hermanos, quiénes si bien no me apoyaron directamente, siempre estuvieron ahí recordándome que para ellos debo ser un ejemplo a seguir.

4 iv AGRADECIMIENTO Mi gratitud en primer lugar está con Dios, por colocarme en éste mundo donde constantemente se aprende a vivir. A mi mamá Rosa, por todo el cariño y amor que me da diariamente. A mi mamá Giovanna, porque aunque no esté aquí conmigo, sé que tengo su apoyo infinito en lo que me proponga. Agradecida también a mi asesor el MV. José Luis Villena Suárez por su tiempo, consejos y amistad. Un agradecimiento especial a todo el equipo de la veterinaria Arhen, quienes estuvieron conmigo y me apoyaron y facilitaron el trabajo durante cada caso monitorizado. Y llevaron conmigo la cuenta regresiva hacia el final de éste trabajo. A mis profesores MV. Francisco Carvajal, Dr. Lombardi Pérez, Mg. Carmen Marín y Dr. Wilson Castillo, por brindarme sus consejos y apoyo durante la ejecución de éste trabajo de investigación. Finalmente, sin ánimo de olvidar a nadie, quiero agradecer a todos aquellos que me apoyaron directa o indirectamente no sólo académicamente sino en la vida; ya sean familiares o amigos. Siempre estaré agradecida.

5 v ÍNDICE GENERAL Página I. INTRODUCCIÓN 1 II. REVISIÓN DE LITERATURA Constantes fisiológicas cardiovasculares y respiratorias Frecuencia cardiaca Frecuencia respiratoria Tiempo de llenado capilar Saturación de oxigeno Presión arterial Ovariohisterectomia (OVH) Definición e Indicaciones Anestesia general Definición Etapas de la anestesia general Anestesia totalmente intravenosa Agentes anestésicos Fármacos usados para Anestesia general totalmente intravenosa 10 III. MATERIALES Y MÉTODOS Lugar y duración del estudio Material Biológico Preparación del paciente pre quirúrgico Técnica de anestesia totalmente intravenosa Variables independientes Tratamientos Variables dependientes Análisis estadístico y diseño de investigación 26

6 vi IV. RESULTADOS 27 V. DISCUSIÓN 34 VI. CONCLUSIONES 40 VII. RECOMENDACIONES 41 VIII. BIBLIOGRAFÍA 42 IX. ANEXOS 48

7 vii ÍNDICE DE CUADROS Cuadro Página 1 Constantes fisiológicas pre anestésicas promedio y porcentajes de variación durante el periodo anestésico y post anestésico 27.

8 viii ÍNDICE DE FIGURAS Figura Página 1 Variaciones de la frecuencia cardiaca durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA xilacina y acepromacina 28 2 Variaciones de la frecuencia respiratoria durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA xilacina y acepromacina 28 3 Variaciones de la saturación de oxigeno durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA xilacina y acepromacina 29 4 Variaciones de la presión arterial sistólica durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA xilacina y acepromacina 29 5 Variaciones de la presión arterial diastólica durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA xilacina y acepromacina 30 6 Variaciones de la presión arterial media durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA xilacina y acepromacina 30

9 ix 7 Número de pacientes y sus variaciones porcentuales de la frecuencia cardiaca durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA con xilacina y acepromacina 31 8 Número de pacientes y sus variaciones porcentuales de la frecuencia respiratoria durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA con xilacina y acepromacina 32 9 Número de pacientes y sus variaciones porcentuales de la presión arterial sistólica durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA con xilacina y acepromacina Número de pacientes y sus variaciones porcentuales de la presión arterial diastólica durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA con xilacina y acepromacina Número de pacientes y sus variaciones porcentuales de la presión arterial media durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA con xilacina y acepromacina 33

10 x ÍNDICE DE ANEXOS Anexo Página 1 Clasificación ASA 49 2 Ficha de valoración anestésica de la paciente Pre OVH 50 3 Registro de Constantes fisiológicas 51 4 Frecuencia cardiaca durante los periodos pre anestésico, anestésico y post anestésico por paciente en ambos protocolos 52 5 Frecuencia respiratoria durante los periodos pre anestésico, anestésico y post anestésico por paciente en ambos protocolos 54 6 Tiempo de llenado capilar durante los periodos pre anestésico, anestésico y post anestésico por paciente en ambos protocolos 56 7 Saturación de oxígeno durante los periodos pre anestésico, anestésico y post anestésico por paciente en ambos protocolos 58

11 xi 8 Presión arterial sistólica durante los periodos pre anestésico, anestésico y post anestésico por paciente en ambos protocolos 60 9 Presión arterial diastólica durante los periodos pre anestésico, anestésico y post anestésico por paciente en ambos protocolos Presión arterial media durante los periodos pre anestésico, anestésico y post anestésico por paciente en ambos protocolos 64

12 xii RESUMEN Se evaluaron los efectos cardiovasculares y respiratorios de dos protocolos anestésicos intravenosos ketamina-xilacina frente a ketaminaacepromacina durante la ovariohisterectomía de Canis familiaris en 46 pacientes, 23 para cada protocolo anestésico. La frecuencia cardiaca disminuyó durante el periodo anestésico y post anestésico en 6% y 13% y se incrementó 3% y 7% para los protocolos con xilacina y acepromacina respectivamente. La frecuencia respiratoria disminuyó durante el periodo anestésico y post anestésico en 21 % y 5 %; igualmente en 9 % y 6 % para los protocolos con xilacina y acepromacina respectivamente. El tiempo de llenado capilar no varió en ninguno de los periodos ni protocolos, obteniéndose valores considerados normales. Las variaciones del porcentaje de saturación de oxígeno en sangre arterial, disminuyeron durante el periodo anestésico y post anestésico en 7% y 5% y 2% y 1% para los protocolos con xilacina y acepromacina respectivamente. En ambos protocolos se encontraron variaciones importantes en las presiones arteriales: sistólica, diastólica y media, observándose que para el protocolo con xilacina la presión sistólica, diastólica y media disminuyeron 25%, 14% y 19% en el período anestésico y 9%, 6% y 6% durante el post anestésico. Así mismo, para el protocolo con acepromacina, disminuyeron 25%, 18% y 21% durante el periodo anestésico y 10%, 14% y 12% durante el post anestésico.

