Prevención de las infecciones respiratorias Indicaciones de la vacuna antineumocócica

Transcripción

1 Prevención de las infecciones respiratorias Indicaciones de la vacuna antineumocócica José Miguel Rodríguez González-Moro Neumología Hospital Gregorio Marañón. Madrid

2 Agenda El neumococo y su carga de enfermedad Vacuna frente el neumococo Indicaciones Conclusiones

3 Agenda El neumococo y su carga de enfermedad Vacuna frente el neumococo Indicaciones Conclusiones

4 El neumococo Diplococo Gram-positivo

5 El neumococo Diplococo Gram-positivo Polisacárido capsular Define el serotipo Factor de virulencia Base del desarrollo de vacunas PspA: no activa complemento Hialuronato liasa: invasión CbpA: adherencia e invasión Autolisina: pepglisis Neumolisina: colonización, inflamación, citotoxicidad. PspC: similar CbpA Neuraminidasa : adherencia PavA:fibronectina

6 El neumococo Diplococo Gram-positivo Polisacárido capsular Define el serotipo Factor de virulencia Base del desarrollo de vacunas Más de 92 serotipos (40 serogrupos) Diferente patogenicidad y distribución geográfica 11 serotipos son responsables del 70-90% de los casos de ENI en el mundo

7 Carga de la enfermedad Letalidad por ENI 16-50% (>50 años) 50% de neumonías comunitarias casos/ personas/año Primera causa de muerte prevenible mediante vacunación (OMS)

8 Muertes estimadas (WHO) Streptococcus pneumoniae es la primera causa de muerte prevenible por vacunación Todas las edades Niños < 5 años 8 WHO 2004 Global Immunization Data. Available at:

9 Formas clínicas de la enfermedad neumocócica CDC. MMWR. 1997;46(No. RR-8):1-24.

10 Enfermedad neumocócica. USA 30% 20% Casos estimados anuales Meningitis: 3,000 Bacteriemia: % Neumonia: CDC. MMWR. 1997;46(No. RR-8):1-24. CDC. MMWR. 2005;54. RR-5):

11 Riesgo enfermedad neumocócica invasiva por grupos de edad 1. Centers for Disease Control and Prevention Active Bacterial Core Surveillance Report, Emerging Infections Program Network, Streptococcus pneumoniae, Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine Preventable Diseases. The Pink Book. 11th Edition. May 2009

12 Incidencia de ENI por grupo de edad en adultos. USA, Casos por 100,000 hab Centers for Disease Control and Prevention. Active Bacterial Core Surveillance Report, unpublished, 2011

13 Hospitalizaciones por NAC España Gil Prieto. Vaccine 2011

14 Estudio ODIN Estudio epidemiológico prospéctivo en 9 hospitales de España Vigilancia hospitalaria de la ENI en mayores de 18 años hospitalizados ENI: aislamiento S pneumoniae en cultivo Estudios de serotipado y sensibilidad antibiótica Seguimiento 90 días

15 N=436 Estudio prospectivo, multicéntrico de la enfermedad neumocócica invasora en España, Distribución según presencia de factores de riesgo 29.3% 26.6% 20.8% 19.2% 18.5% 17.6% 16.9% 16% (Estudio ODIN Número de pacientes (n) 15

16 N=436 Estudio prospectivo, multicéntrico de la enfermedad neumocócica invasora en España, Distribución según presencia de factores de riesgo 29.3% 26.6% 20.8% 19.2% 18.5% 17.6% 16.9% 16% (Estudio ODIN Número de pacientes (n) 16

17 % pacientes Evolución al alta en función a los antecedentes de vacunación antineumocócica polisacárida (n=338) (Estudio ODIN ,3 89,4 SI NO N= No se han observado diferencias significativas en la evolución en función del antecedente de vacunación 4,8 10,8 4,7 5,9 0 Resolución completa al alta Resolución incompleta al alta Éxitus Los éxitus en sujetos con antecedente de vacunación se corresponden con los serotipos: 19A (2), 3 (1), 9V (1), 11A 17 (1) 6C (1) 23B (1), 24F(1) y 38 (1).