13 xiii ABSTRACT Cardiovascular and respiratory effects of two intravenous anesthetic protocols ketamine-xylazine against ketamine-acepromazine were evaluated for Canis familiaris ovariohysterectomy in 46 patients, 23 for each anesthetic protocol. The heart rate decreased during the anesthetic and post anesthetic period 6% and 13% and increased 3% y 7% for protocols with xylazine and acepromazine respectively. Respiratory rate decreased 20% and 9% during the anesthetic and post anesthetic period in 21% and 5%; also in 9% and 6% for protocols with xylazine and acepromazine respectively. The capillary refill of the patients did not change in any of the periods or protocols, yielding values considered normal. Variations in the percentage of oxygen saturation in arterial blood, decreased during the anesthetic period and post anesthetic in 7% and 5% and 2% and 1% for protocols with xylazine and acepromazine respectively. In both protocols, significant variations were found in blood pressure: Systolic, diastolic, and observed that the protocol with xylazine systolic, diastolic and mean decreased 25%, 14% and 19% in the anesthetic period and 9%, 6% and 6% in the post anesthetic. Likewise, for the protocol with acepromazine decreased 25%, 18% and 21% during the anesthetic period and 10%, 14% and 12% during the post anesthetic.

14 1 I. INTRODUCCIÓN La anestesia general es un proceso reversible, que tiene como objetivo un medio de inmovilización química cómodo, seguro, eficaz, además de barato de forma que se puedan llevar a cabo los procedimientos clínicos con un mínimo de estrés, dolor, molestias y efectos secundarios tóxicos para el paciente; eliminando el dolor, relajando la musculatura y por último desconectando al paciente de su realidad mediante diferentes grados de depresión del sistema nervioso central (SNC), conocido como anestesia balanceada (Muir y Hubbell, 2008). En los procedimientos o actos quirúrgicos en medicina veterinaria de pequeños animales, la realización de la anestesia general es el acto anestésico más comúnmente realizado (Catalano y col.). Las técnicas anestésicas totalmente intravenosas (TIVA), son una muy válida alternativa frente al uso de anestésicos inhalatorios, gracias al empleo de drogas con escaso poder acumulativo y rápida recuperación (Laredo y Cantalapiedra, 2001); en nuestro medio son comúnmente usadas como fármacos para TIVA la ketamina asociadas a la xilacina o acepromacina. La xilacina ejerce efectos cardiovasculares pronunciados; la bradicardia es común y la frecuencia cardiaca suele reducirse en un 50% o más tras la administración (Pawson, 2004), observándose tras su aplicación, disminución de la frecuencia cardíaca, bloqueos atrioventriculares de primero y segundo grado, hipertensión inicial seguida de hipotensión más duradera (Longo, 2005). Los efectos respiratorios incluyen bradipnea, deprimiendo los centros respiratorios a nivel central (Pawson y Forsyth, 2004; Muir y Hubbell, 2008). Así mismo la frecuencia respiratoria a los 3 minutos después de aplicar xilacina disminuyó un 47% (Thibaut y col., 2002).

15 2 Por otro lado la acepromacina produce una vasodilatación periférica que conduce a la reducción de la tensión arterial, produciendo hipotensión hasta por 2 horas, con una taquicardia refleja como respuesta a la hipotensión. Así mismo, produce arritmias con depresión directa del miocardio y del músculo liso vascular (Pawson, 2004; Sumano y Ocampo, 2006; Muir y Hubbell, 2008). En la práctica diaria la ovariohisterectomía es la cirugía reproductiva más comúnmente realizada en pro del control de la población canina. (Hedlund, 2009), en la que generalmente la mayoría de veterinarios utilizan TIVA como anestesia de elección, al tratarse de una intervención que representa riesgo ASA I (Anexo 1). Sin embargo es importante considerar que éste procedimiento se practica también en pacientes gerontes o con complicaciones secundarias a otras afecciones, por lo cual el protocolo anestésico a seguir varía según criterio. Las constantes fisiológicas estudiadas en la presente investigación para ambos protocolos fueron: frecuencia cardiaca (FC), frecuencia respiratoria (FR), porcentaje de saturación de oxígeno (SPO 2 ), tiempo de llenado capilar (TLLC) y las presiones arteriales sistólica, diastólica y media (PAS, PAD y PAM). La presente investigación tuvo como objetivo determinar los efectos en los sistemas cardiovascular y respiratorio durante la ovariohisterectomia en Canis familiaris usando TIVA con ketamina asociados a xilacina y acepromacina.

16 3 II. REVISIÓN DE LITERATURA 2.1. Constantes fisiológicas cardiovasculares y respiratorias Frecuencia cardiaca (FC) Se denomina frecuencia cardiaca al número de latidos por minuto (lpm). Éstas constantes son útiles para que el clínico se informe del estado del sistema cardiovascular. Las variaciones más comunes son: la bradicardia y la taquicardia (Cunninhang y Bradley, 2009). Rijnberk y de Vries (1990), reportaron que para animales adultos la FC es de 60 a 120 lpm. Pudiendo llegar por excitación hasta 160 lpm. Según la edición digital del Manual Merk de Veterinaria (2012); reportaron que la FC es de 70 a 120 lpm para perros pequeños y de 60 a 120 lpm en perros de razas grandes. Así mismo, Cunninhang y Bradley (2009), estimaron la frecuencia cardiaca es de 60 lpm, pudiendo llegar hasta 120 lpm; en cambio Steidl y Röcken (2011) consideran como valores normales para la FC de 60 a 140 lpm. Por otro lado, Pettersen y col. (1988), realizaron un estudio donde encontraron la frecuencia cardiaca con valores de a lpm. Del mismo modo, Carvalho y col. (2012), reportaron la frecuencia cardiaca en latidos por minuto Frecuencia respiratoria (FR) Es el número de respiraciones por minuto (rpm), en el cual existe una variación relativamente amplia, sobre todo en el perro, dependiendo del tamaño corporal varía mucho. Las variaciones más notorias en la FR son el incremento denominado taquipnea y la disminución de la misma denominada bradipnea (Cunninhang y Bradley, 2009).

17 4 Según la edición digital del Manual Merk de Veterinaria (2012), reportaron que la FR promedio para perros adultos es de 18 a 34 rpm. Así mismo, Rijnberk y de Vries (1990), reportaron que en animales sanos y adultos la FR es de 10 a 30 por minuto, existiendo un margen de variación amplio; Steidl y Röcken (2011), reportaron como valores de normalidad en perros una frecuencia de 10 a 40 rpm Tiempo de llenado capilar (TLLC) El TLLC nos aporta información valiosa sobre las condiciones circulantes, normalmente se toma en la mucosa gingival, mostrando mucosas de color rosa, ofreciendo una aproximación del estado de la circulación periférica (Steidl y Röcken, 2011). El Manual Merk de Veterinaria (2012), coincide con Steidl y Röcken (2011), quienes consideran que el TLLC normal para la especie canina es de 1 a 2 segundos Saturación de oxigeno (SPO2) Denominada oximetría, determina el porcentaje de saturación de la sangre arterial con oxígeno (SpO2), no arrojando datos sobre la oferta ni consumo de oxígeno. Su valor es importante en pacientes que reciben mezclas de gases (Otero, 2012). Steidl y Röcken (2011), reportaron valores normales entre el 95 al 100 %. Los valores por debajo de 90 % son un indicio de hipoxia y deberán ser inmediatamente corregidos. Sólo con valores menores al 70 % se puede apreciar macroscópicamente una cianosis. Por ese motivo, esta medida es muy valiosa ya que puede detectar problemas de oxigenación mucho antes de ser apreciadas visiblemente.

18 Presión arterial La presión arterial se mide en términos de sistólica, diastólica y niveles medios, determinando que en cada sístole cardiaca las arterias aorta y pulmonar se distienden abruptamente con la entrada de sangre, lo que produce un aumento máximo de presión en ambas, denominándose presión sistólica. Después de la eyección de sangre (durante el diástole ventricular), se mantiene sin embargo el flujo sanguíneo desde las arteria a la circulación sistémica y pulmonar, respectivamente. A medida que el volumen sanguíneo en éstas grandes arterias disminuye, también lo hace la presión hasta que se produce la siguiente eyección cardiaca. La presión mínima antes de cada nuevo latido se denomina presión diastólica. La presión de pulso es el valor obtenido al restar la presión sistólica menos la presión diastólica. Así mismo, la presión arterial media es el resultado de al valor de la presión diastólica más un tercio de la presión de pulso (Stephenson, 2009). Pettersen y col. (1988), realizaron un estudio para medir las presiones arteriales sistólica, diastólica y media no invasivas en perros; teniendo como objetivo evaluar la técnica, y obtuvieron valores para la presión diastólica de a mm /Hg, la presión sistólica de hasta mm/hg, y la presión arterial media de a mm Hg. Así mismo, Carvalho y col. (2012), reportaron en su estudio la presión arterial sistólica de perros en ambientes familiares y hospitalarios, teniendo como resultados que la presión sistólica fue de mm/hg.

19 Ovariohisterectomía (OVH) Definición e Indicaciones La OVH es la extracción quirúrgica de los ovarios y el útero (Morales y Reyes, 2007; Hedlund, 2009). La razón más frecuente para realizar la OVH es evitar el estro y la descendencia no deseada. De igual manera dicha cirugía se realiza para corregir distocias, prevenir o tratar tumores influidos por hormonas reproductivas (tumores mamarios), colaborar en el control de ciertas enfermedades reproductivas como piometra o metritis y ayudar a estabilizar condiciones sistémicas, por ejemplo diabetes y epilepsia (Hedlund, 2009). La producción de estrógenos endógenos participa en la etiología de los tumores mamarios espontáneos. La OVH antes del primer estro ofrece un factor protector definitivo, reduciendo la incidencia de neoplasia mamaria hasta el 0,5 %. El factor de riesgo es del 8 % cuando la OVH es retardada hasta después del primer estro y después de dos o más ciclos estrales, el riesgo incrementan hasta el 26 % (Reyes, 2007) Anestesia general Definición La Anestesia General es un estado reversible de depresión del sistema nervioso central, caracterizado por la pérdida de sensibilidad y de la conciencia, así como también de la actividad refleja y de la motilidad, por lo tanto la anestesia general debe cumplir con la triada de Gray: Hipnosis, Analgesia y Relajación muscular, produciendo inmovilización química de manera cómoda, segura y eficaz, de forma que se puedan

20 7 llevar a cabo los procedimientos clínicos minimizando estrés, dolor, molestias y algunos efectos secundarios tóxicos para el paciente (Muir y Hubbell, 2008; Pedreira, 2008). La anestesia es necesaria para realizar numerosos procedimientos diagnósticos y terapéuticos en pequeños animales y en la mayoría de los casos se emplean agentes inyectables o una combinación de éstos y agentes inhalantes (Pawson y Forsyth, 2004). La realización de toda anestesia general implica la selección de un protocolo anestésico específico, acorde con el estado fisiológico del paciente y con la naturaleza del procedimiento a realizar y los riesgos que acompañan a cada tipo de paciente dependiendo del estado orgánico, denominada Clasificación ASA (Anexo 1). La anestesia general debe asegurar la instauración de un estado de inconciencia acompañado de relajación muscular, analgesia, supresión de reflejos y equilibrio de las constantes vitales. Actualmente, no existe ningún anestésico general capaz por sí mismo de lograr la totalidad de éstos objetivos. Sin embargo, el uso combinado de tranquilizantes/sedantes, relajantes musculares, analgésicos y anestésicos generales permite inducir un estado de anestesia equilibrada donde se alcanzan los objetivos propuestos (Laredo y Cantalapiedra, 2001). Según Laredo y Cantalapiedra (2001); citados por Báez y col. (2007), la elección de un protocolo anestésico es vital para asegurar el bienestar clínico del paciente durante los procedimientos quirúrgicos. En el procedimiento anestésico las tres fases que lo componen son: la premedicación, la inducción y el mantenimiento.