18 Agenda El neumococo Vacuna frente el neumococo Indicaciones Conclusiones

19 Agenda El neumococo Vacuna frente el neumococo Indicaciones Polisacáridas/conjugadas Niños/adultos Conclusiones

20 Vacuna antineumócocica

21 Desarrollo de las vacunas antineumocócicas Vacuna polisacárida demuestra eficacia clínica en sujetos sanos 2 Autorización de una vacuna polisacárida de 23 serotipos PPV Aislamiento por Sternberg 1 1. Austrian R. Drugs Aging. 1999;15(suppl 1): Fedson DS. Drugs Aging. 1999;15(suppl 1): Summary of basis for approval. Pneumococcal vaccine, polyvalent. June 1983.

22 Desarrollo de las vacunas antineumocócicas Vacuna polisacárida demuestra eficacia clínica en sujetos sanos 2 Autorización de una vacuna polisacárida de 23 serotipos PPV23 Vacunas de polisacáridos planos Activación células B, sin respuesta inmune mediada por células T. No indicada en menores de 2 años No induce memoria inmune Limitado impacto sobre colonización nasofaríngea Aislamiento por Sternberg 1 1. Austrian R. Drugs Aging. 1999;15(suppl 1): Fedson DS. Drugs Aging. 1999;15(suppl 1): Summary of basis for approval. Pneumococcal vaccine, polyvalent. June 1983.

23 Vacunas polisacárida PPV23 Estudios de eficacia Estudios observacionales 10 ( ) Adultos inmunocompetentes (IC) e inmunodeprimidos (ID) >64 años Resultados Efectividad 48-81% prevención ENI en IC <40% prevención ENI en ID Nula en neumonía

24 Vacunas polisacárida PPV23 Estudios de eficacia Ensayos clínicos 11 ( ) N 39611(Mayores 64 años 20%) Objetivo: prevención neumonía Resultado: negativo Cochrane Collaboration 2008 Efectividad Prevención ENI 53%( IC95% 41-63) No se pudo estimar el efecto sobre neumonía y muerte

25 Vacuna polisacarido. PPV23. EPOC Evaluación de la eficacia frente a neumonía Walters JAE, The Cochrane collaboration 2010

26 Vacuna polisacarido. PPV23. EPOC Evaluación de la eficacia frente a exacerbación Revisión sistemática de la eficacia de vacunas antineumocócicas polisacáridas (> 14 ST) en pacientes EPOC Walters JAE, The Cochrane collaboration 2010

27 Vacuna polisacárida 23v(PPV23) Problemas Baja eficacia-efectividad Protección 5-10 años Respuesta T independiente Niños Ineficaz en la colonización nasofaríngea Poca respuesta con nuevas dosis

28 Desarrollo de las vacunas antineumocócicas Vacuna polisacárida demuestra eficacia clínica en sujetos sanos 2 Autorización de una vacuna polisacárida de 23 serotipos PPV Aislamiento por Sternberg ª vacuna conjugada autorizada para niños hasta 5 años PCV7 Autorización de una vacuna conjugada de 10 serotipos para niños PCV10 Autorización de una vacuna conjugada de 13 serotipos para niños PCV13 1. Austrian R. Drugs Aging. 1999;15(suppl 1): Fedson DS. Drugs Aging. 1999;15(suppl 1): Summary of basis for approval. Pneumococcal vaccine, polyvalent. June 1983.

29 Desarrollo de las vacunas antineumocócicas Vacuna polisacárida demuestra eficacia clínica en sujetos sanos Autorización de una vacuna polisacárida de 23 serotipos PPV Serotipo conjugado con proteína trasportadora -90% protección frente a ENI -Reducción enfermedad en adultos -PCV7: serotipos de reemplazo= PCV Aislamiento por Sternberg ª vacuna conjugada autorizada para niños hasta 5 años PCV7 Autorización de una vacuna conjugada de 10 serotipos para niños PCV10 Autorización de una vacuna conjugada de 13 serotipos para niños PCV13 1. Austrian R. Drugs Aging. 1999;15(suppl 1): Fedson DS. Drugs Aging. 1999;15(suppl 1): Summary of basis for approval. Pneumococcal vaccine, polyvalent. June 1983.

30 Desarrollo de las vacunas antineumocócicas Vacunas de polisacáridos conjugados Genera respuesta inmune T- dependiente Induce una potente y prolongada respuesta inmune secundaria en lactantes Induce memoria inmunológica Reduce estado de portador nasofaríngeo -Serotipo conjugado con proteína trasportadora -90% protección frente a ENI -Reducción enfermedad en adultos -PCV7: serotipos de reemplazo= PCV PCV13 1ª vacuna conjugada autorizada para niños hasta 5 años PCV7 Autorización de una vacuna conjugada de 10 serotipos para niños PCV10 Autorización de una vacuna conjugada de 13 serotipos para niños PCV13 1. Austrian R. Drugs Aging. 1999;15(suppl 1): Fedson DS. Drugs Aging. 1999;15(suppl 1): Summary of basis for approval. Pneumococcal vaccine, polyvalent. June 1983.

31 Pilishvili. JID 2010

32 Estudio HERACLES Madrid Estudio epidemiológico prospectivo para estimar el impacto de la enfermedad invasora por Streptococcus pneumoniae en la población pediátrica tras la implementación de la vacunación antineumocócica en la Comunidad de Madrid ( ) Inicio Mayo 07 1º AI 2 º AI 3 º AI 4 º AI 5 º AI 1 st Mayo th Abril 08 1 st Mayo th Abril 09 1 st Mayo th Abril 10 1 st Mayo th Abril 11 1 st Mayo th Abril PCV7 (3+1) desde Noviembre 06 (2,4,6m + 18m) PCV13 (2+1) desde Junio 2010 (2,4m + 15m) 1. Picazo, ISPPD Picazo, 6th Vaccines & ISD 2012

33 Evolución en la Tasa de Hospitalizaciones por ENI en la Comunidad Madrid ( 15 años) (N= 693) Tasas de incidencia (/100,000) PCV13 (2+1) Junio ,15 17,18 16,96 PCV13 11,34 55% P< ,7

34 Tasas de incidencia (/100,000) Evolución en las tasas de incidencia según forma clínica, (todas las edades) ,72 45%* 5,51 72%* ,12 2,16 54%* 0,97 1,56 NS NS 2,05 1,64 1,07 0,97 0 DPP Meningitis Neumonía bacteriémica Bacteriemia primaria Otras * p<0,05 1. Picazo, ISPPD Picazo, 6th Vaccines & ISD 2012 TOTAL: 693 CASOS Estudio HERACLES MADRID

35 Desarrollo de las vacunas antineumocócicas Vacuna polisacárida demuestra eficacia clínica en sujetos sanos Autorización de una vacuna polisacárida de 23 serotipos PPV Autorización de la indicación de adultos para la vacuna conjugada de 13 serotipos Aislamiento por Sternberg ª vacuna conjugada autorizada para niños hasta 5 años PCV7 Autorización de una vacuna conjugada de 10 serotipos para niños PCV10 Autorización de una vacuna conjugada de 13 serotipos para niños PCV13 1. Austrian R. Drugs Aging. 1999;15(suppl 1): Fedson DS. Drugs Aging. 1999;15(suppl 1): Summary of basis for approval. Pneumococcal vaccine, polyvalent. June 1983.

36 Autorización de comercialización en adultos Criterios de evaluación 1. Basados en Inmunogenicidad NO inferioridad de la respuesta inmune, específica por serotipo, comparado con la vacuna 23v polisacárida (PPV23), en sujetos: 1. Naïve para la vacuna PPV23 2. Previamente vacunados Ensayo clínico confirmatorio de eficacia, con neumonía neumocócica por ST vacunales como objetivo primario de evaluación (Estudio CAPiTA, Holanda) 1. Fase IIIb sujetos 65 años 2. Criterios evaluados Título Medios Geométrico (TMG) de Anticuerpos opsonofagocíticos (OPA) específicos por serotipo 1. Concentración Media Geométrica (CMG) de Anticuerpos IgG medidos por ELISA

37 PCV13 Desarrollo clínico Fase III Estud io Objetivo del estudio País Estudios Pivotales 004 No inferioridad de PCV13 vs PPSV23 EEUU Edad (Años) PPSV23 Estado vacunación Naïve 3005 No inferioridad de PCV13 vs PPSV23 EEUU/ Suecia 70 Prevacunado 1 dosis 5 años Estudios Dosis Secuenciales 3005 No inferioridad de PCV13 vs PPSV23 EEUU/ Suecia 70 Prevacunado 1 dosis 5 años 3010 Uso secuencial de PCV13 EEUU Naïve Compatibilidad con vacuna de la gripe No inferioridad de PCV13 ± TIV EEUU EU Naïve 3000 Seguridad de PCV13 EEUU Suecia Alemania 68 Prevacunado 1 dosis 3 años