21 Etapas de la anestesia general etapas: Según Martínez (2009), la anestesia general se divide en 4 a. Inducción o analgesia: Abarca desde la inducción de la anestesia hasta la pérdida parcial de la conciencia y de la sensibilidad al dolor, con reflejos de defensa presentes. Antes de la analgesia hay un corto período de hiperestesia. No hay cambios circulatorios ni respiratorios. b. Excitación o delirio: Inicia con la pérdida de la conciencia hasta la pérdida del reflejo oculopalpebral, hay agitación y midriasis. La premedicación puede inducir a depresión respiratoria, se acompaña de quejidos y agitación. La respiración es irregular con periodos de apnea; hay aumento de la FC y de la presión arterial. Ésta etapa se presenta en un corto periodo de tiempo. c. Anestesia quirúrgica: Ésta etapa a su vez se divide en 4 planos: Primer plano: No hay relajación muscular, movimientos oculares presentes, músculos respiratorios activos, pulso y presión normales. Segundo plano: Se observa relajación muscular, músculos respiratorios inactivos, movimientos oculares disminuidos, inspiración más corta que espiración, apnea respiratoria. Tercer plano: La respiración es corta, parálisis de músculos respiratorios, pupilas arreflecticas, abolición del tono muscular, ideal para intervenciones quirúrgicas. Cuarto plano: Inminencia de paro respiratorio, midriasis acentuada, abolición de reflejos, relajación muscular total, esfínteres inactivos, bradicardia, arritmia y fibrilación.

22 9 d. Parálisis bulbar: Centros vasomotor y respiratorio bulbares deprimidos intensamente, la respiración espontánea se detiene, hay colapso cardiovascular. Ésta etapa se origina por sobredosis de agentes anestésicos y provoca finalmente paro cardiorrespiratorio, daño cerebral y muerte del paciente Anestesia totalmente intravenosa (TIVA). La TIVA implica la administración exclusiva de fármacos por vía intravenos para lograr el objetivo (Campbell y col., 2001; citados por Tafur y Lema, 2010). Las técnicas de anestesia general inyectable, fija o parenteral agrupan a aquéllas en las que se administran los anestésicos generales por rutas diferentes a la respiratoria, siendo la vía de administración más común la endovenosa, seguida de la intramuscular. El mantenimiento de la TIVA, se ofrece como una muy válida alternativa al uso de anestésicos inhalatorios gracias al uso de drogas con escaso poder acumulativo y rápida recuperación. El objetivo de cualquier técnica de anestesia intravenosa es lograr una concentración del fármaco en el torrente circulatorio que provoque un plano anestésico adecuado (Laredo y Cantalapiedra, 2001). Así mismo, Según Laredo y Cantalapiedra (2001), la técnica de anestesia inyectable presenta tanto ventajas como inconvenientes: a. Ventajas - Es fácil de administrar. - Produce anestesia de forma rápida y suave. - Requieren de poco equipamiento aunque, si el presupuesto lo permite, pueden emplearse equipos de infusión automática que encarecen el procedimiento.

23 10 - No irritan las vías respiratorias. - No polucionan el medio ambiente ni el área anestésico-quirúrgica. b. Inconvenientes - El control del plano anestésico puede resultar algo más dificultoso de lograr debido a las características propias de la droga utilizada. - La falta de entrenamiento clínico puede también ser una dificultad añadida al empleo de técnicas de TIVA. - La falta de soporte vital (Fluidoterapia, oxigenación, intubación endotraqueal) durante la TIVA, aumenta el riesgo anestésico en éstos pacientes Agentes anestésicos Fármacos usados para Anestesia general totalmente intravenosa (TIVA) a. Ketamina Generalidades La ketamina es un agente anestésico no volátil que se introdujo en la práctica en el año Es un agente farmacológico con propiedades anestésicas, sedantes, amnésicas y analgésicas, utilizado principalmente para la inducción y el mantenimiento de la anestesia (Cruz y col., 2009). Proporciona mejor analgesia somática que visceral, incluso a dosis subclínicas, producto de interacciones con receptores opiáceos y antagonismo de receptores del ácido N-metil-D-aspártico (NMDA), entre otros mecanismos (Laredo y col., 2001; Pawson y Forsyth, 2004; Carroll, 2009).

24 11 La vida media biológica es de 10 minutos y accede rápidamente a la circulación sistémica con una biodisponibilidad cercana al 80%.(Cruz y col., 2009). Después de la administración por vía intramuscular alcanza su concentración máxima en 10 minutos. Se distribuye rápidamente y tiene afinidad por cerebro, hígado, pulmón y grasa. La unión a proteínas plasmáticas en el perro es de 53% (Sumano y Ocampo, 2006). Vías de administración y dosis: La ketamina administrada durante la inducción anestésica mantiene un plano quirúrgico durante minutos y permite la realización de cirugías habituales como una OVH (Álvarez. 2013). La administración de ketamina a razón de 5 a 22 mg/ kg por vía IV para inducir anestesia; causa un efecto depresor, la recuperación de la anestesia en dicha dosis ocurre en un lapso de dos horas (Sumano y Ocampo, 2006). Así mismo Pawson y Forsyth (2004), sostienen que la dosis de ketamina para una sedación intensa a anestesia moderada es de 5 a15 mg/kg por vía IV. Efectos sobre el sistema nervioso La ketamina es un anestésico que produce un estado mental peculiar en el que el paciente no percibe dolor, esta sedado y parece desconectado de su ambiente, situación que se denomina disociación (Steidl y Gobel, 2011); cuando se utiliza como agente, produce un estado anestésico cataléptico, permaneciendo el paciente con los ojos abiertos, con reflejos a la luz y cornéales intactos, pudiendo el animal producir vocalización, movimientos intencionados no relacionados con la estimulación quirúrgica e hipertonía muscular. También se ha descrito agitación, gemidos, llanto y vocalizaciones (Cruz y col., 2009).

25 12 Produce contracciones musculares y mioclonos, que en dosis mayores pueden transformarse en convulsiones, las cuales deben ignorarse con dosis clínicas (Pawson y Forsyth, 2004; Steidl y Gobel, 2011); así mismo aumenta la presión intracraneal, por lo que está contraindicada en pacientes con lesiones craneales (Sumano y Ocampo, 2006). Efectos cardiovasculares Se ha demostrado que la respuesta presora de la ketamina es producida por un aumento de la actividad nerviosa adrenérgica alfa más que por el bloqueo del nervio vago. (Sumano y Ocampo, 2006), es considerada como un anestésico de extraordinaria seguridad y eficacia. Su falta de acción depresora en los sistemas cardiorrespiratorio es muy notoria (Cruz y col., 2009). La ketamina produce dos tipos de efectos cardiovasculares. Por un lado tiene un efecto depresor directo sobre la función miocárdica, pero también uno estimulatorio indirecto al incrementar la actividad simpática (Pawson y Forsyth, 2004), con incrementos en la frecuencia cardiaca, presión arterial sistémica, resistencia vascular sistémica, presión arterial pulmonar, resistencia vascular pulmonar y gasto cardiaco (Cruz y col., 2009). Eleva la frecuencia cardiaca así como la tensión arterial, sin embargo disminuye la contractilidad cardiaca. (Muir, 2008), razones que permiten sea considerada tradicionalmente como un agente anestésico bastante seguro (Laredo y col., 2001). En general, la ketamina parece producir depresión cardiovascular mínima y se puede administrar a la mayoría de los pacientes con enfermedad cardiovascular (Pawson y Forsyth, 2004).

26 13 Efectos respiratorios La ketamina produce mínima depresión respiratoria, teniendo un patrón respiratorio con períodos de aumento ventilatorio alternado con períodos de apnea, sin haber cambios en el CO2 espirado. En la fase inicial de la anestesia con ketamina se deprime ligeramente la respiración pero se conservan las vías despejadas. Este efecto sobre la función respiratoria es similar al que causan los opioides, y existen evidencia que sugieren que dicha depresión esta mediada por los receptores opiáceos (Cruz y col., 2009). Ésta droga produce una respiración irregular, bradipnea y aumento en la secreción del tracto respiratorio (Steidl y Gobel, 2011). Produce un patrón ventilatorio apneústico e irregular (caracterizado por una larga pausa tras la inspiración) y a dosis elevadas la respiración puede ser rápida, jadeante y poco efectiva, lo que puede resultar mal interpretado como una anestesia superficial. La muerte por sobredosis suele producirse por parada respiratoria (Muir, 2008; Laredo y col., 2001). Es posible hallar depresión respiratoria transitoria e hipoxia, sin embargo la gravedad de la depresión respiratoria depende de la dosis y de la administración simultánea de otros sedantes y anestésicos (Pawson y Forsyth, 2004). Efectos oftálmicos Produce un incremento de la presión intraocular, lo cual no permite utilizar ketamina en animales con glaucoma, lesión ocular penetrante, úlcera corneana profunda o descemetocele (Pawson y Forsyth, 2004).

27 14 Otros efectos Causa hipersalivación y aumento de las secreciones respiratorias que pueden ser eliminadas con atropina, pero si se han usado alfa-2 agonista puede generarse un estado de hipertensión grave; sin embargo, la atropina produce un moco más espeso que puede interferir con la permeabilidad de los bronquiolos elevando los requerimientos miocárdicos de oxigeno e inducir taquicardia (Laredo y col., 2001; Pawson y Forsyth, 2004). Por otra parte también disminuye la temperatura corporal; no suprime el reflejo podal y persisten los reflejos fotópico, corneal, laríngeo y faríngeo, pudiendo dificultar la intubación endotraqueal. Antes de usar ketamina es conveniente aplicar sulfato de atropina (0.04 mg/ kg por vía IM) para evitar la salivación y los efectos autonómicos (Gleed y Ludders, 2003). b. Xilacina Generalidades La xilacina es un agente alfa 2 agonistas, usado para lograr inmovilización farmacológica, se emplea en preanestesia fundamentalmente, por sus cualidades miorrelajantes y analgésicas (Pawson, 2004; Longo, 2005). Vías de administración y dosis La dosis efectiva en perros es 0,25 a 0,5 mg/kg por vía endovenosa y de 0,5 a 1 mg/kg por vía intramuscular. También puede ser administrada como parte de la premedicación anestésica de cara a la realización de una anestesia general, siendo recomendable la elección de

28 15 dosis situadas en el rango inferior. Sus propiedades como relajante muscular, la hacen muy adecuada en combinación a ketamina (Belda y col., 2005). La acción farmacológica comienza 3 a 5 minutos después de la administración intravenosa, mostrando una biodisponibilidad hasta 90% en perros. La analgesia persiste hasta por min, pero la sedación es de al menos 1-2 h (Pawson, 2004; Sumano y Ocampo, 2006). La xilacina estimula los receptores periféricos alfa 2 pre-sinápticos, induciendo la liberación de noradrenalina y un estímulo vagal vía central. Además de un efecto analgésico y sedante, la xilacina genera actividad relajante muscular por inhibición de la transmisión intraneural de impulsos. (Sumano y Ocampo, 2006). Muestra un metabolismo hepático con una vida media de eliminación de la xilacina es de 30 minutos (Pawson, 2004). Según Pawson (2004); la dosis de xilacina es de 0.2 a 2 mg/kg IV, IM o SC. Así mismo Sumano y Ocampo, 2006; indican que la xilacina se debe aplicar a dosis de 1.1 mg/kg por vía IV o de mg/kg IM o Se. La dosis máxima no debe rebasar los 3 mg/kg. Como sedante la dosis es de 0.6 mg/kg por vía IV o IM. Efectos sobre el sistema nervioso Induce un estado parecido al sueño comparable al de las fenotiacinas, sólo que más intenso. Así mismo produce un efecto calmante o sedación, relajación muscular y analgesia (Muir y Hubbell, 2008). Los efectos analgésicos son de corta duración, la misma que se mantiene sólo minutos en perros. Sin embargo éste fármaco puede ser ineficaz en pacientes atemorizados, con dolor o excitados en ambientes ruidosos. Así mismo, aunque es considerada como un sedante