38 Estudio 004: PCV13 vs PPV23 Sujetos naïve entre 50 y 64 años 2000 Media GMT OPA para los 13 Serotipos v/13v (cohorte 1) 13v/23v (cohorte 1) v/23v (cohorte 1) 13v/13v (cohorte 2) Pre Dosis 1 1 Mes Post 12 Meses Post Pre Dosis 2 (3-4 años) Post Dosis 2 Paradiso PR,. Clin Infect Dis Jul;55(2): Cohorte 1: años Cohorte 2: años

39 Títulos Medios Geométricos Estudio años vacunados con PPV23 5 años antes PCV13 Evaluación de la respuesta a 1 dosis adicional de PCV13 1 año después de PCV13 o de PPV23. Serotipo 1 PCV PPSV PCV año 10 Prevacunación 1 Postvacunación 1 Prevacunación 2 Postvacunación 2 Paradiso PR,. Clin Infect Dis Jul;55(2):259-64

40 PCV13: indicación adulto 50 años Conclusiones PCV13 ha demostrado inducir una respuesta inmune típicamente asociada con las vacunas conjugadas Superioridad en la respuesta vs PPV23 Inducción de memoria inmunológica 1 sola dosis La necesidad de revacunación con otra dosis de PCV13 no ha sido establecida PCV13 puede ofrecer una protección adicional a los sujetos previamente vacunados con PPV23 Si se considera apropiada la administración de PPV23, PCV13 debe administrarse en primer lugar *PCV13: ficha técnica

41 Vacunas polisacáridas vs conjugadas Coste/eficacia

42 Vacunas conjugadas Coste/eficacia

43

44 Agenda El neumococo Vacuna frente el neumococo Indicaciones Conclusiones

45 Indicaciones

46 Recomendaciones de vacunación antineumocócica del adulto por indicación médica (2012)

47 Factores de riesgo independientes para enfermedad neumocócica invasiva (ENI)

48 Recomendaciones de vacunación antineumocócica del adulto por indicación médica (2012) Fumadores de cualquier edad sin co-morbilidad y que tienen una carga de consumo de al menos de 15 o más año/paquete Todos los fumadores, independientemente de su edad e intensidad y/o carga de consumo, que padecen enfermedades respiratorias EPOC, bronquiectasias, asma, neumonía, EPID, etc.). PCV13 Exfumadores que tienen una carga de al menos 20 años/paquete y que llevan menos de 10 años sin fumar.

49 Recomendaciones de vacunación antineumocócica del adulto por indicación médica (2012) Indicación médica Adultos no vacunados previamente Adultos vacunados con una o más dosis de VNP-23 Inmunodeprimidos Fístulas de LCR Implantes cocleares Enfermos con cirrosis VNC-13 1 dosis + VNP-23 1 dosis** (intervalo 2 meses) VNC-13 1 dosis *** (intervalo entre VNP-23 y VNC-13 1 año) Pacientes con condición médica subyacente u otra indicación pertenecientes a un grupo de riesgo VNC-13 1 dosis VNC-13 1 dosis (intervalo entre VNP-23 y VNC-13 1 año)

50 Recomendaciones de vacunación antineumocócica del adulto por indicación financiación (2012) Tumores hematológicos (leucemia, linfoma, hodgkin, mieloma) Trasplantes (órgano sólido / progenitores) Inmunodeficiencias (B y T, complemento, trastornos fagocitosis) VIH IRC/Diálisis Asplenia anatómica o funcional. Drepanocitosis Quimio y Radioterapia Implantes cocleares Fistulas LCR Antecedente de enfermedad neumocócica invasiva ENI- *Pacientes > 19 años con una o mas patología de inmunosupresión

51 Agenda El neumococo Vacuna frente el neumococo Indicaciones Conclusiones

52 Conclusiones La enfermedad neumocócica sigue presentando tasas elevadas de morbi y mortalidad. Problema de salud pública La vacuna conjugada frente al neumococo (13) ha demostrado mayor eficacia que las vacunas polisacáridas Considerar vacunación con PCV13 en pacientes adultos con factores de riesgo El tabaquismo y la enfermedad respiratoria crónica representan un factor de riesgo importante y una indicación para PCV13

53 + =