29 16 confiable, también ejerce efectos bastante profundos sobre otros sistemas y su uso debería limitarse a pacientes jóvenes y sanos (Pawson, 2004). Efectos cardiovasculares Los agonistas alfa 2 ejercen efectos cardiovasculares pronunciados; la bradicardia es común y la frecuencia cardiaca suele reducirse en un 50% o más tras la administración de dosis sedantes (Pawson, 2004). La aplicación inicial induce hipertensión leve pasajera, seguida de un efecto hipotensor también moderado, porque los autores la han descrito como agonista parcial de receptores adrenérgicos alfa, aunque lo anterior también se ha atribuido a un efecto de disminución del tono adrenérgico de origen central (Longo, 2005; Sumano y Ocampo, 2006; Steidl y Gobel, 2011). Debe ser administrada con precaución en pacientes con cardiopatías, hipovolemia, disfunciones respiratorias, insuficiencia renal o hepática, desórdenes convulsivos o debilitados (Belda y col., 2005). Efectos respiratorios Los efectos respiratorios se muestran con una frecuencia respiratoria que tiende a caer por depresión central y reducción de la sensibilidad del centro respiratorio, en casos de mayor gravedad sugieren que también pueden desarrollar edema pulmonar agudo, aunque con muy baja frecuencia (Pawson, 2004). En perros, una dosis alta puede inducir depresión respiratoria moderada. Los perros braquicefálicos son más susceptibles a desarrollar disnea (Sumano y Ocampo, 2006).

30 17 Otros efectos Suprime la salivación, las secreciones gástricas y la motilidad gastrointestinal; en dosis bajas puede estimular la pica y el apetito (Muir y Hubbell, 2008), disminuye la presión del esfínter esofagogástrico provocando reflujo y vómito. Se reduce en general la motilidad intestinal por bloqueo de la liberación de acetilcolina partir de los plexos de Auerbach (Pawson, 2004; Sumano y Ocampo, 2006). c. Acepromacina Generalidades Fármaco usado como tranquilizante, neuroléptico o antipsicótico, perteneciente a las fenotiacinas. Bloquea los receptores dopaminérgicos postsinápticos, deprime el sistema reticular, el cual controla la temperatura corporal, el metabolismo basal, el tono vasomotor, el balance hormonal, el estado de alerta y sobre todo la integración del individuo a su entorno. Las fenotiacinas tienen efectos anticolinérgicos, antihistamínicos, antiespasmódicos y bloqueadores adrenérgicos alfa, pero no son analgésicos (Sumano y Ocampo, 2006). La acepromacina es muy lipofílica y tiene distribución corporal amplia con elevado grado de unión a proteínas. Se metabolizan parcialmente en el hígado por conjugación y se eliminan como metabolitos conjugados o sin cambios (Pawson, 2004; Sumano y Ocampo, 2006).

31 18 Vías de administración y dosis Los efectos clínicos tienen una duración de 4 a 8 horas, aunque pueden prolongarse hasta 48 horas o más en animales viejos o con derivaciones porto cava (Muir y Hubbell, 2008), se puede administrar por vía intravenosa, intramuscular, subcutánea y oral, aunque los efectos por ésta última vía son impredecibles. Se menciona que bloquea los receptores dopaminérgicos postsinápticos que se encuentran en el sistema nervioso central; además inhibe la liberación de éste neurotransmisor y su reingreso en los receptores. Como preanestésico la dosis es de mg/kg cada 6-8 h VO, o bien mg/kg por vía IV, IM o subcutánea (Sumano y Ocampo, 2006). Pawson (2004); indica que la dosis de acepromacina es de 0.01 a 0.1 mg/kg vía IV, IM o SC en perros. Así mismo indica que la dosis máxima de acepromacina administrada por vía parenteral no debe exceder los 3 mg. Ésta dosis máxima se debe reducir a 2 mg en razas gigantes, que parecen ser muy sensibles a los efectos de éste fármaco. Efectos sobre el sistema nervioso Aumentan el umbral de estimulación de convulsiones en el cerebro (Sumano y Ocampo, 2006; Steidl y Gobel, 2011). Sin embargo hay reportes donde se afirma que la acepromacina parece disminuir el umbral para las convulsiones por lo que podría ser de utilidad en animales con epilepsia (Pawson, 2004; Muir y Hubbell, 2008). Éste fármaco reduce la actividad motora y eleva el umbral de respuesta a estímulos externos, éste efecto en particular es más evidente en animales excitables o inquietos (Muir y Hubbell, 2008).

32 19 Efectos cardiovasculares El efecto cardiovascular principal de la acepromacina, es la vasodilatación periférica que conduce a la reducción de la presión arterial, con mayor frecuencia en animales excitados o inquietos, lo que podría desencadenar taquicardia refleja como respuesta a la hipotensión (Pawson, 2004). Producen efectos antiarrítmicos y protegen al miocardio frente a la fibrilación inducida por adrenalina. (Pawson, 2004), produciendo depresión directa del miocardio y del músculo liso vascular. Así mismo tiene una actividad bloqueante ganglionar. Potencia los efectos depresores de la ventilación y cardiovasculares de los agonistas alfa 2, los opiáceos y fármacos utilizados para producir anestesia general (Muir y Hubbell, 2008). Entre las reacciones graves a ésta droga se encuentran crisis hipotensivas y rara vez bradicardia que provoca la muerte. (Muir y Hubbell, 2008); además disminuye la presión arterial del perro hasta por 2 h (Sumano y Ocampo, 2006). Las razas braquicéfalas, en particular la raza bóxer, que reciben acepromacina han presentado jadeo asociado con niveles elevados de tono vagal, en dicho caso el colapso se asocia con bradicardia y requiere la administración de anticolinérgicos (Pawson, 2004).

33 20 Efectos respiratorios Disminuye la frecuencia respiratoria, pero cuando se administra en grandes dosis puede reducir el volumen respiratorio (Muir y Hubbell, 2008); sin embargo Pawson (2004), reporta que la acepromacina causa cambios respiratorios mínimos, aunque puede haber reducciones leves de la frecuencia respiratoria, el volumen minuto respiratorio no suele variar. Otros efectos Presenta una acción espasmolítica en el intestino y reducen la motilidad gastrointestinal en perros. Éste efecto se atribuye a la actividad anticolinérgica, que produce otros efectos como salivación reducida (Pawson, 2004; Muir y Hubbell, 2008; Sumano y Ocampo, 2006). Además que la acepromacina exhibe actividad antihistamínica variable, por lo que se usa también como antipruriginoso (Pawson, 2004; Sumano y Ocampo, 2006). Por otra parte, también puede afectar a la termorregulación, conduciendo a hipotermia (Pawson, 2004). d. Atropina Generalidades Se obtiene a partir de la solanácea Atropa belladona, tienen efecto parasimpaticolítico por que bloquea los receptores muscarínicos por antagonismo competitivo, evitando los efectos de la acetilcolina (Sumano y Ocampo, 2006), es un fármaco anticolinérgico, antimuscarínico, antiespasmódico y midriático, con efectos farmacológicos son dosis dependiente (Muir y Hubbell, 2008; Bernal y Juan, 2009). Es usada primordialmente para evitar las secreciones salivales e inhibir los efectos bradicárdicos de la estimulación vagal (Muir y Hubbell, 2008).

34 21 Tras administrarse por vía oral, vía intramuscular o inhalada se absorbe y distribuye bien, llega al sistema nervioso central, atraviesa la placenta y llega a la leche. Se metaboliza en el hígado y 30-50% de la dosis administrada se elimina sin cambios en la orina (Spence y Maddison, 2004; Sumano y Ocampo, 2006). El efecto pico se da 3-4 minutos después de la administración IV. (Spence y Maddison, 2004). Vías de administración y dosis La dosis estandarizada para la mayoría de procedimientos buscando un efecto anticolinérgico es de 0.03 a 0.04 mg/kg. Después de administrarse por VO, IM, SC, IV o inhalada se absorbe y distribuye bien, llega al SNC, atraviesa la placenta y llega a la leche. Se metaboliza en el hígado y 30-50% de la dosis administrada se elimina sin cambios en la orina (Sumano y Ocampo, 2006). La atropina se puede emplear como preanestésico y para el tratamiento de bradicardia a dosis de mg/kg. Así mismo se utiliza como toxicidad de la actividad colinérgica a dosis de mg/kg. Éste fármaco se puede administrar por vía IV, SC o IM (Spence y Maddison, 2004). Efectos sobre el sistema nervioso En dosis terapéuticas no produce efectos colaterales, pero con dosis altas genera irritabilidad, intranquilidad y excitación. Además, aumenta la temperatura corporal (Sumano y Ocampo, 2006). Efectos cardiovasculares La atropina produce bloqueo de los efectos desaceleradores del nervio vago sobre el marcapaso inhibiendo la bradicardia provocada por

35 22 el reflejo vagal (Muir y Hubbell, 2008), permitiendo un dominio simpático, con incremento de la frecuencia y el gasto cardiaco. Así mismo, puede producir estimulación vagal a nivel de sus núcleos centrales, causando posiblemente depresión cardiaca, sin embargo éste efecto es raro (Sumano y Ocampo, 2006). La administración intravenosa puede provocar bradicardia inicial, también puede ocasionar taquicardia sinusal y bloqueos atrio ventriculares de primer y segundo grado (Bernal y Juan, 2009). En la musculatura lisa de los vasos sanguíneos no se observan efectos, ya que éstos no poseen inervación parasimpática (Sumano y Ocampo, 2006). Efectos respiratorios En el aparato respiratorio se produce broncodilatación por inhibición de los efectos parasimpáticos. Este efecto no es directo (Sumano y Ocampo, 2006), reduce las secreciones glandulares de las vías respiratorias, el tracto gastrointestinal y las cavidades oral y nasal, así como broncodilatación y midriasis (Muir y Hubbell, 2008). Efectos oftálmicos La administración sistémica o local, bloquea el tercer par craneal, inhibiendo la contracción del músculo ciliar del iris y del músculo ciliar del cristalino provocando midriasis e inhibición de la respuesta pupilar a la luz, reduce la producción de lágrimas, produciendo resequedad conjuntival (Sumano y Ocampo, 2006), dosis moderadas causan dilatación pupilar e inhiben la acomodación pupilar (Spence y Maddison, 2004).

36 23 Otros efectos Éste fármaco reduce el tono de la vejiga y aumenta el tono del esfínter vesical, al mismo tiempo que fomenta la retención urinaria (Sumano y Ocampo, 2006).

37 24 III. MATERIALES Y MÉTODOS 3.1. Lugar y duración del estudio La presente investigación se realizó en el Hospital Veterinario ARHEN situado en la ciudad de Trujillo, teniendo una duración de 5 meses, comprendidos entre noviembre del 2013 a abril del Material Biológico En el presente estudio se trabajó con 23 especímenes hembras de Canis familiaris, aparentemente sanas de entre 1 y 9 años, para cada protocolo anestésico Preparación del paciente pre quirúrgico Toda paciente que fue sometida a una OVH, fue identificada y sus datos reportados en una ficha, la misma que permitió realizar la valoración anestésica. Posteriormente, se realizaron los procedimientos pre operatorios consistentes en: Triaje, considerando los registros de peso vivo, constantes fisiológicas incluidas en el estudio; seguido por la tricotomía del vientre, para posteriormente seguir con la instalación de la venoclisis con cloruro de sodio al 0.9 %, usando catéteres intravenosos de los calibres 20 G a 24 G dependió del tamaño de la paciente, la misma que fue usada como vía para cualquier eventualidad. La hidratación durante la OVH fue a razón de 10 ml/kg durante la anestesia.

38 Técnica de Anestesia totalmente intravenosa (TIVA) Para la realización de la TIVA, se usó la vía de acceso venoso, ubicando rutinariamente las venas cefálicas, las mismas que se usaron para la administración de las drogas en bolo la mitad de dosis y el restante en forma lenta hasta completar la dosis total Variables independientes Xilacina (Xi) Acepromacina (Ace) 3.6. Tratamientos Xi: Uso de xilacina en dosis de 1 mg/kg PV vía IV. Ace: Uso de acepromacina en dosis de 1 mg/kg PV vía IV. Ambos tranquilizantes se aplicaron individualmente como parte de dos protocolos anestésicos que tienen en común: - Sulfato de Atropina: 0.03 mg/kg vía IM 10 min antes de la administración de los anestésicos generales. - Ketamina: 10 mg/kg PV vía IV 3.7. Variables dependientes - Frecuencia cardiaca, en latidos por minuto (lpm). - Frecuencia respiratoria, en respiraciones por minuto (rpm). - Tiempo de llenado capilar, en segundos. - Porcentaje de saturación de oxígeno en sangre arterial. - Presión arterial sistólica, diastólica y media; medidas en milímetros de mercurio (mm/hg).

39 26 Éstas constantes fisiológicas fueron medidas en el monitor multiparamétrico de signos vitales UTECH VS 2000 VC y posteriormente registradas en una ficha individual por paciente (Anexo 3) Análisis estadístico y diseño de investigación En la presente investigación las pacientes fueron distribuidas al azar para ambos protocolos anestésicos, considerándose 23 animales por cada protocolo. Así mismo, cada paciente fue considerada una unidad experimental. Para la evaluación de los resultados de la presente investigación; los procesos para el análisis de datos usados fueron el análisis de varianza y la prueba de comprobación múltiple de medias de Tukey, para comparar si existen diferencias significativas entre medicamentos, considerando un nivel de significancia de 0.05.

40 27 IV. RESULTADOS El cuadro 1 permite observar las constantes fisiológicas pre anestésicas y porcentajes de variación durante los periodos anestésico y post anestésico en los protocolos de anestesia general TIVA: ketamina xilacina y ketamina acepromacina. (Ver figuras 1, 2, 3, 4, 5 y 6) Cuadro 1. Constantes fisiológicas pre anestésicas promedio y porcentajes de variación durante el periodo anestésico y post anestésico. Constantes fisiológicas Frecuencia Cardiaca (lpm) Frecuencia Respiratoria (rpm) Saturación de oxígeno (%) Presión arterial sistólica (mm/hg) Presión arterial diastólica (mm/hg) Presión arterial media (mm/hg) Protocolos Pre anestésico (Valor) Periodo evaluado Anestésico (% variación) Post anestésico (% variación) Protocolo Protocolo Protocolo Protocolo Protocolo Protocolo Protocolo Protocolo Protocolo Protocolo Protocolo Protocolo Protocolo 1: Ketamina+ Xilacina+ Atropina Protocolo 2: Ketamina+ Acepromacina + Atropina

41 Variación (%) Variación de la FC (%) 3,08 6, Anestésico -6,34 Post anestésico Xilacina Acepromacina ,43 Periodo evaluado Figura 1. Variaciones de la frecuencia cardiaca durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA xilacina y acepromacina. Figura 2. Variaciones de la frecuencia respiratoria durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA xilacina y acepromacina.

42 Variación (%) 29 Figura 3. Variaciones de la saturación de oxigeno durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA xilacina y acepromacina. 0-5 Variación de la PAS (%) Anestésico Post anestésico Xilacina -20 Acepromacina Periodo evaluado Figura 4. Variaciones de la presión arterial sistólica durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA xilacina y acepromacina.

43 Variación (%) 30 Variación de la PAD (%) 0 Anestésico Post anestésico Xilacina Acepromacina Periodo evaluado Figura 5. Variaciones de la presión arterial diastólica durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA xilacina y acepromacina. Figura 6. Variaciones de la presión arterial media durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA xilacina y acepromacina.

44 31 En las figuras 7, 8, 9, 10 y 11 se observan las variaciones porcentuales de las constantes fisiológicas en los protocolos TIVA con xilacina y acepromacina durante el periodo anestésico y post anestésico. Figura 7. Número de pacientes y sus variaciones porcentuales de la frecuencia cardiaca durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA con xilacina y acepromacina.

45 32 Figura 8. Número de pacientes y sus variaciones porcentuales de la frecuencia respiratoria durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA con xilacina y acepromacina. Figura 9. Número de pacientes y sus variaciones porcentuales de la presión arterial sistólica durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA con xilacina y acepromacina.

46 33 Figura 10. Número de pacientes y sus variaciones porcentuales de la presión arterial diastólica durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA con xilacina y acepromacina. Figura 11. Número de pacientes y sus variaciones porcentuales de la presión arterial media durante el periodo anestésico y post anestésico en los protocolos TIVA con xilacina y acepromacina.

47 34 V. DISCUSIÓN Las figuras 1 y 7 permiten observar los porcentajes de variación de la frecuencia cardiaca durante el periodo anestésico y post anestésico; determinándose que las frecuencias cardiacas en el periodo anestésico disminuyeron en 6% y se incrementaron en 3% para los protocolos TIVA con xilacina y acepromacina respectivamente, representando al 63% y 65 % de pacientes. Sin embargo en el periodo post anestésico disminuyeron en un 13% y se incrementaron en un 7%, representando al 81% y 83% de pacientes, en los protocolos con xilacina y acepromacina respectivamente. En ambos protocolos TIVA, la frecuencia cardiaca muestra variaciones importantes, principalmente en el protocolo con xilacina mostrando un disminución del 6% y 13% en el periodo anestésico y post anestésico, valores que no concuerdan con lo reportado por Pawson y Forsyth (2004), quienes indican que la frecuencia cardiaca suele reducirse en un 50% o más tras la administración de éste fármaco. Este resultado probablemente se debe a que en el protocolo empleado en ésta investigación se coadministró al mismo tiempo xilacina y ketamina, en donde ketamina ejerce un efecto estimulatorio de la frecuencia cardiaca, manifestándose con un incremento, aunado al uso de atropina, que posee el mismo efecto. Así mismo la variación significativa de la frecuencia cardiaca observada en el protocolo con xilacina coincide con lo expresado por Pawson (2004); Longo (2005); Sumano y Ocampo (2006) y Muir y Hubbell (2008), quienes reportaron que la xilacina ejerce efectos cardiovasculares depresores pronunciados manifestados con bradicardias y reducción de la frecuencia cardiaca, debido a que produce la activación sobre los adrenoceptores, produciendo vasoconstricción periférica y una discreta disminución de la frecuencia cardiaca; debida al reflejo baroreceptor del seno carotídeo.